Șoarecii trăiesc mai mult dacă proteina inflamatorie este blocată.
Șoarecii trăiesc mai mult dacă proteina inflamatorie este blocată.
O proteină care promovează inflamația ar putea fi cheia unei vieți mai lungi și mai sănătoase. Blocarea proteinei numită IL-11 la șoareci de vârstă medie a crescut metabolismul, a redus fragilitatea și a extins durata de viață cu aproximativ 25%.
Deși o echipă de cercetare a testat doar aceste efecte asupra sănătății asupra șoarecilor, IL-11 și partenerilor săi moleculari-care includ, de asemenea, substanțe de mesagerie chimică ale sistemului imunitar numit interleukină-există și la om. Și candidații pentru medicamente care blochează IL-11 sunt deja în teste umane împotriva cancerului și fibrozei, o stare conectată la îmbătrânire, în care țesutul cicatricial înlocuiește țesutul sănătos.
Noile rezultate care au fost raportate pe 17 iulie în nature indică faptul că aceste tratamente potențiale ar putea avea și un impact asupra vieții lor, dar sunt necesare studii clinice separate pentru a fi în siguranță.
Cu toate acestea, IL-11s diferă în mod clar de cantitatea de alte proteine și intervenții de întinerire pentru a verifica omul, multe dintre ele promițătoare în modelele animale, dar s-au oprit în calea studiilor clinice. „Există o șansă reală de a implementa acest lucru în terapii clinice”, spune Cathy Slack, care studiază biologia îmbătrânirii la Universitatea din Warwick, Marea Britanie. „Și câmpul este cumva blocat”.
o descoperire aleatorie
Cercetătorii au știut de mult timp că inflamația cronică contribuie la îmbătrânirea asociată cu îmbătrânirea. Când organismul îmbătrânește și dăunează proteinelor deteriorate și altor molecule, sistemul imunitar îl vede adesea ca un semn al unei posibile infecții, spune Stuart Cook, un cercetător medical care examinează IL-11 la Duke-Național University of Singapore Medical School. Acest lucru poate declanșa reacții inflamatorii, poate provoca daune suplimentare și poate contribui la boli precum cancerul și bolile autoimune.
Rolul IL-11 în promovarea inflamației a fost de asemenea clar de mult timp. Dar conexiunea dintre proteine și îmbătrânire a fost descoperită din întâmplare, în calitate de colegă a lui Cook, biologul molecular Anissa widjaja, tot la Duke-Național University of Singapore Medical School, a testat o metodă pentru recunoașterea IL-11. Ea a inclus accidental un eșantion de proteine care proveneau de la un șobolan vechi, iar testul a arătat că valorile IL-11 din acest eșantion au fost mult mai mari decât la repetițiile de șobolani mai tineri.
Rezultatul a dus la echipa pe o nouă cale, deși nu s -a concentrat anterior pe durabilitate. Cercetătorii au testat o varietate de probe de la băieți și șoareci bătrâni și au descoperit că IL-11 a fost constant abundentă în țesutul mai vechi de șoarece, inclusiv mușchii scheletici, grăsimile și țesutul hepatic. Când au șters gena care a codat pentru proteina IL-11, animalele au îmbunătățit marjele de sănătate-au fost sănătoase-au fost sănătoase și au trăit cu 25% mai lungi decât șoarecii cu niveluri normale de IL-11.
pașii următori
Echipa a obținut rezultate similare atunci când a început timp de 25 de săptămâni pentru a bloca proteina la șoareci care aveau 75 de săptămâni până la echivalentul a 55 de ani pentru o persoană. Anticorpi similari sunt testați în studiile umane împotriva cancerului și fibrozei.
Amploarea reacției este similară cu ceea ce se observă la unele studii la șoareci atunci când este tratat cu rapamicină, un medicament proeminent în zona anti-îmbătrânire care este testat pentru avantajele sale. Dar rapamicina este asociată cu efecte secundare nedorite, spune Cook, care a fondat o companie cu sediul în Singapore, numită Enleofen, care dezvoltă medicamente pentru fibroză. "Rapamicina este bună pentru durata de viață, dar nu pentru gama de sănătate", spune el.
Rezultatele sunt impresionante și ar trebui să aibă studii suplimentare, spune Dan Winer, care examinează rolul sistemului imunitar în îmbătrânirea la Institutul Buck pentru Cercetări privind îmbătrânirea în Novato, California. Următorul pas important ar fi testarea candidaților pentru medicamente IL-11 pe șoareci cu fond genetic diferit și în mai multe laboratoare pentru a se asigura că rezultatele sunt reproductibile.
În plus, determinarea efectelor candidaților anti-IL 11 medicamente asupra duratei de viață pentru oameni ar putea fi o provocare. Un studiu clinic care examinează efectele asupra duratei de viață ar fi lung și scump, iar rezultatele ar putea fi dificil de interpretat, deoarece mulți factori perturbatori pot influența durata de viață.
În schimb, spune Cook, cercetătorii ar trebui să se concentreze poate pe o stare specifică care este asociată cu îmbătrânirea, cum ar fi pierderea masei musculare, care ar oferi rezultate mai rapide și un rezultat mai specific.
"Îmbătrânirea este un câmp greu", adaugă el. „Dar există multe abordări terapeutice și mult mai multă biologie care trebuie înțelese”.
-
widjaja, A. A., și colab. Natura https://doi.org/10.1038/S41586-07701-9 (2024).
-
cook, vezi de asemenea & schafer, S. annu. Rev. Med. 71 , 263–276 (2020).