Białko sprzyjające stanom zapalnym może być kluczem do dłuższego i zdrowszego życia. Blokowanie białka zwanego IL-11 u myszy w średnim wieku zwiększyło metabolizm, zmniejszyło kruchość i wydłużyło żywotność o około 25%.

Chociaż zespół badawczy testował ten wpływ na zdrowie tylko na myszach, IL-11 i jej molekularni partnerzy – do których należą przekaźniki chemiczne układu odpornościowego zwane interleukinami – występują również u ludzi. Kandydaci na leki blokujące IL-11 są już poddawani testom na ludziach pod kątem raka i zwłóknienia – choroby związanej ze starzeniem się, w której tkanka bliznowata zastępuje zdrową tkankę.

Nowe wyniki opublikowano 17 lipcaNaturadoniesienia sugerują, że te potencjalne metody leczenia mogą również mieć wpływ na długość życia, ale aby się tego upewnić, potrzebne są oddzielne badania kliniczne.

Mimo to jasna droga IL-11 do testów na ludziach różni się od wielu innych białek i interwencji odmładzających, z których wiele okazało się obiecujących na modelach zwierzęcych, ale utknęły w martwym punkcie na drodze do badań klinicznych. „Istnieje realna szansa na przełożenie tego na terapie kliniczne” – mówi Cathy Slack, która studiuje biologię starzenia na Uniwersytecie w Warwick w Wielkiej Brytanii. „I w tym momencie pole utknęło w miejscu”.

Przypadkowe znalezisko

Naukowcy od dawna wiedzą, że przewlekłe zapalenie przyczynia się do chorób związanych ze starzeniem się. Gdy organizm się starzeje i gromadzi uszkodzone białka i inne cząsteczki, układ odpornościowy często postrzega je jako oznaki możliwej infekcji, mówi Stuart Cook, badacz medyczny badający IL-11 w szkole medycznej Duke-National University of Singapore Medical School. Może to wywołać reakcje zapalne, które mogą powodować dalsze szkody i przyczyniać się do chorób takich jak rak i choroby autoimmunologiczne.

Rola IL-11 w promowaniu stanu zapalnego również była od dawna jasna. Jednak związek między białkiem a starzeniem się odkryto przez przypadek, gdy koleżanka Cooka, biolog molekularny Anissa Widjaja, również ze szkoły medycznej Duke-National University of Singapore Medical School, testowała metodę wykrywania IL-11. Do swojego testu losowo włączyła próbkę białek starego szczura i test wykazał, że poziomy IL-11 w tej próbce były znacznie wyższe niż w próbkach od młodszych szczurów.

Wynik skłonił zespół do obrania nowej ścieżki, mimo że wcześniej nie skupiał się na długowieczności. Naukowcy przetestowali różne próbki od młodych i starych myszy i odkryli, że IL-11 stale występowała w większych ilościach w tkankach starszych myszy, w tym w mięśniach szkieletowych, tkance tłuszczowej i wątrobie. Kiedy u niektórych myszy usunięto gen kodujący białko IL-11, zwierzęta poprawiły zdrowie – były dłużej zdrowe – i żyły o 25% dłużej niż myszy z normalnym poziomem IL-11.

Następne kroki

Zespół osiągnął podobne wyniki, stosując przeciwciało przeciwko IL-11 do blokowania białka przez 25 tygodni u myszy w wieku 75 tygodni, co odpowiada około 55 latom u człowieka. Podobne przeciwciała są testowane w badaniach na ludziach przeciwko rakowi i zwłóknieniu.

Wielkość odpowiedzi jest podobna do tej obserwowanej w niektórych badaniach na myszach po leczeniu rapamycyną – lekiem o znaczącym znaczeniu w dziedzinie przeciwdziałania starzeniu się, którego skuteczność jest testowana. Jednak rapamycyna wiąże się z niepożądanymi skutkami ubocznymi, mówi Cook, który założył w Singapurze firmę Enleofen opracowującą leki na zwłóknienie. „Rapamycyna jest dobra na długość życia, ale nie na zdrowie” – mówi.

Wyniki są imponujące i powinny skłonić do dalszych badań, mówi Dan Winer, który bada rolę układu odpornościowego w starzeniu się w Buck Institute for Research on Aging w Novato w Kalifornii. Kolejnym ważnym krokiem byłoby przetestowanie kandydatów na lek IL-11 na myszach o różnym pochodzeniu genetycznym i w wielu laboratoriach, aby zapewnić powtarzalność wyników.

Ponadto określenie wpływu kandydatów na leki anty-IL-11 na długość życia ludzi może stanowić wyzwanie. Badanie kliniczne oceniające wpływ na długość życia byłoby długie i kosztowne, a wyniki mogłyby być trudne do interpretacji, ponieważ na długość życia może wpływać wiele czynników zakłócających.

Zamiast tego, twierdzi Cook, badacze mogą chcieć skupić się na konkretnym stanie związanym ze starzeniem się, takim jak utrata masy mięśniowej, co zapewni szybsze i bardziej szczegółowe wyniki.

„Starzenie się to trudna dziedzina” – dodaje. „Ale istnieje wiele podejść terapeutycznych i znacznie więcej biologii, którą należy zrozumieć”.