Suche
Mein Konto
A skizofrénia elleni forradalmi gyógyszer megkapta az Egyesült Államok jóváhagyását
Egy új skizofrénia gyógyszer, a KarXT ma kapott jóváhagyást az Egyesült Államokban, és jobb hatékonyságot és tolerálhatóságot ígér.
A skizofrénia elleni forradalmi gyógyszer megkapta az Egyesült Államok jóváhagyását
Az első skizofrénia - Az új hatásmechanizmusú, évtizedek óta tartó gyógyszeres kezelés ma megkapta az amerikai hatóságok jóváhagyását. Ez a jóváhagyás reményt ad egy olyan antipszichotikumra, amely hatékonyabb és jobban tolerálható, mint a jelenlegi terápiák.
A KarXT néven ismert gyógyszer az agyban található fehérjéket célozza meg muszkarin receptorok ismertek, és neurotranszmitter jeleket továbbítanak az idegsejtek és más sejtek között. Ezeknek a receptoroknak az aktiválása csökkenti a vegyi anyag felszabadulását Dopamin, egy hírvivő anyag az idegrendszerben, amely központi szerepet játszik a... a skizofrénia tipikus tünetei, például hallucinációk és téveszmék, van.
De a muszkarin jelátvitel más agyi áramköröket is modulál, amelyek részt vesznek a megismerésben és az érzelmi feldolgozásban. Ez a hatásmód átfogóbb terápiás hatást biztosít a KarXT-nek, mint más skizofrénia-kezelések, amelyek elsősorban önmagában elnyomják a dopamin aktivitást.
A klinikai vizsgálatok során a KarXT nemcsak a skizofrénia alapvető tüneteit tudta enyhíteni, hanem a kognitív funkciók javulásának jeleit is mutatta, miközben elkerülte a régebbi antipszichotikumokhoz gyakran kapcsolódó nyomasztó mellékhatásokat.
"Ez forradalom lesz a pszichózis kezelésében, és ezt nem mondom könnyedén" - mondja Christoph Correll, a New York-i Hempsteadben található Hofstra/Northwell Zucker School of Medicine pszichiátere, aki segített a tanulmányok adatainak elemzésében. "Most képesek leszünk olyan embereket kezelni, akiken nem lehetett hagyományos antipszichotikumokkal segíteni. Ez rendkívül izgalmas."
Személyre szabott kezelés reményében
A KarXT csak az első a sok új generációs gyógyszerjelölt közül, amelyeket az agy muszkarin receptorainak aktiválására terveztek. Számos későbbi skizofrénia-kezelés már klinikai vizsgálat alatt van, vagy hamarosan elkezdődik, és ígéretes jobb tolerálhatóság és kényelmesebb adagolási rend.
Ez az előrelépés arra késztette a klinikusokat és a gyógyszerfejlesztőket, hogy olyan jövőt képzelnek el, amelyben a skizofrénia kezelését jobban személyre szabják a betegek szükségleteihez – alternatívát kínálva azoknak a sok embernek, akik nem részesülnek a jelenlegi terápiákból, vagy akik elviselhetetlen mellékhatások miatt abbahagyják azokat.
„Ez egy olyan lehetőséget kínál, amely teljesen kívül esik a jelenlegi eszköztárunkon” – mondja Ann Shinn, a Massachusetts állambeli Belmont-i McLean Kórház pszichiátere, aki nem áll üzleti kapcsolatban a KarXT-vel.
A bontástól az újraélesztésig
A KarXT gyökerei az 1990-es évek elején nyúlnak vissza, amikor az Indianapolis állambeli Eli Lilly kutatói elkezdték fejleszteni a xanomelint – egy muszkarin aktiváló szert, amelyet elsősorban a Memória Alzheimer-betegeknél célja volt, de tanulmányozták a skizofrénia lehetséges kezelését is.
Tanulmányok kimutatták, hogy a gyógyszer mind antipszichotikus, mind kognitív előnyökkel jár 1, 2. A xanomelin azonban émelygést, hányást és hasi fájdalmat is okozott – mivel a muszkarin receptorok nemcsak az agyban, hanem a bélben is aktívak –, ami miatt Lilly végül elhagyta a gyógyszert.
Évekkel később Andrew Miller biotechnológus stratégiát dolgozott ki a terápia újraélesztésére. Felismerte, hogy ha a muszkarin aktiváló szert egy másik vegyülettel együtt adják be, amely blokkolja a xanomelin hatásait az agyon kívül, megőrizheti a kognitív és antipszichotikus előnyöket anélkül, hogy súlyos gyomor-bélrendszeri szorongást okozna.
2009-ben Miller megalapította a Karuna Therapeutics nevű céget Bostonban, Massachusettsben. Karuna a xanomelint trospium nevű gyógyszerrel kombinálta. Ez a jól érthető molekula blokkolja a muszkarin receptorokat, és nem jut át a vér-agy gáton. Ezért szelektíven megakadályozza a mellékhatásokat a belekben anélkül, hogy befolyásolná a xanomelin agyi hatását.
Így jött létre a KarXT.
A klinikai vizsgálatok során a kombinált tabletta jobban teljesített, mint a placebó a skizofrénia jellegzetes tüneteinek enyhítésében. 3, 4, a meglévő antipszichotikumokhoz gyakran társuló súlygyarapodás, szedáció vagy mozgási problémák nélkül. A KarXT mellékhatásai nagyrészt a gyomor-bélrendszeri rendellenességekre korlátozódtak, amelyek általában egy-két hét napi használat után javultak.
A kognitív előnyökre is komoly bizonyítékok érkeztek, előzetes jelekkel 5 hogy a KarXT is segíthet Olyan tünetek, mint az ellaposodott érzések és a motiváció hiánya enyhítésére. „Ez biztató” – mondja Stephen Marder, a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem pszichiátere ezekről a további hatásokról. (Marder hozzájárult néhány elemzéshez). De ezeket a hatásokat egy „fókuszált tanulmányban” kell tesztelni – mondja.
Magas ár
A gyógyszernek van néhány hátránya. Egyrészt napi kétszeri beadást igényel, és a tanulmányok azt mutatják, hogy a gyakoribb adagolás a skizofréniában szenvedő betegeknél nagyobb arányú be nem tartást és a kezelés abbahagyását eredményezi. 6. „Ez nagy korlát” – mondja Nate Sutera, az Omahai Nebraska Egyetem Orvosi Központjának pszichiátriai farmakológusa – különösen azért, mert sok antipszichotikum már kapható hosszú hatású injekció formájában, amelyekhez évente csak néhány adag szükséges.
A KarXT várhatóan évi 20 000 dollár körüli árcédulával is érkezik 7 felkínált, ami aggályokat vet fel az egészségügyi szakértők körében az alternatívákhoz viszonyított költség-haszon arányát illetően. Ennek ellenére a legtöbb iparági elemző nagy keresletet jósol, az éves csúcsértékesítéssel, amely akár milliárdokat is elérhet. Ez a lehetőség késztette Bristol Myers Squibb-et (BMS) a Princetonban, New Jerseyben, hogy idén mintegy 14 milliárd dollárért megszerezze a Karunát.
Más gyógyszergyártók is felismerik a muszkarinreceptorok célzott aktiválásának értékét, és különféle stratégiákat folytatnak a KarXT tulajdonságainak javítására. Egyesek kényelmesebb adagolási ütemezésű készítményeket fejlesztenek ki. Mások a nagyobb célszelektivitásra összpontosítanak, azzal a céllal, hogy olyan molekulákat tervezzenek, amelyek csak specifikus muszkarin receptorokat aktiválnak – vagy az M1 receptort, amely a kognitív előnyökhöz kapcsolódik, vagy az M4 receptort, amely támogatja az antipszichotikus hatásokat, de nem mindkettőt, ahogy a KarXT teszi.
Az egyik ilyen gyógyszerjelölt, egy M4-szelektív szer, az emraclidin, úgy tűnik, a KarXT-hez hasonló antipszichotikus hatást fejt ki, jobb tolerálhatósággal, bár a korai klinikai vizsgálatok alapján potenciálisan kisebb kognitív előnyökkel jár. 8.
A Karuna korábbi vezérigazgatója, Steven Paul, a Missouri állambeli St. Louis-i Washington Egyetem Orvostudományi Karának pszichiátere üdvözli a KarXT által kiváltott célzott muszkarin jelátviteli innovációs hullámot – és alig várja, hogy megtalálja a legjobb módszereket ennek a terápiás stratégiának a kiaknázására.
„Most új biológiát és új farmakológiát kell felfedeznünk” – mondja. „Izgalmas és tudományos szempontból releváns lesz – és remélhetőleg klinikailag is előnyös a betegek számára – ennek kiderítése.”
-
Bodick, N.C. et al. Boltív. Neurol. 54, 465-473 (1997).
-
Shekhar, A. et al. On. J Psychiatry 165, 1033–1039 (2008).
-
Kaul, I. et al. JAMA Psychiatry 81, 749–756 (2024).
-
Kaul, I. et al. Gerely. 403, 160–170 (2024).
-
Horan, W.P. et al. skizofrén Res. 274, 57–65 (2024).
-
Zacker, C., Puckett, J. T. és Kamal-Bahl, S. Clinicoecon. Eredmények Res. 14, 567–579 (2024).
-
McKenna, A. et al. J. Manag. Care Spec. Pharm. 30, 624–628 (2024).
-
Krystal, J.H. et al. Lancet 400, 2210–2220 (2022).