هل يجب تشخيص مرض الزهايمر بدون ظهور أعراض؟ اقتراح استخدام اختبارات الدم يثير الإثارة بين العلماء

هل يجب تشخيص مرض الزهايمر بدون ظهور أعراض؟ اقتراح استخدام اختبارات الدم يثير الإثارة بين العلماء

وقد نشأ جدل بين الباحثين حول هذه المحاولة اختبارات الدم ومسح الدماغ لتشخيص مرض الزهايمر بدلاً من الاختبارات المعرفية التي تم استخدامها لعقود من الزمن.

يجادل مؤيدو هذا التغيير بأن اختبارات العلامات الحيوية الجديدة يمكنها اكتشاف مرض الزهايمر في مرحلة مبكرة جدًا — أفضل وقت لتطبيق العلاجات لمنع عودة المرض. لكن النقاد يشيرون إلى أن هذه المبادرة حسنة النية يمكن أن تؤدي إلى تشخيص الأشخاص في اختبار واحد حتى لو لم تظهر عليهم أعراض التدهور المعرفي، وربما لا تظهر عليهم أي أعراض على الإطلاق.

يقول نيكولا فيلان، طبيب الأعصاب في جامعة السوربون في باريس، والذي كتب بحثًا نُشر في 1 تشرين الثاني/نوفمبر في مجلة JAMA Neurology: "هناك خطر من أن يعاني الأشخاص الذين لا تظهر عليهم الأعراض من عدم الفهم والتوتر إذا أخبرناهم أنهم مصابون بمرض الزهايمر. ولكن في معظم الحالات، لن يحدث شيء في حياتهم". 1 أخذ الملاحظات وانتقد معايير التشخيص الجديدة.

لويحات وتشابكات

تتميز أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر بخاصيتين رئيسيتين: لويحات من بروتينات أميلويد بيتا اللزجة وتشابكات من بروتينات تاو. إن التنكس العصبي المرتبط بتطور هذه اللويحات والتشابكات لا رجعة فيه، ولهذا السبب يبحث الباحثون عن علاجات لمساعدة الأشخاص الأصحاء على تجنب هذا الضرر تمامًا.

في السنوات الأخيرة، بدأت الشركات لتسويق الأدوية التي تبطئ التدهور المعرفي في مرض الزهايمر عن طريق إزالة الأميلويد من الدماغ ، وعند العلماء فحوصات دقيقة للغاية لكل من بروتينات الأميلويد والتاو اتقن.

يقول كليفورد جاك، اختصاصي أبحاث الزهايمر والخرف السريري في مايو كلينك في روتشستر، مينيسوتا، الذي شارك في قيادة الجهود المبذولة لمراجعة معايير التشخيص: "إن هذا المزيج من إمكانية التشخيص الدقيق واسع النطاق والمتاح سريريًا مع إمكانية القيام بشيء حيال المرض هو الذي دفعنا إلى تحديث المعايير". أصدر جاك وزملاؤه في مجموعة عمل في جمعية الزهايمر، وهي مجموعة بحثية غير ربحية ومقرها شيكاغو، إلينوي، إرشاداتهم في يونيو/حزيران 2 في مجلة الزهايمر والخرف.

تنص المعايير على أن نتيجة واحدة غير طبيعية في مجموعة أساسية من الاختبارات القائمة على العلامات الحيوية تكفي لتشخيص مرض الزهايمر. وتشمل هذه الاختبارات قياس مستويات بروتين الأميلويد والتاو في الدم أو السائل النخاعي، بالإضافة إلى التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، الذي يساعد في تحديد كمية لويحات الأميلويد.

التشخيص المدمر

لكن فيلان وزملاؤه يشيرون في نقدهم إلى أن نسبة كبيرة من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بهذه الطريقة لن يصابوا أبدًا بأعراض معرفية: فالرجل البالغ من العمر 65 عامًا والذي تكون مؤشراته الحيوية للأميلويد إيجابية لديه خطر الإصابة بمرض الخرف المرتبط بمرض الزهايمر على مدى الحياة بنسبة 22٪ تقريبًا، وهو ما يزيد بحوالي 1.7 مرة فقط عن خطر إصابة شخص مماثل لديه مؤشرات حيوية للأميلويد سلبية.

يجادل النقاد أيضًا بأن الأشخاص الذين ثبتت إصابتهم بمؤشر حيوي واحد وليس لديهم ضعف إدراكي يجب إخبارهم بأنهم معرضون لخطر الإصابة بالمرض ولكن لا ينبغي أن يحصلوا على تشخيص رسمي لمرض الزهايمر. شخص بدون أعراض والذي إما أن تكون نتيجة اختباره إيجابية في اختبارات العلامات الحيوية المتعددة أو لديه متغير جيني يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بخرف الزهايمر يمكن تصنيفه على أنه تشخيص "قبل ظهور الأعراض" لمرض الزهايمر، كما يكتب النقاد.

يعترف جاك بأن اختبار العلامات الحيوية يجعل من الممكن تشخيص الأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض - لكن المبادئ التوجيهية تنص على أن التشخيصات البيولوجية تهدف إلى "دعم التقييمات السريرية وليس استبدالها". ويقول إن مجموعة العمل لا توصي بإجراء اختبار العلامات الحيوية لمرض الزهايمر للأشخاص الأصحاء، لذلك لا ينبغي إجراء تشخيص إيجابي افتراضي لشخص لا يعاني من أعراض.

ومع ذلك، قال جاك إن المعايير الجديدة يمكن أن توسع نطاق الأهلية للتجارب السريرية التي يمكن أن تساعد في تطوير علاجات للأشخاص الذين لا تظهر عليهم أعراض. ويقول: "الحقيقة هي أن كل شخص يصاب بالخرف في نهاية المطاف بسبب مرض الزهايمر لم تظهر عليه أعراض المرض لفترة من الزمن". "في المستقبل، يحتاج الطب إلى التركيز على كيفية منع ظهور الأعراض، لأنه بحلول الوقت الذي تظهر فيه الأعراض على شخص ما، يكون قد حدث بالفعل ضرر واسع النطاق لا يمكن إصلاحه".

لا شيء على الرف

في الوقت الحالي، لا توجد أدوية للأفراد الذين لديهم مؤشرات حيوية إيجابية، والذين لا تظهر عليهم أعراض، إلا في التجارب السريرية، كما يقول أندريا بوزوكي، طبيب الأعصاب الإدراكي في كلية الطب بجامعة نورث كارولينا في تشابل هيل، والذي شارك في تأليف مراجعة JAMA لطب الأعصاب. وتقول إن هذا من شأنه أن يترك هؤلاء الأفراد يعانون من الألم النفسي الناتج عن تشخيص مرض عضال ولكن لا توجد خيارات علاجية.

ال أدوية جديدة تبطئ التدهور المعرفي الناجم عن المرض ، تمت الموافقة عليها في الولايات المتحدة فقط للأشخاص الذين يعانون بالفعل من ضعف إدراكي خفيف.

ويخشى بوزوكي أن تشجع المعايير الجديدة الأشخاص الأصحاء الذين يخشون تعرضهم للخطر أو الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض على رؤية الطبيب الذي سيطلب منهم إجراء اختبار العلامات الحيوية. وتقول إنه إذا تم تشخيصهم، فقد يتم وصف أدوية الزهايمر الجديدة لهم. ولم يثبت أن هذه فعالة في المجموعات التي لا تظهر عليها أعراض، تكلف عشرات الآلاف من الدولارات سنويًا وتحمل خطر الإصابة بنزيف دماغي ونوبات قاتلة.

وقال وينستون تشيونج، عالم الأعصاب والأخلاق بجامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، الذي لم يشارك في أي من مجموعات العمل، إن ذلك سيجعل الأمر أكثر أهمية أن يتأكد الباحثون والأطباء من التواصل بشكل صحيح حول المخاطر والشكوك، حيث أصبحت اختبارات وأدوية مرض الزهايمر أكثر سهولة.

1. دوبوا، B. وآخرون. جاما نيورول. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770 (2024).

   شرط  
   جوجل الباحث العلمي  

2. جاك، سي آر وآخرون. الزهايمر. الخَرَف. https://doi.org/10.1002/alz.13859 (2024).

   شرط  
   جوجل الباحث العلمي  

تحميل المراجع