Myszy żyją dłużej, jeśli białko zapalne jest zablokowane.

Myszy żyją dłużej, jeśli białko zapalne jest zablokowane.
Białko promujące zapalenie może być kluczem do dłuższego i zdrowszego życia. Blokada białka zwanego IL-11 u myszy w średnim wieku zwiększyła metabolizm, zmniejszyła słabość i wydłużyła żywotność o około 25%.
Chociaż zespół badawczy przetestował tylko ten wpływ zdrowotny na myszy, IL-11 i jego partnerzy molekularni-które obejmują również substancje przekaźnikowe chemicznego układu odpornościowego zwanego międzyleukiną również u ludzi. Oraz kandydaci do leków, które blokują IL-11, są już w testach ludzkich przeciwko rakowi i zwłóknieniu, stanowi związanym ze starzeniem się, w którym blizny zastępuje zdrową tkankę.
Nowe wyniki, które zostały zgłoszone 17 lipca w naturze , wskazują, że te potencjalne metody leczenia mogą również mieć wpływ na ich długość życia, ale konieczne są osobne badania kliniczne, aby być bezpiecznym.
Niemniej IL-11 wyraźnie różni się od ilości innych białek i interwencji odmładzania, aby sprawdzić mężczyznę, z których wiele było obiecujących w modelach zwierzęcych, ale zatrzymało się na drodze do badań klinicznych. „Istnieje tutaj realna szansa na wdrożenie tego w terapie kliniczne” - mówi Cathy Slack, która studiuje biologię starzenia się na University of Warwick w Wielkiej Brytanii. „A pole w jakiś sposób utknęło”.
losowe znalezienie
Naukowcy od dawna wiedzą, że przewlekłe zapalenie przyczynia się do starzenia się związanego ze starzeniem się. Kiedy organizm starzeje się i uszkadza uszkodzone białka i inne cząsteczki, układ odpornościowy często postrzega to jako oznaki możliwej infekcji, mówi Stuart Cook, badacz medyczny, który analizuje IL-11 na Szkole Medycznej Uniwersytetu Duke-National University of Singapore. Może to wywołać reakcje zapalne, powodować dalsze uszkodzenia i przyczyniać się do chorób takich jak rak i choroby autoimmunologiczne.
Rola IL-11 w promocji stanu zapalnego również od dawna była jasna. Ale związek między białkiem a starzeniem został odkryty przez przypadek, jako kolega Cooka, biolog molekularny Anissa Widjaja, również na Duke-National University of Singapore Medical School, przetestowała metodę rozpoznawania IL-11. Przypadkowo włączyła próbkę białek pochodzących ze starego szczura, a test wykazał, że wartości IL-11 w tej próbce były znacznie wyższe niż na próbach młodszych szczurów.
Wynik doprowadził do zespołu na nowej ścieżce, chociaż wcześniej nie koncentrował się na trwałości. Naukowcy przetestowali różne próbki chłopców i starych myszy i stwierdzili, że IL-11 był konsekwentnie obfity w starszych tkankach myszy, w tym mięśnie szkieletowe, tłuszcz i tkankę wątroby. Kiedy usunęli gen kodujący białko IL-11, zwierzęta miały poprawione marginesy zdrowotne-były zdrowe-były zdrowe i żyły o 25% dłużej niż myszy z prawidłowym poziomem IL-11.
Następne kroki
Zespół osiągnął podobne wyniki, gdy przez 25 tygodni zaczął blokować białko u myszy, które miały 75 tygodni, jako równoważny 55 lat dla osoby. Podobne przeciwciała są testowane w badaniach na ludziach przeciwko rakowi i zwłóknieniu.
Zakres reakcji jest podobny do tego, co obserwuje się u niektórych badań u myszy, gdy leczono rapamycyną, widocznym lekiem w obszarze przeciwstarzeniowym, który jest testowany pod kątem jego zalet. Ale rapamycyna jest związana z niechcianymi skutkami ubocznymi, mówi Cook, który założył firmę z siedzibą w Singapurze o nazwie Enleofen, która rozwija leki na zwłóknienie. „Rapamycyna jest dobra dla życia, ale nie dla zasięgu zdrowia” - mówi.
Wyniki są imponujące i powinny mieć dalsze badania, mówi Dan Winer, który bada rolę układu odpornościowego w starzeniu się w Buck Institute for Aging w Novato w Kalifornii. Ważnym następnym krokiem byłoby przetestowanie kandydatów na leki IL-11 na myszy z różnym tłem genetycznym i w kilku laboratoriach, aby zapewnić, że wyniki są powtarzalne.
PonadtoOkreślenie wpływu kandydatów na leki anty-IL 11 na żywotność dla ludzi może być wyzwaniem. Badanie kliniczne, które analizuje wpływ na długość życia, byłoby długie i drogie, a wyniki mogą być trudne do interpretacji, ponieważ wiele czynników zakłócających może wpłynąć na długość życia.
Zamiast tego, mówi Cook, naukowcy powinni być może skoncentrować się na konkretnym stanie związanym ze starzeniem się, takim jak utrata masy mięśniowej, która zapewniłaby szybsze wyniki i bardziej szczegółowy wynik.„Starzenie się jest twardym polem” - dodaje. „Ale istnieje wiele podejść terapeutycznych i znacznie więcej biologii, które należy zrozumieć”.
-
Widjaja, A. A., i in. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-07701-9 (2024).
-
Cook, patrz także & Schafer, S. annu. Wielebny Med. 71 , 263–276 (2020).