Proteín, ktorý podporuje zápal, by mohol byť kľúčom k dlhšiemu a zdravšiemu životu. Blokovanie proteínu nazývaného IL-11 u myší stredného veku zvýšilo metabolizmus, znížilo krehkosť a predĺžilo životnosť približne o 25 %.

Hoci výskumný tím testoval tieto zdravotné účinky iba na myšiach, IL-11 a jeho molekulárni partneri – medzi ktoré patria chemické poslovia imunitného systému nazývané interleukíny – existujú aj u ľudí. A kandidáti na lieky, ktoré blokujú IL-11, sú už v testoch na ľuďoch proti rakovine a fibróze, čo je stav spojený so starnutím, pri ktorom zjazvené tkanivo nahrádza zdravé tkanivo.

Nové výsledky zverejnené 17. júlaPrírodahlásené naznačujú, že tieto potenciálne liečby by tiež mohli mať vplyv na dĺžku života, ale pre istotu sú potrebné samostatné klinické štúdie.

Napriek tomu sa jasná cesta IL-11 k testovaniu na ľuďoch líši od množstva iných proteínov a omladzovacích zásahov, z ktorých mnohé sa ukázali ako sľubné na zvieracích modeloch, ale zastavili sa na ceste ku klinickým skúškam. „Je tu skutočná príležitosť pretaviť to do klinických terapií,“ hovorí Cathy Slack, ktorá študuje biológiu starnutia na University of Warwick vo Veľkej Británii. "A to je miesto, kde sa pole momentálne trochu zaseklo."

Náhodný nález

Vedci už dlho vedia, že chronický zápal prispieva k chorobám spojeným so starnutím. Ako telo starne a hromadí poškodené proteíny a iné molekuly, imunitný systém ich často vníma ako príznaky možnej infekcie, hovorí Stuart Cook, lekársky výskumník, ktorý študuje IL-11 na Duke-National University of Singapore Medical School. To môže vyvolať zápalové reakcie, ktoré môžu spôsobiť ďalšie škody a prispieť k ochoreniam, ako je rakovina a autoimunitné ochorenia.

Úloha IL-11 pri podpore zápalu je tiež dlho jasná. Ale súvislosť medzi proteínom a starnutím bola objavená náhodou, keď Cookova kolegyňa, molekulárna biologička Anissa Widjaja, tiež na Duke-National University of Singapore Medical School, testovala metódu na detekciu IL-11. Do svojho testu náhodne zahrnula vzorku proteínov zo starého potkana a test ukázal, že hladiny IL-11 v tejto vzorke boli oveľa vyššie ako vo vzorkách od mladších potkanov.

Výsledok viedol tím k tomu, aby sa vydal na novú cestu, napriek tomu, že sa predtým nezameriaval na dlhovekosť. Výskumníci testovali rôzne vzorky od mladých a starých myší a zistili, že IL-11 bol stále hojnejší v tkanive starších myší, vrátane kostrového svalstva, tuku a tkaniva pečene. Keď u niektorých myší odstránili gén, ktorý kóduje proteín IL-11, zvieratá mali zlepšený zdravotný stav – boli zdravé dlhšie – a žili o 25 % dlhšie ako myši s normálnymi hladinami IL-11.

Ďalšie kroky

Tím dosiahol podobné výsledky, keď použil protilátku proti IL-11 na blokovanie proteínu na 25 týždňov u myší, ktoré mali 75 týždňov – približne ekvivalent 55 rokov pre človeka. Podobné protilátky sa testujú v štúdiách na ľuďoch proti rakovine a fibróze.

Veľkosť odozvy je podobná tomu, čo sa pozorovalo v niektorých štúdiách na myšiach, keď boli liečené rapamycínom, prominentným liekom v oblasti boja proti starnutiu, ktorý sa testuje na jeho výhody. Ale rapamycín je spojený s nežiaducimi vedľajšími účinkami, hovorí Cook, ktorý založil spoločnosť Enleofen so sídlom v Singapure, ktorá vyvíja lieky na fibrózu. "Rapamycín je dobrý pre životnosť, ale nie pre zdravie," hovorí.

Výsledky sú pôsobivé a mali by podnietiť ďalšie štúdium, hovorí Dan Winer, ktorý študuje úlohu imunitného systému pri starnutí na Buck Institute for Research on Aging v Novato v Kalifornii. Ďalším dôležitým krokom by bolo testovanie kandidátskych liekov na IL-11 na myšiach s rôznym genetickým pozadím a vo viacerých laboratóriách, aby sa zabezpečila reprodukovateľnosť výsledkov.

Okrem toho môže byť náročné určiť účinky kandidátskych liekov proti IL-11 na dĺžku života u ľudí. Klinická štúdia skúmajúca účinky na dĺžku života by bola dlhá a nákladná a výsledky by sa mohli ťažko interpretovať, pretože dĺžku života môžu ovplyvniť mnohé mätúce faktory.

Namiesto toho, hovorí Cook, sa výskumníci môžu chcieť zamerať na špecifický stav spojený so starnutím, ako je strata svalovej hmoty, ktorá by poskytla rýchlejšie výsledky a konkrétnejší výsledok.

„Starnutie je náročná oblasť,“ dodáva. "Ale existuje veľa terapeutických prístupov a oveľa viac biológie, ktoré treba pochopiť."