Įklijuojama: vaikų smegenų navikas perspektyvia imunoterapija

Kas antrą savaitės savaitę Sietlo vaikų ligoninėje Vašingtone, penkių metų vaikas gauna šviežią genetiškai modifikuotų imuninių ląstelių dozę, kurios skiriamos tiesiai į skystį aplink jų smegenis.

Vaikas šiuos vizitus lankosi daugiau nei trejus metus po to, kai jam buvo diagnozuota niokojanti smegenų ir nugaros smegenų vėžio forma, vadinama difuzine mittellino glioma, kuriai nėra žinomos gijimo. Tačiau atrodo, kad gydymas, vadinamas CAR-T ląstelių terapija, sumažino naviką ir kontroliavo. Atlikus 70 gydymo būdų ir skaičiuojant, šis penkerių metų vaikas galėjo gauti daugiau CAR-T ląstelių terapijos dozių nei bet kas kitas planetoje.

Jo onkologas Nicholas Vitanza visada šviečia kalbėdamas apie rezultatus. Nepaisant to, „Vitanza“ puikiai supranta, kad vaiko reakcija yra neįprasta. Nors keli vaikai, atliekantys „Vitzana“ klinikinį tyrimą, taip pat gali būti naudingas CAR-T ląstelių terapijai, dauguma reakcijų nebuvo tokios dramatiškos ar ilgalaikės kaip penkerių metų vaiko. Klausimas, kad „Vitanza“ ir kiti dabar budi jo srityje: kaip jūs galite padaryti šią sėkmę mažiau bėgančiu?

on Tarptautinis simpoziumas, skirtas pädiatrizche neurooroonkologijai, Filadelphia, Filadelphia, Filadelphia, PensonsiaNIATHIAHIATHIAHIONIUS, Filadelphia, Filadelphia, Pensonsia. Pasibaigus šio mėnesio pradžioje, buvo pateiktos „Vitanza“ ir kitų tyrėjų, žadančių ankstyvųjų klinikinių tyrimų rezultatus, kurie parodė, kad CAR-T ląstelės gali būti veiksmingas mirtino CNS vėžio gydymas.

Tyrimai buvo skirti patikrinti terapijos saugumą, o ne jų efektyvumą, ir didesni tyrimai yra būtini norint sužinoti, ar gydymas yra naudingas. Tuo tarpu tyrėjai stengiasi optimizuoti savo požiūrį, kad padidintų jų pasiekiamumą. „Mes matome įžvalgą apie signalą“, - sako Jasia Mahdi, vaikų vaikų ligoninės vaikų ligoninėje Hiustone. "Dabar mūsų užduotis yra sužinoti, kaip mes galime tai remtis."

Ilgalaikiai daugiau nei dešimtmečio remisijos . Cartics/Cart-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Car-Care-Car-Car-Car-Care-Car-Car-Car-Care-Car-Car-Car-“ Taip pat smegenys ir plaučiai yra reiklesni. Kietais navikais, palyginti su terapija, gali būti skirtingų ląstelių, turinčių skirtingas mutacijas ir skirtingą jautrumą. Tvirtus navikus taip pat gali būti sunkiau įsiskverbti į T ląsteles.

Nepaisant to, pelių tyrimai parodė, kad CAR T ląstelės gali būti veiksmingos nuo difuzinės vidutinės linijos. Nauji vėžio gydymo būdai yra skubiai: standartinį gydymą retkarčiais susideda iš radiacijos terapijos kartu su chemoterapija, tačiau vėžys yra mirtinas, o vidutinio išgyvenamumo laikotarpis yra maždaug 13 mėnesių po diagnozės, sako Vitanza.

Sėkmė: diplomas

Dabar pirmieji klinikiniai CAR-T terapijos tyrimai su difuzine centrinės linijos gliomomis vaikams yra išsamūs, o rezultatai yra perspektyvūs. Susitikime Filadelfijoje „Vitanza“ pateikė tyrimo duomenis, kuriuose buvo gydomas 21 vaikas, sergantis difuzoriaus vidutinės linijos gli-smegenimis su CAR-T ląstelėmis, kurie puola baltymą, vadinamą B7-H3, kurį daugiausia galima rasti vėžio ląstelėse. Tik vienas dalyvis turėjo stiprią reakciją į patį gydymą, o kai kurie gyvena ilgiau, nei tikėtasi, sako Vitanza.

Mahdi pateikė klinikinio T ląstelių terapijos tyrimo duomenis, kurie užpuola molekulę, vadinamą GD2. Šiame tyrime, kuris buvo atliktas Stanfordo universitete Kalifornijoje, devyni žmonės buvo gydomi difuzine centrine linija, o navikai sumažėjo daugiau nei perpus.

Šis tyrimas taip pat buvo bėgantis: jaunas vyras, kurio vėžys visiškai išnyko ir kuris daugiau nei 30 mėnesių po pirmojo gydymo išliko laisvas nuo vėžio. Per tą laiką jis baigė vidurinę mokyklą ir dabar klesti universitete. „Visi šie normalūs dalykai šiame kontekste reiškia daug daugiau“, - sako Mahdi. "Priešingu atveju ši realybė nebūtų buvusi."

parinkčių meniu

Tyrėjai stengiasi išplėsti šias dramatiškas reakcijas į daugiau savo tyrimo dalyvių. „Vitzana“ komanda pradėjo dar vieną tyrimą, kuriame tiriamos CAR-T ląstelės, kurios puola keturias skirtingas molekules, kurias daugiausia galima rasti smegenų ir nugaros smegenų navikuose, tikėdamiesi, kad T ląstelės, atpažįstančios keletą tikslų, bus veiksmingesni.

Kita Kalifornijos universiteto, San Francisko, komanda patikrina CAR-T ląsteles, kurios išreiškia vėžio stabdžių receptorius tik tuo atveju, jei ląstelės yra centrinėje nervų sistemoje. Tikimasi, kad T ląstelės yra aktyvios tik ten, kur jas reikia, todėl per "Fagle" Funkcinis, reiškinys, kuris, kaip žinoma, riboja T ląstelių terapijos efektyvumą, sako Hideho Okada ištirtas ir projekto vadovybė yra. Komanda savo pirmąjį tyrimo dalyvį traktavo suaugusiam su Birželio mėn. Ir planuoja pradėti panašų tyrimą vaikams

Tokios CAR-T ląstelių terapijos modifikacijos yra tik pradžia, sako Vitanza. ; Gydytojai ir per kelis dešimtmečius gydytojai galėjo pasirinkti iš įvairių variantų, kuriuos galima individualiai pritaikyti pacientams. „Neįtikėtina, kad mes atėjome iki šio taško“, - sako jis. "Tačiau per 20 metų CAR-T ląstelės, kurias mes naudojame pacientams, atrodys labai skirtingai."