Mus lever lenger hvis inflammatorisk protein er blokkert.

Et protein som fremmer betennelse kan være nøkkelen til et lengre og sunnere liv. Blokkeringen av proteinet som ble kalt IL-11 hos mellom alderen mus økte metabolismen, reduserte skrøpeligheten og forlenget levetiden med omtrent 25%.

Selv om et forskerteam bare har testet disse helseeffektene på mus, er IL-11 og dets molekylære partnere-som også inkluderer kjemiske messengerstoffer i immunsystemet som kalles interleukine-også eksisterer hos mennesker. Og kandidater for medisiner som blokkerer IL-11 er allerede i humane tester mot kreft og fibrose, en tilstand koblet til aldring, der arrvev erstatter sunt vev.

De nye resultatene som ble rapportert 17. juli i Nature indikerer at disse potensielle behandlingene også kan ha innvirkning på deres levetid, men separate kliniske studier er nødvendige for å være trygge.

Likevel skiller IL-11-er seg tydelig fra mengden andre proteiner og foryngelsesintervensjoner for å sjekke mannen, hvorav mange var lovende i dyremodeller, men har stoppet på vei til kliniske studier. "Det er en reell sjanse her for å implementere dette i kliniske terapier," sier Cathy Slack, som studerer biologien for aldring ved University of Warwick, Storbritannia. "Og feltet sitter på en eller annen måte fast."

et tilfeldig funn

Forskere har lenge visst at kronisk betennelse bidrar til aldring assosiert med aldring. Når kroppen blir eldre og skader skadede proteiner og andre molekyler, ser immunforsvaret det ofte som et tegn på en mulig infeksjon, sier Stuart Cook, en medisinsk forsker som undersøker IL-11 ved Duke-National University of Singapore Medical School. Dette kan utløse inflammatoriske reaksjoner, forårsake ytterligere skade og bidra til sykdommer som kreft og autoimmune sykdommer.

IL-11s rolle i å fremme betennelse har også vært tydelig i lang tid. Men sammenhengen mellom protein og aldring ble oppdaget ved en tilfeldighet, da Cooks kollega, molekylbiologen Anissa Widjaja, også ved Duke-National University of Singapore Medical School, testet en metode for å gjenkjenne IL-11. Hun inkluderte tilfeldigvis en prøve av proteiner som kom fra en gammel rotte, og testen viste at IL-11-verdiene i denne prøven var mye høyere enn i øving av yngre rotter.

Resultatet førte til teamet på en ny vei, selv om det ikke tidligere hadde konsentrert seg om holdbarhet. Forskerne testet en rekke prøver fra gutter og gamle mus og fant at IL-11 gjennomgående var rikelig i eldre musevev, inkludert skjelettmuskulatur, fett og levervev. Da de slettet genet som kodet for IL-11-proteinet, hadde dyrene forbedret helsemarginene-de var sunne-de var sunne-og bodde 25% lengre enn mus med normale IL-11-nivåer.

Neste trinn

Teamet oppnådde lignende resultater da det startet i 25 uker for å blokkere proteinet hos mus som var 75 uker gamle som tilsvarer 55 år for en person. Lignende antistoffer testes i humane studier mot kreft og fibrose.

Omfanget av reaksjonen er lik det som observeres i noen studier på mus når de behandles med rapamycin, et fremtredende medikament i anti-aldringsområdet som er testet for fordelene. Men rapamycin er assosiert med uønskede bivirkninger, sier Cook, som grunnla et selskap med base i Singapore kalt Enleofen, som utvikler medisiner mot fibrose. "Rapamycin er bra for levetiden, men ikke for helseområdet," sier han.

Resultatene er imponerende og bør ha videre studier, sier Dan Winer, som undersøker immunforsvarets rolle i aldring ved Buck Institute for Research on Aging i Novato, California. Et viktig neste trinn ville være å teste kandidater for IL-11 medisiner på mus med forskjellig genetisk bakgrunn og i flere laboratorier for å sikre at resultatene er reproduserbare.

I tillegg kan bestemmelsen av virkningene av anti-IL 11 medisineringskandidater på levetiden for mennesker være en utfordring. En klinisk studie som undersøker effektene på levetiden ville være lang og dyr, og resultatene kan være vanskelige å tolke fordi mange forstyrrende faktorer kan påvirke levetiden.

I stedet, sier Cook, bør forskere kanskje konsentrere seg om en spesifikk tilstand som er assosiert med aldring, for eksempel tap av muskelmasse, noe som vil gi raskere resultater og et mer spesifikt resultat.

"Aging er et hardt felt," legger han til. "Men det er mange terapeutiske tilnærminger og mye mer biologi som må forstås."