MicroRNAS ir Nobelio premija: Ar jie kada nors bus naudingi kaip vaistai?

MicroRNAS ir Nobelio premija: Ar jie kada nors bus naudingi kaip vaistai?

Nobelio premija: patikrinta. Medicininė revoliucija: vis dar atvira.

Nobelio premijos komitetui prireikė trisdešimt metų, kad būtų galima atrasti mažytes RNR molekules Genų veikla Reguliuoti mūsų ląstelėse. Tačiau paversti šiuos žavius ​​„mikroRNR“ į narkotikus užtruks dar ilgiau.

Spalio 7 d. Buvo paskirta Nobelio fiziologijos ar medicinos premija apdovanotas dviem mokslininkams, kuriems sukūrė mikroRNR pirmą kartą aptiktas ir apibūdinamas Nematode Caenorhabditis elegans. Nuo to laiko, kai buvo atradimas 1993 m., Tyrėjai rado šimtus mikroRNR žmogaus genomo - kai kurie, turintys daug žadančių pritaikymų, pavyzdžiui, gydo vėžį ar užkirsti kelią širdies ligoms.

Tačiau iki šiol JAV Maisto ir vaistų administracija-agentūra, kuri daugelyje šalių tarnauja kaip etalonas, o pramonė šiuo metu yra „silpno laikotarpio“, teigia Franko Slack'o, kuris studijuoja „MicroRNE“ Beth Israel Deakoness medicinos centre Bostone, Masačusetso valstijoje, nebuvo patvirtinta jokių mikroRNR pagrįstų vaistų.

Tačiau tai greitai gali pasikeisti: „Tenestas yra. Technologija gerėja“, - sako Slack. „Ir dėmesys Nobelio premija yra tikrai teigiamas - tai vėl paskatins susidomėjimą “.

Augančios ambicijos

Ligos gydymas nebuvo prioritetas Slackui, kai jis pirmą kartą susidūrė su mikroRNR 1990 m. Tuo metu jis dirbo Garry Ruvkun laboratorijoje Masačusetso bendrojoje ligoninėje Bostone, kur jis, Ruvkun ir kiti atrado antrą žinomą mikroRNR, vadinamą „Let-7“, taip pat Nematode 1. Šiemet Ruvkun pasidalino Nobelio medicinos premija su Viktoru Ambrosu iš Masačusetso universiteto Chano medicinos mokyklos Worcesteryje.

Dešimtajame dešimtmetyje tyrėjai domėjosi mikroRNR, nes jie atspindėjo naują būdą reguliuoti genų aktyvumą, sakė Slackas. Tačiau jo ambicijos augo, kai jis su kolegomis suprato, kad „Let-7“ taip pat yra žmogaus genomo dalis 2 ir gali padėti išvengti vėžio 3. „Mes tikrai pradėjome galvoti, kad tai gali būti medicininės“, - sako Slack. „Pirmasis klinikinis tyrimas įvyko labai greitai po to“.

Gal šiek tiek per greitai, sako jis.

Šis pirmasis tyrimas patikrino mikroRNR, panašų į „Let-7“, vadinamą miR-34, kuris taip pat galėjo išvengti vėžio. Pelių, sergančių plaučių vėžiu 4. Tačiau tuo metu tyrėjai mažai žinojo, kaip supakuoti RNR vaistus, kad būtų išvengta pavojingos imuninės reakcijos ar kaip geriausiai juos patekti į reikiamą vietą žmogaus kūne.

Dėl to gydytojai turėjo skirti neįprastai dideles mikroRNR dozes į tyrimo dalyvių kraują. Tai sukėlė imuninę reakciją ir keturi žmonės mirė. Tyrimas buvo sustabdytas.

Nusivylimai visur

Nuo tų ankstyvųjų dienų akademinės ir pramonės tyrėjai išmoko supakuoti ar pakeisti RNR molekules, kad jos būtų galima pristatyti saugiai ir mažesnėmis dozėmis į specifinius organus, sakė Masačusetso universiteto Chan medicinos mokyklos cheminė biologė Anastasia Khvorova.

Tačiau „miR-34“ tyrimas nebuvo vienintelis nusivylimas, kai mikroRNR pavertė narkotiku. Kitas atėjo tada, kai „Santaris Pharma“ tyrėjai San Diege, Kalifornijoje, patikrino terapiją, kuria siekiama sumažinti žmogaus mikroRNR, naudojamo hepatito C virusą, ekspresijai užkrėsti kepenų ląsteles. Pradiniai rezultatai žmonėms atrodė teigiami 5. „Tai buvo etapas“,-sako Sakari Kauppinen, studijuojantis RNR pagrįstą mediciną Aalborgo universitete Kopenhagoje ir dirbo „Santaris“ komandoje.

Kol tyrėjai švęsdavo, kita įmonė paskelbė, kad ji sukūrė įprastesnį hepatito C. Santaris atsisakymo mikroRNR metodą, bijodamas negalėti konkuruoti, sakė Slackas.

Nepaisant šių melagingų pradžios, yra visos priežastys tikėtis, kad „MicRorna“ pagrindu pagaminti vaistai turės savo akimirką, sako Khvorova.

Tyrėjai kuria mikroRNR terapiją epilepsijai, nutukimui ir vėžiui gydyti. Dėl pasitikėjimo mikroRNR ženklu narkotikų kompanija „Novo Nordisk“ Bagsvaerd mieste, Danijoje, kovo mėnesį susitarė sumokėti iki 1 milijardo eurų (1,1 milijardo dolerių), kad nusipirktų bendrovę, vadinamą „Cardior Pharmaceuticals“ Hanoveryje, Vokietijoje. „Cardior“ atlieka mikroRNR inhibitoriaus II fazės tyrimą, skirtą širdies nepakankamumui gydyti.

Artėja posūkio taškas?

Kita priežastis tikėtis mikroRNR sėkmės yra ta, kad kiti RNR pagrįsti vaistai buvo patvirtinti ir dirbti su labai panašiu mechanizmu, sako Khvorova. Šie vaistai, skirti gydyti tokias sąlygas kaip aukštas cholesterolis, yra pagrįsti technika, vadinama RNR trukdžiai, sumažinti tikslinio geno aktyvumą. Tačiau vienas skirtumas tarp jų ir mikroRNR yra tas, kad mikroRNR gamina organizmą natūraliai ir dažnai daro įtaką daugelio genų aktyvumui, prideda Khvorova. Tai reiškia, kad būtini kruopštūs laboratoriniai tyrimai, siekiant užtikrinti, kad natūralios mikroRNR padidėjimas ar mažinimas nesukelia nepageidaujamo šalutinio poveikio.

Bėgant metams, šis mikroRNR duomenų rinkinys sukaupė, sako Khvorova, o laukas gali būti artėjantis prie taško. „Tai atsilieka, bet ateina“, - sako ji. „Esu įsitikinęs, kad yra keletas programų, kurios greičiausiai gamins narkotikus“.

Tuo tarpu Slackas, kuris konsultavosi su keliomis įmonėmis, susijusiomis kuriant mikroRNR terapiją, grįžo į „Mir-34“ po metų. Su geresniais būdais, kaip atlikti gydymą organizme, jis tikisi, kad „MicroRNA“ gebėjimas tuo pat metu paveikti kelis genus, susijusius su navikų gynyba, galėtų padėti sergant ypač sunkiai gydomais vėžiais, tokiais kaip kasos vėžys.

„Aš niekada nepasidaviau“, - sako jis.

1. Reinhartas, B. J. ir kt. Gamta 403, 901-906 (2000).

   Straipsnis  
   PubMed  
   „Google Scholar“  

2. Pasquinelli, A. E. et al. Gamta 408, 86-89 (2000).

   Straipsnis  
   PubMed  
   „Google Scholar“  

3. Johnsonas, S.M. et al. Ląstelė 120, 635–647 (2005).

   Straipsnis  
   PubMed  
   „Google Scholar“  

4. Trang, P. et al. Mol. Ten. 19, 1116–1122 (2011).

   Straipsnis  
   PubMed  
   „Google Scholar“  

5. Janssen, H.L.A. et al. „New Engl J Med 368“, 1685–1694 (2013).

   Straipsnis  
   PubMed  
   „Google Scholar“  

Atsisiųskite nuorodas