Faut-il diagnostiquer la maladie d'Alzheimer sans symptômes ? La proposition d'utiliser des tests sanguins suscite l'enthousiasme des scientifiques

Faut-il diagnostiquer la maladie d'Alzheimer sans symptômes ? La proposition d'utiliser des tests sanguins suscite l'enthousiasme des scientifiques

Une controverse a éclaté parmi les chercheurs à propos de cette tentative Des analyses de sang et des scintigraphies cérébrales pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer au lieu des tests cognitifs utilisés depuis des décennies.

Les partisans de ce changement affirment que de nouveaux tests de biomarqueurs peuvent détecter la maladie d'Alzheimer à un stade très précoce... le meilleur moment pour appliquer des traitements pour éviter que la maladie ne revienne. Mais les critiques soulignent que cette initiative bien intentionnée pourrait conduire à ce que des personnes soient diagnostiquées par un seul test même si elles ne présentent pas de symptômes de déclin cognitif – et pourraient ne jamais en développer.

"Il y a un risque que des personnes asymptomatiques souffrent d'incompréhension et de stress si on leur annonce qu'elles sont atteintes de la maladie d'Alzheimer. Mais dans la plupart des cas, rien ne se passera dans leur vie", explique Nicolas Villain, neurologue à la Sorbonne Université de Paris, qui a écrit un article publié le 1er novembre dans JAMA Neurology. 1 a pris des notes et critiqué les nouveaux critères de diagnostic.

Plaques et enchevêtrements

Le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer possède deux caractéristiques clés : Plaques de protéines amyloïdes-β collantes et enchevêtrements de protéines tau. La neurodégénérescence associée au développement de ces plaques et enchevêtrements est irréversible, c'est pourquoi les chercheurs recherchent des traitements pour aider les personnes en bonne santé à éviter complètement ces dommages.

Ces dernières années, les entreprises ont commencé Commercialiser des médicaments qui ralentissent le déclin cognitif lié à la maladie d'Alzheimer en éliminant l'amyloïde du cerveau, et les scientifiques ont analyses très précises pour les protéines amyloïdes et tau perfectionné.

"C'est cette combinaison de la possibilité d'un diagnostic précis largement répandu et cliniquement disponible avec la possibilité de faire quelque chose contre la maladie qui nous a conduit à mettre à jour les critères", explique Clifford Jack, spécialiste de la recherche clinique sur la maladie d'Alzheimer et la démence à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, qui a co-dirigé l'effort de révision des critères de diagnostic. Jack et ses collègues d'un groupe de travail de l'Alzheimer's Association, un groupe de recherche et de défense à but non lucratif basé à Chicago, dans l'Illinois, ont publié leurs lignes directrices en juin. 2 dans la revue Alzheimer’s & Dementia.

Les critères stipulent qu'un seul résultat anormal dans un ensemble de tests basés sur des biomarqueurs suffit pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer. Ces tests comprennent Mesures des niveaux de protéines amyloïdes et tau dans le sang ou du liquide céphalo-rachidien, ainsi que la tomographie par émission de positons (TEP), qui permet de quantifier les plaques amyloïdes.

Diagnostic dévastateur

Mais Villain et ses collègues soulignent dans leur critique qu'une grande proportion de personnes diagnostiquées de cette manière ne développeraient jamais de symptômes cognitifs : un homme de 65 ans qui est positif au biomarqueur amyloïde a un risque à vie d'environ 22 % de développer la démence d'Alzheimer, ce qui n'est qu'environ 1,7 fois plus élevé que le risque pour une personne similaire qui est négative au biomarqueur amyloïde.

Les critiques soutiennent également que les personnes dont le test est positif pour un seul biomarqueur et qui ne souffrent pas de troubles cognitifs devraient être informées qu'elles courent un risque de contracter la maladie, mais ne devraient pas recevoir de diagnostic officiel d'Alzheimer. Une personne sans symptômes qui est soit positive à plusieurs tests de biomarqueurs, soit possède une variante génétique qui augmente considérablement le risque de développer la démence d'Alzheimer, pourrait être classé comme un diagnostic « présymptomatique » d’Alzheimer, écrivent les critiques.

Jack reconnaît que les tests de biomarqueurs permettent de diagnostiquer les individus asymptomatiques atteints de la maladie – mais les lignes directrices indiquent que les diagnostics biologiques sont destinés à « soutenir mais non remplacer » les évaluations cliniques. Et le groupe de travail ne recommande pas le test des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer pour les personnes en bonne santé, donc un hypothétique diagnostic positif pour une personne sans symptômes ne devrait pas se produire, dit-il.

Néanmoins, les nouveaux critères pourraient élargir l’éligibilité aux essais cliniques qui pourraient aider à développer des traitements pour les personnes asymptomatiques, a déclaré Jack. « La réalité est que toute personne qui finit par devenir démente à cause de la maladie d'Alzheimer est asymptomatique pendant un certain temps », dit-il. « À l’avenir, la médecine devra se concentrer sur la manière de prévenir l’apparition des symptômes, car au moment où une personne présente des symptômes, d’importants dommages irréversibles sont déjà survenus. »

Rien sur l'étagère

Actuellement, les médicaments pour les individus asymptomatiques positifs aux biomarqueurs font défaut, sauf dans les essais cliniques, explique Andrea Bozoki, neurologue cognitif à la faculté de médecine de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, co-auteur de la revue JAMA Neurology. Cela laisserait ces personnes avec la douleur psychologique d’avoir un diagnostic de maladie en phase terminale mais sans aucune option de traitement, dit-elle.

Le de nouveaux médicaments qui ralentissent le déclin cognitif causé par la maladie, sont approuvés aux États-Unis uniquement pour les personnes présentant déjà des troubles cognitifs légers.

Bozoki craint que les nouveaux critères n'encouragent les personnes en bonne santé qui craignent d'être en danger ou qui ont des antécédents familiaux de la maladie à consulter un médecin qui leur prescrira un test de biomarqueurs. S'ils sont diagnostiqués, dit-elle, on pourrait leur prescrire les nouveaux médicaments contre la maladie d'Alzheimer. Ceux-ci ne se sont pas révélés efficaces dans les groupes asymptomatiques, coûte des dizaines de milliers de dollars par an et comporte un risque d’hémorragie cérébrale et des convulsions mortelles.

Il sera donc encore plus important que les chercheurs et les médecins veillent à communiquer correctement les risques et les incertitudes à mesure que les tests et les médicaments contre la maladie d'Alzheimer deviennent plus accessibles, a déclaré Winston Chiong, neurologue et éthicien à l'Université de Californie à San Francisco, qui n'a participé à aucun des groupes de travail.

1. Dubois, B. et coll. JAMA Neurol. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

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2. Jack, CR et coll. Alzheimer. Démence. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

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