Os ratos vivem mais se a proteína inflamatória estiver bloqueada.

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Uma proteína que promove a inflamação pode ser a chave para uma vida mais longa e saudável. O bloqueio da proteína chamado IL-11 em camundongos de média idade aumentou o metabolismo, reduziu a fragilidade e estendeu a vida útil em cerca de 25%.

Embora uma equipe de pesquisa tenha testado apenas esses efeitos na saúde em ratos, a IL-11 e seus parceiros moleculares-que também incluem substâncias mensageiras químicas do sistema imunológico chamado interleucina-também existem em humanos. E candidatos a medicamentos que o bloco IL-11 já estão em testes humanos contra o câncer e a fibrose, um estado conectado ao envelhecimento, no qual o tecido cicatricial substitui o tecido saudável.

Os novos resultados relatados em 17 de julho em Nature indicam que esses tratamentos em potencial também podem ter um impacto em sua vida útil, mas estudos clínicos separados são necessários para serem seguros.

No entanto, as IL-11s diferem claramente da quantidade de outras proteínas e intervenções de rejuvenescimento para verificar o homem, muitas das quais promissoras em modelos animais, mas pararam no caminho para estudos clínicos. "Há uma chance real aqui de implementar isso em terapias clínicas", diz Cathy Slack, que estuda a biologia do envelhecimento na Universidade de Warwick, Reino Unido. "E o campo está de alguma forma preso."

Um achado aleatório

Os pesquisadores sabem há muito tempo que a inflamação crônica contribui para o envelhecimento associado ao envelhecimento. Quando o corpo envelhece e os danos danificados e outras moléculas, o sistema imunológico geralmente o vê como um sinal de uma possível infecção, diz Stuart Cook, pesquisador médico que examina a IL-11 na Faculdade de Medicina da Universidade Nacional de Cingapura. Isso pode desencadear reações inflamatórias, causar danos adicionais e contribuir para doenças como câncer e doenças autoimunes.

O papel da IL-11 na promoção da inflamação também é claro há muito tempo. Mas a conexão entre proteína e envelhecimento foi descoberta por acaso, como colega de Cook, a bióloga molecular Anissa Widjaja, também na Faculdade de Medicina da Universidade de Cingapura da Duke-National, testou um método para reconhecer a IL-11. Ela acidentalmente incluiu uma amostra de proteínas que vieram de um rato antigo, e o teste mostrou que os valores da IL-11 nessa amostra eram muito maiores do que nos ensaios de ratos mais jovens.

O resultado levou à equipe em um novo caminho, embora não tivesse se concentrado anteriormente na durabilidade. Os pesquisadores testaram uma variedade de amostras de meninos e ratos antigos e descobriram que a IL-11 era consistentemente abundante em tecido de camundongo mais antigo, incluindo músculos esqueléticos, gordura e tecido hepático. Quando eles excluíram o gene que codificou a proteína IL-11, os animais haviam melhorado as margens de saúde-eles eram saudáveis-eles eram saudáveis ​​e viviam 25% mais longos que os ratos com níveis normais de IL-11.

Próximas etapas

A equipe obteve resultados semelhantes quando começou por 25 semanas para bloquear a proteína em camundongos com 75 semanas de idade, como o equivalente a 55 anos para uma pessoa. Anticorpos semelhantes são testados em estudos em humanos contra câncer e fibrose.

A extensão da reação é semelhante à observada em alguns estudos em camundongos quando tratados com rapamicina, um medicamento proeminente na área antienvelhecimento que é testada para suas vantagens. Mas a rapamicina está associada a efeitos colaterais indesejados, diz Cook, que fundou uma empresa com sede em Cingapura chamada Enleofen, que desenvolve medicação para fibrose. "A rapamicina é boa para a vida útil, mas não para a faixa de saúde", diz ele.

Os resultados são impressionantes e devem ter mais estudos, diz Dan Winer, que examina o papel do sistema imunológico no envelhecimento no Instituto Buck para Pesquisa sobre Envelhecimento em Novato, Califórnia. Um próximo passo importante seria testar os candidatos a medicamentos para IL-11 em camundongos com diferentes antecedentes genéticos e em vários laboratórios para garantir que os resultados sejam reproduzíveis.

Além disso, a determinação dos efeitos dos candidatos a anti-IL 11 medicamentos na vida útil para os seres humanos pode ser um desafio. Um estudo clínico que examina os efeitos na vida útil seria longo e caro, e os resultados podem ser difíceis de interpretar, porque muitos fatores perturbadores podem influenciar a vida útil.

Em vez disso, diz Cook, os pesquisadores talvez devam se concentrar em um estado específico associado ao envelhecimento, como a perda de massa muscular, que proporcionaria resultados mais rápidos e um resultado mais específico.

"O envelhecimento é um campo duro", acrescenta. "Mas existem muitas abordagens terapêuticas e muito mais biologia que precisa ser entendida".