<Фигура клас = "Фигура"> <източник type = "image/webp" srcset = "https://media.nature.com/lw767/magazine-assets/d41586-02255-2/d41586-02255-2_2734058.jpg?as=webp 767w, https://media.nature.com/lw319/magazine-assets/d41586-02255-2/d41586-02255-2_2734058.jpg?as=WEBP 319W "размери =" (max-width) 319px, (min-width: 1023px) 100vw, 767px ">

Всяка втора седмица от седмицата в детската болница в Сиатъл във Вашингтон, петгодишно дете идва за свежа доза генетично модифицирани имунни клетки, които се прилагат директно в течността около мозъка им.

Детето прави тези посещения повече от три години, след като му е диагностицирана опустошителна форма на рак на мозъка и гръбначния мозък, наречена дифузен мителин глиома, за която няма известно заздравяване. Но лечението, наречено CAR-T клетъчна терапия, изглежда намалява тумора и се поддържа под контрол. Със 70 лечения и броене това петгодишно дете може да е получило повече дози CAR-T клетъчна терапия, отколкото всичко друго на планетата.

Неговият онколог Никълъс Витанса винаги свети, когато говори за резултатите. Независимо от това, Витанса е много наясно, че реакцията на детето е необичайна. Въпреки че няколко деца в клиничното проучване на Витзана също могат да се възползват от терапията с CAR-T клетъчна, повечето реакции не са били толкова драматични или дълготрайни, колкото тези на петгодишното дете. Въпросът, който Витан и други държат будни в своята област сега, е: Как можете да направите този успех по -малко избягал?

on the International Symposium for Pädiatrische Neuro-Onkology in Philadelphia, Pennsylvania , which ended В началото на този месец представи Vitanza и други изследователи, обещаващи ранни клинични проучвания, които показват, че CAR-T клетките могат да бъдат ефективно лечение на фатален рак на ЦНС.

Проучванията са предназначени за тестване на безопасността на терапията, а не тяхната ефективност и са необходими по -големи проучвания, за да се знае дали лечението е полезно. Междувременно изследователите се стремят да оптимизират своя подход, за да увеличат максимално обхвата си. "Виждаме представа за сигнал", казва Джасия Махди, педиатричен невролог в детската болница в Тексас в Хюстън. "Нашата задача сега е да разберем как можем да надградим върху нея."

Тумор Намерете Т клетки

Car-T cell therapies consist of immune cells called T cells that са отстранени от получателя и променени, така че да произвеждат молекули, наречени рецептори за антиген на Chimera (CAR) на тяхната повърхност

Въпреки Дълготрайни ремисии от повече от десетилетие . Приложението на , както и тези на мозъка и белите дробове са по -взискателни. Твърдите тумори могат да съдържат различни клетки с различни мутации и различна чувствителност в сравнение с терапията. Твърдите тумори също могат да бъдат по -трудни за проникване за Т клетките.

Въпреки това, проучванията върху мишки показват, че CAR Т клетките могат да бъдат ефективни срещу дифузна средна линия. Спешно са необходими нови терапии за рак: стандартното лечение от време на време се състои от лъчева терапия в комбинация с химиотерапия, но ракът е фатален, а периодът на оцеляване на средата е около 13 месеца след диагнозата, казва Витанза.

Успех: Диплома

Сега първите клинични проучвания за терапия на CAR-T срещу дифузните централни линии глиоми при деца са завършени и резултатите са обещаващи. На срещата във Филаделфия Vitanza представи данни от проучване, в което са лекувани 21 деца с дифузьорски среден Gli-мост с CAR-T клетки, които атакуват протеин, наречен B7-H3, който може да се намери главно на раковите клетки. Само един участник имаше силна реакция на самото лечение, а някои живеят по -дълго от очакваното, казва Витанза.

Mahdi представи данни от клинично проучване за Т -клетъчна терапия, което атакува молекула, наречена GD2. В това проучване, което е проведено в университета в Станфорд в Калифорния, девет души са били лекувани с дифузна централна линия, а туморите са се свили с повече от половината.

Това проучване също имаше бягство: млад мъж, чийто рак напълно е изчезнал и който остава свободен от рак повече от 30 месеца след първото си лечение. През това време той завършва гимназията и сега процъфтява в университета. „Всички тези нормални неща означават много повече в този контекст“, казва Махди. "В противен случай тази реалност не би била своя."

Меню от опции

Изследователите се стремят да разширят тези драматични реакции към повече от участниците си в проучването. Екипът на Vitzana е започнал друго проучване, в което се тестват клетките на CAR-T, които атакуват четири различни молекули, които могат да се намерят главно върху тумори на мозъка и гръбначния мозък, с надеждата, че Т клетките, които разпознават няколко цели, ще бъдат по-ефективни.

Друг екип от Калифорнийския университет, Сан Франциско, тества CAR-T клетки, които експресират рецептора на рак само ако клетките са в централната нервна система. The hope is that the T cells are only active where they are needed, which makes them less susceptible to, through "Fagle" Функционален, явление, за което е известно, че ограничава ефективността на Т -клетъчните терапии, казва изследването на Hideho Okada и ръководството на проекта е. Екипът се отнасяше към първия си участник в проучването с възрастен с изследователи са изглежда Терапии и в десетилетия лекарите могат да могат да избират от различни опции, които могат да бъдат индивидуално съобразени с пациентите. "Невероятно е, че стигнахме до този момент", казва той. "Но след 20 години CAR-T клетките, които използваме за пациентите, ще изглеждат много различно."