Suche
Mein Konto
MikroRNA -d ja Nobeli auhind: kas need on ravimitena kunagi kasulikud?
Nobeli mikroRNA -de auhind tõstatab küsimusi: millal neid molekulaarseid avastusi ravimitena kasutatakse?
MikroRNA -d ja Nobeli auhind: kas need on ravimitena kunagi kasulikud?
Nobeli auhind: kontrollitud. Meditsiiniline revolutsioon: endiselt avatud.
Nobeli preemiakomitee jaoks kulus kolmkümmend aastat pisikeste RNA molekulide avastamiseks Geenitegevus reguleerige meie rakkudes. Nende põnevate “mikroRNA -de” ravimiteks muutmine võtab aga veelgi kauem aega.
7. oktoobril anti välja Nobeli füsioloogia või meditsiinipreemia antud kahele teadlasele, kellel tekkis mikroRNA -d Nematoodi Caenorhabditis elegans avastatud ja iseloomustatud esimest korda iseloomustatud. Alates sellest avastusest 1993. aastal on teadlased leidnud inimese genoomis sadu mikroRNA -sid - mõnel on paljutõotavaid rakendusi, näiteks vähi ravi või südamehaiguste ennetamine.
Kuid seni pole paljudes riikides võrdlusalusena tegutsev agentuur USA toidu- ja ravimiamet heaks kiitnud ühtegi mikroRNA-põhist ravimit ja tööstus on praegu "nõrgal perioodil", teatas Frank Slacks, kes uurib Micrornat Beth Iisraeli diakoonia meditsiinikeskuses Bostonis, Massachusettsis.
Kuid see võib peagi muutuda: "Potentsiaal on olemas. Tehnoloogia paraneb," ütleb Slack. “Ja tähelepanu läbi Nobeli auhind on tõesti positiivne - see tekitab jälle huvi. ”
Kasvavad ambitsioonid
Haiguse ravimine polnud Slacki jaoks prioriteet, kui ta 1990ndatel esimest korda mikroRNA -sid sattus. Sel ajal töötas ta Garry Ruvkuni laboris Bostonis Massachusettsi üldhaiglas, kus ta, Ruvkun ja teised avastasid teise tuntud mikrorena, nimega Let-7, ka nematoodides 1. Ruvkun jagas sel aastal Nobeli meditsiiniauhinda Worcesteri Massachusettsi ülikooli Chani meditsiinikooli Victor Ambrosiga.
1990ndatel olid teadlased huvitatud mikroRNA -dest, kuna nad esindasid uut viisi geenitegevuse reguleerimiseks, ütles Slack. Kuid tema ambitsioonid kasvasid siis, kui ta ja ta kolleegid mõistsid, et let-7 oli ka osa inimgenoomist 2 ja võib potentsiaalselt aidata vähki ennetada 3. "Me hakkasime tõesti mõtlema, et sellel võivad olla meditsiinilised rakendused," ütleb Slack. "Esimene kliiniline uuring tuli pärast seda väga kiiresti."
Võib -olla natuke liiga kiiresti, ütleb ta.
Selles esimeses uuringus testiti MIR-34-ga sarnast mikroRNA-d, millel oli potentsiaal ka vähki ära hoida. Kopsuvähiga hiirte uuringud näitasid, et haiguse alguses sarnase miR-34-ga sarnase molekuli manustamine võib aeglustada kasvajaid 4. Kuid sel hetkel teadsid teadlased vähe, kuidas RNA -ravimeid pakendada, et vältida ohtlikku immuunreaktsiooni või kuidas neid kõige paremini inimkehasse õigesse kohta toimetada.
Selle tulemusel pidid kliinikud uuringus osalejate vereringesse manustama ebaharilikult kõrgeid mikroRNA annuseid. See käivitas immuunreaktsiooni ja neli inimest suri. Uuring peatati.
Pettumused igal pool
Alates nendest algusaegadest on akadeemiliste ringkondade ja tööstuse teadlased õppinud, kuidas RNA molekule pakendada või muuta, et neid saaks konkreetsetele elunditesse ohutult ja väiksemate annuste korral tarnida, ütles Massachusettsi ülikooli Chani meditsiinikooli keemiabioloog Anastasia Khvorova.
Kuid miR-34 uuring polnud ainus pettumus mikroRNA ravimiks muutmise teel. Veel üks tuli siis, kui Californias San Diegos asuva Santaris Pharma teadlased testisid ravi, mille eesmärk oli vähendada inimese mikroRNA ekspressiooni, mida C -hepatiidi viirus kasutas maksarakkude nakatumiseks. Inimeste esialgsed tulemused näisid olevat positiivsed 5. "See oli verstapost," ütleb Sakari Kauppinen, kes uurib Kopenhaageni Aalborgi ülikoolis RNA-põhist meditsiini ja töötas Santaris meeskonnas.
Teadlaste tähistamise ajal teatas teine ettevõte, et on välja töötanud C. hepatiidi tavapärasema ravi. Santaris loobus mikroRNA lähenemisviisidest kartuses, et ta ei suuda võistelda, ütles Slack.
Hoolimata nendest valedest algustest on põhjust oodata, et mikroRNA-põhistel ravimitel on oma hetk, ütles Khvorova.
Teadlased arendavad mikroRNA -teraapiaid epilepsia, rasvumise ja vähi raviks. Taanis Bagsvaerdis asuvas ravimiettevõte Novo Nordiskis leppis märtsis nõustuma mikroRNA -de vastu. Kardior viib läbi II faasi uuringu mikroRNA inhibiitori kohta, mis on loodud südamepuudulikkuse raviks.
Pöördepunkt on tulemas?
Veel üks põhjus, miks mikroRNA-de edukust oodata, on see, et teised RNA-põhised ravimid on heaks kiidetud ja töötavad väga sarnase mehhanismiga, ütles Khvorova. Need ravimid, mis on loodud selliste haigusseisundite raviks, nagu kõrge kolesterool RNA häired, et vähendada sihitud geeni aktiivsust. Üks erinevus nende ja mikroRNA -de vahel on see, et keha toodab mikroRNA -sid looduslikult ja mõjutavad sageli paljude geenide aktiivsust, lisab Khvorova. See tähendab, et hoolikas laboratoorsed uuringud on vajalikud tagamaks, et loodusliku mikroRNA tõstmine või alandamine ei põhjusta soovimatuid kõrvaltoimeid.
Aastate jooksul on see mikroRNA andmete kogunemine kogunenud, ütles Khvorova ja väli võib olla lähedane. "See on maha jäänud, kuid see tuleb," ütleb ta. "Olen kindel, et on mitmeid programme, mis tõenäoliselt toodavad narkootikume."
Samal ajal naasis Slack, kes on konsulteerinud mitmete mikroRNA-teraapiate väljatöötamisega seotud ettevõtete jaoks ja asutanud ettevõtted, MIR-34 aastat hiljem. Varustatud paremate viisidega kehas ravi edastamiseks, loodab ta, et MicroRNA võime mõjutada samaaegselt mitmeid kasvajakaitses osalevaid geene võib aidata eriti raskesti ravivaid vähid, näiteks kõhunäärmevähk.
"Ma ei andnud kunagi alla," ütleb ta.
-
Reinhart, B. J. jt. Loodus 403, 901-906 (2000).
-
Pasquinelli, A. E. jt. Loodus 408, 86–89 (2000).
-
Johnson, S.M. et al. Cell 120, 635–647 (2005).
-
Trang, P. jt. Mol. The. 19, 1116–1122 (2011).
-
Janssen, H.L.A. et al. New Engl J Med 368, 1685–1694 (2013).