Beljakovine, ki spodbujajo vnetja, so lahko ključ do daljšega in bolj zdravega življenja. Blokiranje proteina, imenovanega IL-11, pri miših srednjih let je povečalo presnovo, zmanjšalo šibkost in podaljšalo življenjsko dobo za približno 25 %.

Čeprav je raziskovalna skupina te učinke na zdravje testirala le pri miših, IL-11 in njegovi molekularni partnerji, ki vključujejo kemične prenašalce imunskega sistema, imenovane interlevkini, obstajajo tudi pri ljudeh. Kandidati za zdravila, ki blokirajo IL-11, so že v testiranju na ljudeh proti raku in fibrozi, stanju, povezanemu s staranjem, pri katerem brazgotinsko tkivo nadomesti zdravo tkivo.

Novi rezultati, objavljeni 17. julijaNaravakažejo, da bi ta možna zdravljenja lahko vplivala tudi na življenjsko dobo, vendar so potrebna ločena klinična preskušanja, da bi bili prepričani.

Kljub temu se jasna pot IL-11 do testiranja na ljudeh razlikuje od množice drugih proteinov in posegov za pomlajevanje, od katerih so se mnogi izkazali za obetavne na živalskih modelih, vendar so se ustavili na poti do kliničnih preskušanj. »Tukaj je resnična priložnost, da to prevedemo v klinične terapije,« pravi Cathy Slack, ki preučuje biologijo staranja na Univerzi Warwick v Združenem kraljestvu. "In tu se je področje trenutno nekako zataknilo."

Naključna najdba

Raziskovalci že dolgo vedo, da kronično vnetje prispeva k boleznim, povezanim s staranjem. Ko se telo stara in kopiči poškodovane beljakovine in druge molekule, jih imunski sistem pogosto vidi kot znake možne okužbe, pravi Stuart Cook, medicinski raziskovalec, ki proučuje IL-11 na Duke-National University of Singapore Medical School. To lahko sproži vnetne reakcije, ki lahko povzročijo nadaljnje poškodbe in prispevajo k boleznim, kot so rak in avtoimunske bolezni.

Tudi vloga IL-11 pri spodbujanju vnetja je že dolgo jasna. Toda povezava med beljakovinami in staranjem je bila odkrita po naključju, ko je Cookova kolegica, molekularna biologinja Anissa Widjaja, prav tako na Duke-National University of Singapore Medical School, testirala metodo za odkrivanje IL-11. V svoj test je naključno vključila vzorec beljakovin iz stare podgane in test je pokazal, da so bile ravni IL-11 v tem vzorcu veliko višje kot v vzorcih mlajših podgan.

Rezultat je vodil ekipo, da se je podala na novo pot, čeprav se prej ni osredotočala na dolgoživost. Raziskovalci so testirali različne vzorce mladih in starih miši ter ugotovili, da je IL-11 dosledno bolj bogat v tkivu starejših miši, vključno s skeletnimi mišicami, maščobo in jetrnim tkivom. Ko so pri nekaterih miših izbrisali gen, ki kodira protein IL-11, se je zdravje živali izboljšalo – bile so dlje zdrave – in živele 25 % dlje kot miši z normalnimi ravnmi IL-11.

Naslednji koraki

Ekipa je dosegla podobne rezultate, ko je uporabila protitelo proti IL-11 za blokiranje proteina za 25 tednov pri miših, ki so bile stare 75 tednov - približno enako kot 55 let za človeka. Podobna protitelesa testirajo v študijah na ljudeh proti raku in fibrozi.

Velikost odziva je podobna tistemu, ki so ga opazili v nekaterih študijah na miših, ko so bile zdravljene z rapamicinom, vidnim zdravilom na področju proti staranju, katerega učinkovitost preizkušajo. Toda rapamicin je povezan z neželenimi stranskimi učinki, pravi Cook, ki je ustanovil singapursko podjetje Enleofen, ki razvija zdravila za fibrozo. "Rapamicin je dober za življenjsko dobo, ne pa tudi za zdravje," pravi.

Rezultati so impresivni in bi morali spodbuditi nadaljnje študije, pravi Dan Winer, ki preučuje vlogo imunskega sistema pri staranju na Inštitutu Buck za raziskave staranja v Novatu v Kaliforniji. Pomemben naslednji korak bi bil testiranje kandidatov za zdravilo IL-11 pri miših z različnim genetskim ozadjem in v več laboratorijih, da bi zagotovili ponovljivost rezultatov.

Poleg tega bi lahko bilo težko določiti učinke kandidatov za zdravila proti IL-11 na življenjsko dobo pri ljudeh. Klinično preskušanje, ki bi preučevalo učinke na življenjsko dobo, bi bilo dolgo in drago, rezultate pa bi bilo težko interpretirati, ker lahko na življenjsko dobo vplivajo številni moteči dejavniki.

Namesto tega, pravi Cook, se bodo raziskovalci morda želeli osredotočiti na specifično stanje, povezano s staranjem, kot je izguba mišične mase, ki bi zagotovilo hitrejše rezultate in bolj specifičen izid.

"Staranje je težko področje," dodaja. "Vendar obstaja veliko terapevtskih pristopov in veliko več biologije, ki jo je treba razumeti."