O Alzheimer deve ser diagnosticado sem sintomas? Proposta de uso de exames de sangue causa entusiasmo entre cientistas

O Alzheimer deve ser diagnosticado sem sintomas? Proposta de uso de exames de sangue causa entusiasmo entre cientistas

Uma polêmica surgiu entre os pesquisadores sobre a tentativa Exames de sangue e tomografias cerebrais para diagnosticar a doença de Alzheimer em vez dos testes cognitivos que têm sido usados ​​há décadas.

Os defensores desta mudança argumentam que novos testes de biomarcadores podem detectar a doença de Alzheimer numa fase muito precoce. o melhor momento para aplicar tratamentos para prevenir o retorno da doença. Mas os críticos salientam que esta iniciativa bem-intencionada pode levar a que as pessoas sejam diagnosticadas num único teste, mesmo que não apresentem sintomas de declínio cognitivo – e possam nunca desenvolver nenhum.

“Existe o risco de que as pessoas assintomáticas sintam incompreensão e stress se lhes dissermos que têm Alzheimer. Mas, na maioria dos casos, nada acontecerá nas suas vidas”, diz Nicolas Villain, neurologista da Universidade Sorbonne, em Paris, que escreveu um artigo publicado em 1 de novembro na JAMA Neurology. 1 tomou notas e criticou os novos critérios diagnósticos.

Placas e emaranhados

O cérebro das pessoas com Alzheimer tem duas características principais: Placas de proteínas β-amilóide pegajosas e emaranhados de proteínas tau. A neurodegeneração associada ao desenvolvimento destas placas e emaranhados é irreversível, razão pela qual os investigadores procuram tratamentos para ajudar pessoas saudáveis ​​a evitar completamente estes danos.

Nos últimos anos, as empresas começaram Comercializar medicamentos que retardam o declínio cognitivo na doença de Alzheimer, removendo a amiloide do cérebro, e os cientistas ensaios altamente precisos para proteínas amiloides e tau aperfeiçoado.

“Foi esta combinação da possibilidade de um diagnóstico preciso generalizado e clinicamente disponível com a possibilidade de fazer algo em relação à doença que nos levou a actualizar os critérios”, diz Clifford Jack, especialista clínico em investigação da doença de Alzheimer e da demência na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota, que co-liderou o esforço para rever os critérios de diagnóstico. Jack e seus colegas de um grupo de trabalho da Associação de Alzheimer, um grupo de pesquisa e defesa sem fins lucrativos em Chicago, Illinois, divulgaram suas diretrizes em junho. 2 na revista Alzheimer e Demência.

Os critérios afirmam que um único resultado anormal num conjunto básico de testes baseados em biomarcadores é suficiente para diagnosticar a doença de Alzheimer. Esses testes incluem Medições dos níveis de proteína amiloide e tau no sangue ou líquido cefalorraquidiano, bem como tomografia por emissão de pósitrons (PET), que ajuda a quantificar placas amilóides.

Diagnóstico devastador

Mas Villain e os seus colegas salientam na sua crítica que uma grande proporção de pessoas diagnosticadas desta forma nunca desenvolveriam sintomas cognitivos: um homem de 65 anos com biomarcador amilóide positivo tem um risco ao longo da vida de cerca de 22% de desenvolver demência de Alzheimer, o que é apenas cerca de 1,7 vezes superior ao risco de uma pessoa semelhante com biomarcador amilóide negativo.

Os críticos também argumentam que as pessoas com resultados positivos para um único biomarcador e que não apresentam deficiência cognitiva devem ser informadas de que correm o risco de contrair a doença, mas não devem receber um diagnóstico oficial de Alzheimer. Uma pessoa sem sintomas que apresente resultado positivo em testes de múltiplos biomarcadores ou tem uma variante genética que aumenta significativamente o risco de desenvolver demência de Alzheimer, poderia ser classificado como um diagnóstico de Alzheimer “pré-sintomático”, escrevem os críticos.

Jack reconhece que os testes de biomarcadores tornam possível diagnosticar indivíduos assintomáticos com a doença – mas as diretrizes afirmam que os diagnósticos de base biológica se destinam a “apoiar, mas não substituir” as avaliações clínicas. E o grupo de trabalho não recomenda testes de biomarcadores de Alzheimer para pessoas saudáveis, portanto, um hipotético diagnóstico positivo para alguém sem sintomas não deveria acontecer, diz ele.

Ainda assim, os novos critérios poderiam expandir a elegibilidade para ensaios clínicos que poderiam ajudar a desenvolver tratamentos para pessoas assintomáticas, disse Jack. “A realidade é que todas as pessoas que acabam por ficar dementes devido à doença de Alzheimer têm estado assintomáticas com a doença durante um período de tempo”, diz ele. “No futuro, a medicina precisa de se concentrar em como prevenir o aparecimento de sintomas, porque quando alguém se torna sintomático, já ocorreram danos extensos e irreversíveis.”

Nada na prateleira

Atualmente, faltam medicamentos para indivíduos assintomáticos e com biomarcadores positivos, exceto em ensaios clínicos, diz Andrea Bozoki, neurologista cognitiva da Escola de Medicina da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, coautora da revisão JAMA Neurology. Isto deixaria esses indivíduos com a dor psicológica de terem o diagnóstico de uma doença terminal, mas sem opções de tratamento, diz ela.

O novos medicamentos que retardam o declínio cognitivo causado pela doença, são aprovados nos Estados Unidos apenas para pessoas que já apresentam comprometimento cognitivo leve.

Bozoki teme que os novos critérios encorajem as pessoas saudáveis ​​que temem estar em risco ou que têm histórico familiar da doença a consultar um médico que irá solicitar um teste de biomarcador para elas. Se forem diagnosticados, diz ela, poderão receber prescrição dos novos medicamentos para Alzheimer. Estes não demonstraram ser eficazes em grupos assintomáticos, custam dezenas de milhares de dólares por ano e apresentam o risco de hemorragia cerebral e convulsões fatais.

Isso tornará ainda mais importante que investigadores e médicos garantam a comunicação adequada dos riscos e incertezas à medida que os testes e medicamentos para a doença de Alzheimer se tornam mais acessíveis, disse Winston Chiong, neurologista e especialista em ética da Universidade da Califórnia, em São Francisco, que não esteve envolvido em nenhum dos grupos de trabalho.

1. Dubois, B. et al. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

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2. Jack, CR et al. Alzheimer. Demência. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

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