Τα ποντίκια ζουν περισσότερο εάν η φλεγμονώδη πρωτεΐνη εμποδίζεται.

Τα ποντίκια ζουν περισσότερο εάν η φλεγμονώδη πρωτεΐνη εμποδίζεται.
Μια πρωτεΐνη που προάγει τη φλεγμονή θα μπορούσε να είναι το κλειδί για μια μακρύτερη και πιο υγιεινή ζωή. Ο αποκλεισμός της πρωτεΐνης που ονομάζεται IL-11 σε ποντίκια μεσαίου ηλικίας αύξησε τον μεταβολισμό, μείωσε την αδυναμία και επέκτεινε τη διάρκεια ζωής κατά περίπου 25%.
Παρόλο που μια ερευνητική ομάδα έχει δοκιμάσει μόνο αυτές τις επιπτώσεις στην υγεία σε ποντίκια, η IL-11 και οι μοριακοί συνεργάτες της-οι οποίοι περιλαμβάνουν επίσης χημικές αγγελιοφόρες ουσίες του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζεται ιντερλευκίνη-επίσης στον άνθρωπο. Και οι υποψήφιοι για φάρμακα που εμποδίζουν την IL-11 βρίσκονται ήδη σε ανθρώπινες δοκιμές κατά του καρκίνου και της ίνωσης, μια κατάσταση που συνδέεται με τη γήρανση, στην οποία ο ουλής ιστού αντικαθιστά τον υγιή ιστό.
Τα νέα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν στις 17 Ιουλίου στη φύση δείχνουν ότι αυτές οι πιθανές θεραπείες θα μπορούσαν επίσης να έχουν αντίκτυπο στη διάρκεια ζωής τους, αλλά οι ξεχωριστές κλινικές μελέτες είναι απαραίτητες για να είναι ασφαλείς.
Παρ 'όλα αυτά, τα IL-11s διαφέρουν σαφώς από την ποσότητα άλλων πρωτεϊνών και παρεμβάσεων αναζωογόνησης για να ελέγξουν τον άνθρωπο, πολλές από τις οποίες υποσχέθηκαν σε ζωικά μοντέλα, αλλά έχουν σταματήσει στο δρόμο προς κλινικές μελέτες. "Υπάρχει μια πραγματική ευκαιρία εδώ για να το εφαρμόσουμε σε κλινικές θεραπείες", λέει η Cathy Slack, η οποία μελετά τη βιολογία της γήρανσης στο Πανεπιστήμιο του Warwick του Ηνωμένου Βασιλείου. "Και το πεδίο είναι κάπως κολλημένο."
ένα τυχαίο εύρημα
Οι ερευνητές γνωρίζουν από καιρό ότι η χρόνια φλεγμονή συμβάλλει στη γήρανση που σχετίζεται με τη γήρανση. Όταν το σώμα γερνάει και ζημιώσει τις κατεστραμμένες πρωτεΐνες και άλλα μόρια, το ανοσοποιητικό σύστημα συχνά το βλέπει ως ένδειξη πιθανής λοίμωξης, λέει ο Stuart Cook, ιατρικός ερευνητής που εξετάζει την IL-11 στο Ιατρικό Σχολείο του Δούκα-Εθνικού Πανεπιστημίου της Σιγκαπούρης. Αυτό μπορεί να προκαλέσει φλεγμονώδεις αντιδράσεις, να προκαλέσει περαιτέρω βλάβη και να συμβάλλει σε ασθένειες όπως ο καρκίνος και οι αυτοάνοσες ασθένειες.
Ο ρόλος της IL-11 στην προώθηση της φλεγμονής ήταν επίσης σαφής για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αλλά η σχέση μεταξύ πρωτεΐνης και γήρανσης ανακαλύφθηκε τυχαία, ως συνάδελφος του Cook, ο μοριακός βιολόγος Anissa Widjaja, επίσης στο Duke-National University of Singapore Medical School, εξέτασε μια μέθοδο αναγνώρισης της IL-11. Περιελάμβανε τυχαία ένα δείγμα πρωτεϊνών που προήλθε από έναν παλιό αρουραίο και η δοκιμή έδειξε ότι οι τιμές IL-11 σε αυτό το δείγμα ήταν πολύ υψηλότερες από τις πρόβες των νεότερων αρουραίων.
Το αποτέλεσμα οδήγησε στην ομάδα σε ένα νέο μονοπάτι, αν και δεν είχε προηγουμένως επικεντρωθεί στην ανθεκτικότητα. Οι ερευνητές εξέτασαν μια ποικιλία δειγμάτων από αγόρια και παλιά ποντίκια και διαπίστωσαν ότι η IL-11 ήταν σταθερά άφθονη σε παλαιότερο ιστό ποντικού, συμπεριλαμβανομένων των σκελετικών μυών, του λίπους και του ήπατος ιστού. Όταν διέγραψαν το γονίδιο που κωδικοποιήθηκε για την πρωτεΐνη IL-11, τα ζώα είχαν βελτιωμένα περιθώρια υγείας-ήταν υγιείς-ήταν υγιείς και ζούσαν 25% μεγαλύτερα από τα ποντίκια με φυσιολογικά επίπεδα IL-11.
Επόμενα βήματα
Η ομάδα πέτυχε παρόμοια αποτελέσματα όταν ξεκίνησε για 25 εβδομάδες για να εμποδίσει την πρωτεΐνη σε ποντίκια που ήταν 75 εβδομάδες, όπως το ισοδύναμο των 55 ετών για ένα άτομο. Παρόμοια αντισώματα δοκιμάζονται σε ανθρώπινες μελέτες κατά του καρκίνου και της ίνωσης.
Η έκταση της αντίδρασης είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται σε μερικές μελέτες σε ποντίκια όταν υποβλήθηκαν σε αγωγή με ραπαμυκίνη, ένα προεξέχον φάρμακο στην περιοχή κατά της γήρανσης που δοκιμάζεται για τα πλεονεκτήματά της. Αλλά η ραπαμυκίνη συνδέεται με ανεπιθύμητες παρενέργειες, λέει ο Cook, ο οποίος ίδρυσε μια εταιρεία που εδρεύει στη Σιγκαπούρη που ονομάζεται Enleofen, η οποία αναπτύσσει φάρμακα για ίνωση. "Η ραπαμυκίνη είναι καλή για τη διάρκεια ζωής, αλλά όχι για το εύρος υγείας", λέει.
Τα αποτελέσματα είναι εντυπωσιακά και θα πρέπει να έχουν περαιτέρω μελέτες, λέει ο Dan Winer, ο οποίος εξετάζει το ρόλο του ανοσοποιητικού συστήματος στη γήρανση στο Buck Institute for Research για τη γήρανση στο Novato της Καλιφόρνια. Ένα σημαντικό επόμενο βήμα θα ήταν να δοκιμαστούν οι υποψήφιοι για φάρμακα IL-11 σε ποντίκια με διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο και σε διάφορα εργαστήρια για να διασφαλιστεί ότι τα αποτελέσματα είναι αναπαραγώγιμα.
Επιπλέον, ο προσδιορισμός των επιπτώσεων των υποψηφίων φαρμάκων κατά του IL κατά της διάρκειας ζωής για τη διάρκεια ζωής για τους ανθρώπους θα μπορούσε να αποτελέσει πρόκληση. Μια κλινική μελέτη που εξετάζει τις επιδράσεις στη διάρκεια ζωής θα ήταν μακρά και δαπανηρή και τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να είναι δύσκολο να ερμηνευθούν, επειδή πολλοί διαταραγμένοι παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τη διάρκεια ζωής.
Αντ 'αυτού, λέει ο Cook, οι ερευνητές θα πρέπει ίσως να επικεντρωθούν σε μια συγκεκριμένη κατάσταση που σχετίζεται με τη γήρανση, όπως η απώλεια της μυϊκής μάζας, η οποία θα παρέχει ταχύτερα αποτελέσματα και ένα πιο συγκεκριμένο αποτέλεσμα.
"Η γήρανση είναι ένα σκληρό πεδίο", προσθέτει. "Αλλά υπάρχουν πολλές θεραπευτικές προσεγγίσεις και πολύ περισσότερη βιολογία που πρέπει να γίνει κατανοητή".
- >
widjaja, Α. Α., et al. Nature https://doi.org/10.1038/S41586-07701-9 (2024).