Myši žijú dlhšie, ak je blokovaný zápalový proteín.

Myši žijú dlhšie, ak je blokovaný zápalový proteín.
Proteín, ktorý podporuje zápal, by mohol byť kľúčom k dlhšiemu a zdravšiemu životu. Blokáda proteínu nazývaná IL-11 u myší so stredným vekom zvýšila metabolizmus, znížila krehkosť a predĺžila životnosť asi o 25%.
Aj keď výskumný tím testoval iba tieto účinky na zdravie na myši, IL-11 a jeho molekulárnych partnerov, ktoré zahŕňajú aj chemické posolové látky imunitného systému nazývané interleukín-tiež u ľudí. A kandidáti na lieky, ktoré blokujú IL-11, už sú v ľudských testoch proti rakovine a fibróze, stavu spojeným so starnutím, v ktorom tkanivo jazvy nahrádza zdravé tkanivo.
Nové výsledky, ktoré boli hlásené 17. júla v prírode , naznačujú, že tieto potenciálne liečby by mohli mať tiež vplyv na ich životnosť, ale na bezpečnosť sú potrebné samostatné klinické štúdie.
Avšak IL-11 sa jasne líši od množstva iných proteínov a omladzovacích zásahov na kontrolu muža, z ktorých mnohé boli sľubné na zvieracích modeloch, ale zastavili sa na ceste k klinickým štúdiám. „Je tu skutočná šanca na implementáciu tohto implementu do klinických terapií,“ hovorí Cathy Slack, ktorá študuje biológiu starnutia na University of Warwick vo Veľkej Británii. „A pole je nejako zaseknuté.“
Náhodný nález
Vedci už dlho vedia, že chronický zápal prispieva k starnutiu spojeným so starnutím. Keď telo starne a poškodí poškodené proteíny a iné molekuly, imunitný systém to často vidí ako znak možnej infekcie, hovorí Stuart Cook, lekársky výskumný pracovník, ktorý skúma IL-11 na lekárskej fakulte Duke-National University of Singapore. To môže vyvolať zápalové reakcie, spôsobiť ďalšie poškodenie a prispieť k chorobám, ako sú rakovina a autoimunitné choroby.
Úloha IL-11 pri podpore zápalu bola po dlhú dobu jasná. Ale spojenie medzi proteínom a starnutím bolo objavené náhodou, keď Cookov kolega, molekulárna biológka Anissa Widjaja, tiež na Duke-National University of Singapore Medical School, testovala metódu rozpoznávania IL-11. Náhodne zahrnula vzorku proteínov, ktoré prišli od starého potkana, a test ukázal, že hodnoty IL-11 v tejto vzorke boli oveľa vyššie ako pri skúškach mladších potkanov.
Výsledok viedol k tímu na novej ceste, hoci sa predtým nezameriaval na trvanlivosť. Vedci testovali rôzne vzorky od chlapcov a starých myší a zistili, že IL-11 bol neustále hojný v staršom tkanive myšieho tkaniva vrátane kostrových svalov, tukov a tkaniva pečene. Keď odstránili gén, ktorý kódoval proteín IL-11, zvieratá zlepšili zdravotné okraje-boli zdravé-boli zdravé a žili o 25% dlhšie ako myši s normálnymi hladinami IL-11.
Ďalšie kroky
Tím dosiahol podobné výsledky, keď začal 25 týždňov, aby blokoval proteín u myší, ktoré boli 75 týždňov staré ako ekvivalent 55 rokov pre osobu. Podobné protilátky sa testujú v štúdiách u ľudí proti rakovine a fibróze.
Rozsah reakcie je podobný tomu, čo sa pozoruje v niektorých štúdiách u myší, keď sa ošetrí rapamycínom, prominentným liečivom v oblasti proti starnutiu, ktorý sa testuje na jeho výhody. Rapamycín je však spojený s nechcenými vedľajšími účinkami, hovorí Cook, ktorý založil spoločnosť so sídlom v Singapure s názvom Enleofen, ktorá vyvíja lieky na fibrózu. „Rapamycin je dobrý pre životnosť, ale nie pre zdravie,“ hovorí.
Výsledky sú pôsobivé a mali by mať ďalšie štúdie, hovorí Dan Winer, ktorý skúma úlohu imunitného systému pri starnutí v Buck Institute pre výskum starnutia v Novato v Kalifornii. Dôležitým ďalším krokom by bolo otestovať kandidátov na lieky IL-11 na myšiach s rôznym genetickým pozadím a v niekoľkých laboratóriách, aby sa zabezpečilo reprodukovateľné výsledky.
Okrem toho by mohlo byť výzvou stanovenie účinkov účinkov anti-IL 11 kandidátov na lieky na životnosť pre ľudí. Klinická štúdia, ktorá skúma účinky na životnosť, by bola dlhá a drahá a výsledky by mohli byť ťažké interpretovať, pretože životnosť môže ovplyvniť mnoho rušivých faktorov.
Namiesto toho, hovorí Cook, vedci by sa mali možno sústrediť na konkrétny stav, ktorý je spojený so starnutím, ako je strata svalovej hmoty, ktorá by poskytla rýchlejšie výsledky a konkrétnejší výsledok.
„Starnutie je tvrdé pole“, dodáva. „Existuje však veľa terapeutických prístupov a oveľa viac biológie, ktoré je potrebné pochopiť.“
-
widjaja, A. A., et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-07701-9 (2024).
cook, pozri tiež & Schafer, S. annu. Rev. Med. 71 , 263–276 (2020).