Ogni seconda settimana della settimana all'ospedale pediatrico di Seattle a Washington, un bambino di cinque anni viene per una nuova dose di cellule immunitarie geneticamente modificate, che vengono somministrate direttamente nel liquido intorno al loro cervello.

Il bambino ha fatto queste visite per più di tre anni dopo che gli è stata diagnosticata una forma devastante di cancro al cervello e al midollo spinale chiamato glioma di mittellina diffusa, per il quale non c'è guarigione nota. Ma il trattamento chiamato terapia con cellule CAR-T sembra aver ridotto il tumore e tenuto sotto controllo. Con 70 trattamenti e conteggi, questo bambino di cinque anni potrebbe aver ricevuto più dosi di terapia con cellule CAR-T di qualsiasi altra cosa sul pianeta.

Il suo oncologo Nicholas Vitanza brilla sempre quando parla dei risultati. Tuttavia, Vitanza è molto consapevole che la reazione del bambino è insolita. Sebbene diversi bambini nello studio clinico di Vitzana possano anche beneficiare della terapia delle cellule CAR-T, la maggior parte delle reazioni non erano così drammatiche o durature come quella del bambino di cinque anni. La domanda che Vitanza e altri si mantengono nel suo campo ora è: come puoi rendere questo successo meno in fuga?

on the International Symposium for Pädiatrische Neuro-Onkology in Philadelphia, Pennsylvania , which ended All'inizio di questo mese, hanno presentato Vitanza e altri ricercatori che promettono risultati di studio clinico precoce che hanno indicato che le cellule CAR-T potrebbero essere un trattamento efficace per il carcinoma del SNC fatale.

Gli studi sono stati progettati per testare la sicurezza della terapia, non la loro efficacia e sono necessari studi più ampi per sapere se i trattamenti sono utili. Nel frattempo, i ricercatori si sforzano di ottimizzare il loro approccio per massimizzare la loro portata. "Vediamo una visione di un segnale", afferma Jasia Mahdi, neurologa pediatrica presso l'ospedale pediatrico del Texas di Houston. "Il nostro compito ora è scoprire come possiamo costruire su di esso."

tumore Trova le cellule T

; Le cellule che sono state rimosse dal destinatario e sono state modificate in modo da produrre molecole chiamate recettori antigeni di Chimera (CAR) sulla loro superficie

Nonostante ha dimostrato di avere successo nel trattamento di diversi tipi di cancro del sangue e in alcuni casi remissioni di lunga durata di oltre un decennio . The application of Car-T cell therapies for the treatment of solid tumors così come quelli del cervello e dei polmoni sono più impegnativi. I tumori solidi possono contenere cellule diverse con mutazioni diverse e sensibilità diverse rispetto alla terapia. I tumori solidi possono anche essere più difficili da penetrare per le cellule T.

Tuttavia, gli studi sui topi hanno indicato che le cellule T CAR potrebbero essere efficaci contro la media di media diffusa. Sono urgentemente necessarie nuove terapie per il cancro: il trattamento standard occasionalmente consiste nella radioterapia in combinazione con la chemioterapia, ma il cancro è fatale e il periodo di sopravvivenza medio è circa 13 mesi dopo la diagnosi, afferma Vitanza.

successo: un diploma

Ora i primi studi clinici sulla terapia CAR-T contro i gliomi della linea centrale diffusa nei bambini sono completi e i risultati sono promettenti. All'incontro a Filadelfia, Vitanza ha presentato i dati di uno studio in cui sono stati trattati 21 bambini con ghirini di linea media diffusore con cellule CAR-T, che attaccano una proteina chiamata B7-H3, che si può trovare principalmente sulle cellule tumorali. Solo un partecipante ha avuto una forte reazione al trattamento stesso e alcuni vivono più a lungo del previsto, afferma Vitanza.

Mahdi ha presentato dati da uno studio clinico sulla terapia delle cellule T che attacca una molecola chiamata GD2. In questo studio, che è stato condotto alla Stanford University in California, nove persone sono state trattate con la linea del centro diffusa e i tumori si sono ridotti di oltre la metà.

Questo studio ha anche avuto una fuga: un giovane il cui cancro è completamente scomparso e che è rimasto libero dal cancro per più di 30 mesi dopo il suo primo trattamento. Durante questo periodo ha completato il liceo e ora prospera all'università. "Tutte queste cose normali significano molto di più in questo contesto", afferma Mahdi. "Altrimenti questa realtà non sarebbe stata la sua."

Un menu di opzioni

I ricercatori si sforzano di estendere queste reazioni drammatiche a più partecipanti allo studio. Il team di Vitzana ha iniziato un altro studio in cui vengono testate le cellule CAR-T, che attaccano quattro diverse molecole, che si possono trovare principalmente sui tumori cerebrali e del midollo spinale, nella speranza che le cellule T che riconoscono diversi obiettivi saranno più efficaci.

Un'altra squadra dell'Università della California, a San Francisco, mette alla prova le cellule CAR-T che esprimono il recettore del cesoe solo se le cellule si trovano nel sistema nervoso centrale. La speranza è che le celle T siano attive solo dove sono necessarie, il che le rende meno suscettibili a, tramite "Fagle" Funzionale, un fenomeno che è noto per limitare l'efficacia delle terapie delle cellule T, afferma Hideho Okada studiato e la leadership del progetto è. Il team ha trattato il loro primo partecipante allo studio con un adulto con , a giugno e prevede di iniziare uno studio simile sui bambini

Tali modifiche delle terapie delle cellule CAR-T sono solo l'inizio, afferma Vitanza. Researchers are looking for other ways to optimize car-t cell Le terapie e in decenni, i medici potrebbero essere in grado di scegliere tra una varietà di opzioni che possono essere personalizzate individualmente per i pazienti. "È incredibile che siamo arrivati ​​a questo punto", dice. "Ma tra 20 anni le cellule CAR-T che usiamo per i pazienti appariranno molto diverse."