Gendelig: Børns hjernesvulst med lovende immunterapi
Gendelig: Børns hjernesvulst med lovende immunterapi
Hver anden uge i ugen på Seattle Children’s Hospital i Washington, et fem -årigt barn kommer forbi for en frisk dosis genetisk modificerede immunceller, der administreres direkte i væsken omkring deres hjerne.
Barnet har foretaget disse besøg i mere end tre år efter, at han er blevet diagnosticeret med en ødelæggende form for hjerne- og rygmarvskræft kaldet Diffus Mittelline Glioma, hvor der ikke er nogen kendt helbredelse. Men den behandling, der kaldes CAR-T-celleterapi, ser ud til at have reduceret tumoren og holdt under kontrol. Med 70 behandlinger og tælling kan dette fem år gamle barn have modtaget flere doser af bil-t-celleterapi end noget andet på planeten.
Hans onkolog Nicholas Vitanza skinner altid, når han taler om resultaterne. Ikke desto mindre er Vitanza meget opmærksom på, at barnets reaktion er usædvanlig. Selvom flere børn i Vitzanas kliniske undersøgelse også kan have draget fordel af CAR-T-celleterapi, var de fleste reaktioner ikke så dramatiske eller langvarige som det fem år gamle barn. Spørgsmålet om, at Vitanza og andre holder vågen i hans felt nu, er: Hvordan kan du gøre denne succes mindre til en løbsk?
M , som sluttede i begyndelsen af denne måned, præsenterede vitanza og andre forskere, der lovede tidlige kliniske undersøgelsesresultater, der indikerede, at CAR-T-celler kunne være effektiv behandling af dødelig CNS-kræft.Undersøgelserne var designet til at teste behandlingen af terapien, ikke deres effektivitet, og større undersøgelser er nødvendige for at vide, om behandlingerne er nyttige. I mellemtiden bestræber forskerne sig på at optimere deres tilgang til at maksimere deres rækkevidde. "Vi ser et indblik i et signal," siger Jasia Mahdi, en pædiatrisk neurolog ved Texas Children’s Hospital i Houston. "Vores opgave nu er at finde ud af, hvordan vi kan bygge videre på den."
tumor Find T -celler
M der er blevet fjernet af modtageren og ændret, så de producerer molekyler kaldet Chimera -antigenreceptorer (CAR) på deres overflade M har vist sig at have succes med behandlingen af flere typer blodkræft og i nogle tilfælde Langvarige remissioner på mere end et årti . Anvendelse af bilbehandlinger til behandlingen af solen såvel som hjernen og lungerne er mere krævende. Faste tumorer kan indeholde forskellige celler med forskellige mutationer og forskellige følsomheder sammenlignet med terapi. Faste tumorer kan også være vanskeligere at trænge igennem for T -cellerne.Ikke desto mindre har undersøgelser af mus indikeret, at CAR T -celler kunne være effektive mod diffus medium linje. Nye terapier for kræft er presserende nødvendigt: Standardbehandlingen består lejlighedsvis af strålebehandling i kombination med kemoterapi, men kræft er dødelig, og den mellemstore overlevelsesperiode er ca. 13 måneder efter diagnosen, siger Vitanza.
succes: et eksamensbevis
Nu er de første kliniske undersøgelser af CAR-T-terapi mod diffuse centerlinjet gliomas hos børn komplette, og resultaterne er lovende. På mødet i Philadelphia præsenterede Vitanza data fra en undersøgelse, hvor 21 børn med diffusor-medium-line GLI-hjerne med CAR-T-celler blev behandlet, som angriber et protein kaldet B7-H3, som hovedsageligt kan findes på kræftceller. Kun en deltager havde en stærk reaktion på selve behandlingen, og nogle lever længere end forventet, siger Vitanza.
Mahdi præsenterede data fra en klinisk undersøgelse af T -celleterapi, der angriber et molekyle kaldet GD2. I denne undersøgelse, der blev udført på Stanford University i Californien, blev ni mennesker behandlet med diffus midtlinie, og tumorerne krympet med mere end halvdelen.
Denne undersøgelse havde også en løbsk: en ung mand, hvis kræft er forsvundet fuldstændigt, og som har været fri for kræft i mere end 30 måneder efter hans første behandling. I løbet af denne periode afsluttede han gymnasiet og trives nu på universitetet. "Alle disse normale ting betyder så meget mere i denne sammenhæng," siger Mahdi. "Ellers ville denne virkelighed ikke have været dens."
en menu med indstillinger
Forskerne stræber efter at udvide disse dramatiske reaktioner til flere af deres undersøgelsesdeltagere. Vitzanas team har startet en anden undersøgelse, hvor CAR-T-celler testes, der angriber fire forskellige molekyler, som hovedsageligt kan findes på hjerne- og rygmarvs-tumorer, i håb om, at T-celler, der anerkender flere mål, vil være mere effektive.
Et andet team ved University of California, San Francisco, tester CAR-T-celler, der kun udtrykker kræftstammende receptoren, hvis cellerne er i centralnervesystemet. Håbet er, at T-cellerne kun er aktive, hvor de er nødvendige, hvilket gør dem mindre modtagelige for, gennem "Fagle" Funktionelt, et fænomen, der vides at begrænse effektiviteten af T-celleterapier, siger Hideho Okada, der er undersøgt, og projektets ledelse er. Holdet behandlede deres første undersøgelsesdeltager for en voksen med en aggressivt brainor/d41586-02098-9" data track kategori = "body link"> en aggressivt threcleor/d41586-02098-9 "data track kategori =" body link ">> en aggressive threcleor/dumor kaldet gliablast , i juni og planlægger at starte en lignende undersøgelse hos børn
Sådanne ændringer af CAR-T-celleterapier er kun begyndelsen, siger Vitanza. Celleterapier , og i årtier kunne læger være i stand til at vælge mellem en række muligheder, der kan tilpasses individuelt til patienter. ”Det er utroligt, at vi kom til dette punkt,” siger han. "Men om 20 år vil de bil-T-celler, vi bruger til patienter, se meget anderledes ud."