Elke tweede week van de week in het Seattle Children's Hospital in Washington komt een vijf -jarig kind langs voor een nieuwe dosis genetisch gemodificeerde immuuncellen, die direct in de vloeistof rond hun hersenen worden toegediend.

Het kind doet deze bezoeken al meer dan drie jaar nadat bij hem de diagnose een verwoestende vorm van hersen- en ruggenmergkanker is vastgesteld, diffuse mittelline glioom, waarvoor er geen bekende genezing is. Maar de behandeling genaamd CAR-T-celtherapie lijkt de tumor te hebben verminderd en onder controle te blijven. Met 70 behandelingen en tellen heeft dit vijfjarige kind mogelijk meer doses CAR-T-celtherapie ontvangen dan iets anders op de planeet.

Zijn oncoloog Nicholas Vitanza schijnt altijd als hij over de resultaten praat. Desalniettemin is Vitanza zich er zeer van bewust dat de reactie van het kind ongebruikelijk is. Hoewel verschillende kinderen in het klinische onderzoek van Vitzana mogelijk ook hebben geprofiteerd van CAR-T-celtherapie, waren de meeste reacties niet zo dramatisch of langdurig als die van het vijfjarige kind. De vraag die Vitanza en anderen nu wakker blijven in zijn vakgebied is: hoe kun je dit succes minder een wegloper maken?

op de Internationaal Symposium voor Pädiatrische neuro-conkology in philadelphia, Pennsyl. Eindig aan het begin van deze maand, presenteerden Vitanza en andere onderzoekers die vroege klinische studieresultaten beloofden die aangaven dat CAR-T-cellen een effectieve behandeling van fatale CZS-kanker konden zijn.

De studies zijn ontworpen om de veiligheid van de therapie te testen, niet hun effectiviteit en grotere studies zijn nodig om te weten of de behandelingen nuttig zijn. In de tussentijd proberen de onderzoekers hun aanpak te optimaliseren om hun bereik te maximaliseren. "We zien inzicht in een signaal", zegt Jasia Mahdi, een pediatrische neuroloog in het Texas Children's Hospital in Houston. "Onze taak is nu om erachter te komen hoe we erop kunnen bouwen."

Tumor Vind T -cellen

Cell Theraps zijn verwijderd door de ontvanger en veranderd zodat ze moleculen produceren die Chimera -antigeenreceptoren (CAR) op hun oppervlak worden genoemd.

Ondanks HASTECTE TEKS" HASTECTE TEKS "> BEVESTIGINGENDE TEKST"> bewezen succesvol te zijn bij de behandeling van verschillende soorten bloedkanker en in sommige gevallen langdurige remissies van meer dan een decennium . De toepassing van Cell Therapies voor de behandeling van Solid Tumors evenals die van de hersenen en de longen is veeleisender. Solide tumoren kunnen verschillende cellen bevatten met verschillende mutaties en verschillende gevoeligheden in vergelijking met therapie. Solide tumoren kunnen ook moeilijker zijn om door te dringen voor de T -cellen.

Niettemin hebben studies over muizen aangegeven dat auto -T -cellen effectief kunnen zijn tegen diffuse middellange lijn. Nieuwe therapieën voor kanker zijn dringend nodig: de standaardbehandeling bestaat af en toe uit radiotherapie in combinatie met chemotherapie, maar de kanker is fataal en de overlevingsperiode van het medium is ongeveer 13 maanden na de diagnose, zegt Vitanza.

Succes: een diploma

Nu zijn de eerste klinische studies naar CAR-T-therapie tegen diffuse centrumlijngliomen bij kinderen compleet en de resultaten zijn veelbelovend. Tijdens de bijeenkomst in Philadelphia presenteerde Vitanza gegevens uit een studie waarin 21 kinderen met diffusor-middellange Gli-hersenen met CAR-T-cellen werden behandeld, die een eiwit worden aangevallen dat B7-H3 wordt genoemd, dat voornamelijk op kankercellen kan worden gevonden. Slechts één deelnemer had een sterke reactie op de behandeling zelf, en sommigen leven langer dan verwacht, zegt Vitanza.

Mahdi presenteerde gegevens uit een klinisch onderzoek naar T -celtherapie dat een molecuul aanvalt dat GD2 wordt genoemd. In deze studie, die werd uitgevoerd aan de Stanford University in Californië, werden negen mensen behandeld met diffuse centrale lijn, en de tumoren kromp meer dan de helft.

Deze studie had ook een weggelopen: een jonge man wiens kanker volledig is verdwenen en die meer dan 30 maanden na zijn eerste behandeling vrij is gebleven van kanker. Gedurende deze tijd voltooide hij de middelbare school en gedijt nu op de universiteit. "Al deze normale dingen betekenen zoveel meer in deze context", zegt Mahdi. "Anders zou deze realiteit niet zijn zijn geweest."

Een menu met opties

De onderzoekers streven ernaar deze dramatische reacties uit te breiden naar meer van hun deelnemers aan de studie. Het team van Vitzana is begonnen met een ander onderzoek waarin CAR-T-cellen worden getest, die vier verschillende moleculen aanvallen, die voornamelijk kunnen worden gevonden op hersen- en ruggenmergtumoren, in de hoop dat T-cellen die verschillende doelen herkennen effectiever zullen zijn.

Een ander team van de Universiteit van Californië, San Francisco, test CAR-T-cellen die alleen de kanker-steelreceptor tot expressie brengen als de cellen zich in het centrale zenuwstelsel bevinden. De hoop is dat de T-cellen alleen actief zijn waar ze nodig zijn, waardoor ze minder vatbaar zijn voor, via "Fagle" Functioneel, een fenomeen waarvan bekend is dat het de effectiviteit van T -celtherapieën bepert, zegt Hideho Okada onderzocht en het leiderschap van het project is. Het team behandelde hun eerste studie-deelnemer op een volwassene met an agressieve hersentoontekens. , in juni en is van plan om een ​​soortgelijk onderzoek bij kinderen te starten.

Dergelijke wijzigingen van CAR-T-celtherapieën zijn slechts het begin, zegt Vitanza. Researchers are looking for other ways to optimize car-t cell Therapieën , en in decennia kunnen artsen kunnen kiezen uit verschillende opties die individueel op patiënten kunnen worden aangepast. "Het is ongelooflijk dat we op dit punt zijn gekomen", zegt hij. "Maar over 20 jaar zullen de CAR-T-cellen die we voor patiënten gebruiken er heel anders uitzien."