Μια πρωτεΐνη που προάγει τη φλεγμονή θα μπορούσε να είναι το κλειδί για μια μεγαλύτερη, πιο υγιή ζωή. Ο αποκλεισμός της πρωτεΐνης που ονομάζεται IL-11 σε μεσήλικες ποντικούς αύξησε τον μεταβολισμό, μείωσε την ευθραυστότητα και παρέτεινε τη διάρκεια ζωής κατά περίπου 25%.

Αν και μια ερευνητική ομάδα έχει δοκιμάσει αυτές τις επιπτώσεις στην υγεία μόνο σε ποντίκια, η IL-11 και οι μοριακοί εταίροι της -οι οποίοι περιλαμβάνουν χημικούς αγγελιοφόρους του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται ιντερλευκίνες- υπάρχουν και στους ανθρώπους. Και οι υποψήφιοι για φάρμακα που μπλοκάρουν την IL-11 βρίσκονται ήδη σε ανθρώπινες δοκιμές κατά του καρκίνου και της ίνωσης, μια κατάσταση που σχετίζεται με τη γήρανση στην οποία ο ουλώδης ιστός αντικαθιστά τον υγιή ιστό.

Τα νέα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν στις 17 ΙουλίουΦύσηΈχουν αναφερθεί ότι αυτές οι πιθανές θεραπείες θα μπορούσαν επίσης να έχουν επιπτώσεις στη διάρκεια ζωής, αλλά απαιτούνται ξεχωριστές κλινικές δοκιμές για να είμαστε σίγουροι.

Ωστόσο, η ξεκάθαρη πορεία της IL-11 προς τις δοκιμές σε ανθρώπους διαφέρει από το πλήθος άλλων πρωτεϊνών και παρεμβάσεων αναζωογόνησης, πολλές από τις οποίες έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα σε ζωικά μοντέλα, αλλά έχουν σταματήσει στην πορεία προς τις κλινικές δοκιμές. «Υπάρχει μια πραγματική ευκαιρία εδώ να μεταφραστεί αυτό σε κλινικές θεραπείες», λέει η Cathy Slack, η οποία μελετά τη βιολογία της γήρανσης στο Πανεπιστήμιο του Warwick, στο Ηνωμένο Βασίλειο. «Και εκεί είναι που το γήπεδο είναι κάπως κολλημένο αυτή τη στιγμή».

Ευκαιρία εύρεση

Οι ερευνητές γνώριζαν από καιρό ότι η χρόνια φλεγμονή συμβάλλει σε ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση. Καθώς το σώμα γερνά και συσσωρεύει κατεστραμμένες πρωτεΐνες και άλλα μόρια, το ανοσοποιητικό σύστημα συχνά τις βλέπει ως σημάδια πιθανής μόλυνσης, λέει ο Stuart Cook, ιατρικός ερευνητής που μελετά την IL-11 στην Ιατρική Σχολή του Duke-National University of Singapore. Αυτό μπορεί να προκαλέσει φλεγμονώδεις αντιδράσεις που μπορεί να προκαλέσουν περαιτέρω βλάβη και να συμβάλουν σε ασθένειες όπως ο καρκίνος και τα αυτοάνοσα νοσήματα.

Ο ρόλος της IL-11 στην προώθηση της φλεγμονής ήταν επίσης από καιρό σαφής. Αλλά η σχέση μεταξύ της πρωτεΐνης και της γήρανσης ανακαλύφθηκε τυχαία όταν η συνάδελφος του Κουκ, η μοριακή βιολόγος Anissa Widjaja, επίσης στο Duke-National University of Singapore Medical School, δοκίμαζε μια μέθοδο για την ανίχνευση της IL-11. Συμπεριέλαβε τυχαία ένα δείγμα πρωτεϊνών από έναν ηλικιωμένο αρουραίο στον προσδιορισμό της και η δοκιμή έδειξε ότι τα επίπεδα IL-11 σε αυτό το δείγμα ήταν πολύ υψηλότερα από ό,τι σε δείγματα νεότερων αρουραίων.

Το αποτέλεσμα οδήγησε την ομάδα να ξεκινήσει ένα νέο μονοπάτι, παρόλο που προηγουμένως δεν είχε επικεντρωθεί στη μακροζωία. Οι ερευνητές εξέτασαν μια ποικιλία δειγμάτων από νεαρά και ηλικιωμένα ποντίκια και διαπίστωσαν ότι η IL-11 ήταν σταθερά πιο άφθονη σε μεγαλύτερους ιστούς ποντικών, συμπεριλαμβανομένων των σκελετικών μυών, του λίπους και του ηπατικού ιστού. Όταν διέγραψαν το γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη IL-11 σε ορισμένα ποντίκια, τα ζώα είχαν βελτιωμένη διάρκεια υγείας - ήταν υγιή για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα - και ζούσαν 25% περισσότερο από τα ποντίκια με φυσιολογικά επίπεδα IL-11.

Επόμενα Βήματα

Η ομάδα πέτυχε παρόμοια αποτελέσματα όταν χρησιμοποίησε ένα αντίσωμα κατά της IL-11 για να μπλοκάρει την πρωτεΐνη για 25 εβδομάδες σε ποντίκια ηλικίας 75 εβδομάδων - περίπου ισοδύναμο με 55 χρόνια για έναν άνθρωπο. Παρόμοια αντισώματα δοκιμάζονται σε ανθρώπινες μελέτες κατά του καρκίνου και της ίνωσης.

Το μέγεθος της ανταπόκρισης είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε ορισμένες μελέτες σε ποντίκια όταν λαμβάνουν θεραπεία με ραπαμυκίνη, ένα σημαντικό φάρμακο στον τομέα της αντιγήρανσης που δοκιμάζεται για τα οφέλη του. Αλλά η ραπαμυκίνη σχετίζεται με ανεπιθύμητες παρενέργειες, λέει ο Κουκ, ο οποίος ίδρυσε μια εταιρεία με έδρα τη Σιγκαπούρη με την επωνυμία Enleofen που αναπτύσσει φάρμακα για την ίνωση. «Η ραπαμυκίνη είναι καλή για τη διάρκεια ζωής, αλλά όχι για την υγεία», λέει.

Τα αποτελέσματα είναι εντυπωσιακά και θα πρέπει να οδηγήσουν σε περαιτέρω μελέτη, λέει ο Dan Winer, ο οποίος μελετά τον ρόλο του ανοσοποιητικού συστήματος στη γήρανση στο Ινστιτούτο Buck για Έρευνα για τη Γήρανση στο Novato της Καλιφόρνια. Ένα σημαντικό επόμενο βήμα θα ήταν η δοκιμή υποψηφίων φαρμάκων IL-11 σε ποντίκια με διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο και σε πολλαπλά εργαστήρια για να διασφαλιστεί ότι τα αποτελέσματα είναι αναπαραγώγιμα.

Επιπλέον, ο προσδιορισμός των επιδράσεων των υποψηφίων φαρμάκων κατά της IL-11 στη διάρκεια ζωής των ανθρώπων θα μπορούσε να είναι δύσκολος. Μια κλινική δοκιμή που θα εξετάσει τις επιπτώσεις στη διάρκεια ζωής θα ήταν μακρά και δαπανηρή και τα αποτελέσματα μπορεί να είναι δύσκολο να ερμηνευθούν επειδή πολλοί συγχυτικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τη διάρκεια ζωής.

Αντίθετα, λέει ο Cook, οι ερευνητές μπορεί να θέλουν να επικεντρωθούν σε μια συγκεκριμένη πάθηση που σχετίζεται με τη γήρανση, όπως η απώλεια μυϊκής μάζας, που θα παρείχε ταχύτερα αποτελέσματα και πιο συγκεκριμένο αποτέλεσμα.

«Η γήρανση είναι ένας δύσκολος τομέας», προσθέτει. «Αλλά υπάρχουν πολλές θεραπευτικές προσεγγίσεις και πολύ περισσότερη βιολογία που πρέπει να γίνει κατανοητή».