Ένα μόριο σηματοδότησης που βοηθά στην ενίσχυση της φλεγμονής στους πνεύμονες μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην επιδείνωση ορισμένων συμπτωμάτων του Μακρύς κλάδος Συμπτώματα, σύμφωνα με μια μελέτη που ανέλυσε δείγματα ιστών πνευμόνων από άτομα με την κατάσταση.

Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν στις 17 Ιουλίου στιςΕπιστημονική μεταφραστική ιατρική 1, θα μπορούσε να βοηθήσει τους επιστήμονες πιο αποτελεσματικές θεραπείες για το Long Covid που προκαλεί συμπτώματα όπως η "ομίχλη του εγκεφάλου", η κόπωση, η δύσπνοια και η βλάβη των πνευμόνων και μπορούν να επιμείνουν για μήνες ή χρόνια μετά τη μόλυνση με το SARS-COV-2, τον ιό πίσω από το Covid-19.

Αναστέλλοντας το μόριο-που ονομάζεται ιντερφερόνη-γάμα (IFN-γ)-σε ποντίκια με Covid-19, "Ήμασταν σε θέση να εξασθενήσουμε τις χρόνιες παθήσεις μετά τη μόλυνση", λέει ο συν-συγγραφέας της μελέτης Jie Sun, ανοσολόγος στο Πανεπιστήμιο της Βιρτζίνια στο Charlottesville. "Στο μέλλον, μπορούμε να στοχεύσουμε αυτή τη διαδρομή ως πιθανή θεραπεία για το Long Covid."

Φλεγμονώδης πρωτεΐνη

Το IFN-γ είναι μία από τις πολλές πρωτεΐνες που απελευθερώνεται το σώμα για την καταπολέμηση των λοιμώξεων. Όταν απελευθερώνεται από λευκά αιμοσφαίρια που ονομάζονται Τ κύτταρα, στέλνει σήματα σε άλλα ανοσοποιητικά κύτταρα και προωθεί Φλεγμονή. Βραχυπρόθεσμα, αυτό αυξάνει τη ροή του αίματος στη μολυσμένη περιοχή για να βοηθήσει στη διαδικασία επούλωσης - αλλά η χρόνια φλεγμονή μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη σε κύτταρα και ιστούς.

Προηγούμενες έρευνες έδειξαν ότι Άτομα με μακρύ covid έχουν αυξημένα επίπεδα IFN-γ 2, και υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι η πρωτεΐνη προκαλεί τραυματισμούς στις κυψελίδες 3- Οι ευαίσθητοι χώροι αέρα στους πνεύμονες που μεταφέρουν αέρια μέσα και έξω από την κυκλοφορία του αίματος. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν μπόρεσαν να προσδιορίσουν εάν η IFN-γ είναι μια αιτία των τραυματισμών των πνευμόνων που σχετίζονται με μακρόχρονο ή μόνο ένδειξη άλλου μηχανισμού.

Για να διερευνήσει αυτό, ο Sun και οι συνάδελφοί του προχώρησαν σε δύο βήματα. Πρώτον, στρατολόγησαν άτομα με μακρύ Covid και συνέκριναν δείγματα κυττάρων από τους πνεύμονες με εκείνους από ανθρώπους που είχαν ανακάμψει από το Covid-19 λίγες εβδομάδες πριν από τη μελέτη και με ελέγχους που δεν είχαν μολυνθεί. Χρησιμοποίησαν μια τεχνική που ονομάζεται αλληλουχία RNA ενός κυττάρου για να αναλύσει τη σύνθεση των δειγμάτων κυττάρων των πνευμόνων. Ανακάλυψαν ότι τα δείγματα από άτομα με μακρύ κουδούνι είχαν υψηλότερα επίπεδα Τ κυττάρων που παράγουν Ι ΙΡΝ-γ από τα δείγματα από άτομα χωρίς Covid-19 ή εκείνους που είχαν ανακάμψει από τη μόλυνση.

Οι ερευνητές έπειτα μολύνθηκαν ποντίκια με SARS-COV-2. Είκοσι μία ημέρες μετά τη μόλυνση, τα ποντίκια είχαν κυτταρική απόκριση στους πνεύμονες τους παρόμοιο με εκείνον που παρατηρήθηκαν σε άτομα με μακρύ COVID, συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων επιπέδων Τ κυττάρων που παράγουν Ι ΙΡΝ-γ.

Οι ερευνητές αντιμετώπισαν μερικά από τα μολυσμένα ποντίκια με μια ουσία που αναστέλλει την IFN-γ. Παρατήρησαν σημαντική βελτίωση στην υγεία των ζώων - μείωσαν τη συνολική φλεγμονή στους πνεύμονες, τα χαμηλότερα επίπεδα των ανοσοκυττάρων που προάγουν τη φλεγμονή και λιγότερες αποθέσεις κολλαγόνου, μια ουσία που μπορεί να βλάψει και τον πνευμονικό ιστό.

Μελλοντικές θεραπείες

Η ομάδα ελπίζει ότι η στόχευση της IFN-γ θα μπορούσε να έχει παρόμοια οφέλη για άτομα με μακρύ Covid. "Το επόμενο βήμα θα ήταν να δούμε αν μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε μια θεραπεία που επηρεάζει αυτό το μονοπάτι για να δούμε αν τα συμπτώματα βελτιώνονται σε ασθενείς", λέει η Stéphanie Longet, ανοσολόγος στο Διεθνές Κέντρο για την Έρευνα Λυών στη Λυών της Γαλλίας, ο ίδιος έχει μακρά COVID. Προσθέτει ότι υπάρχουν ήδη φάρμακα αναστολής IFN-γ στην αγορά, όπως το baricitinib, το οποίο χρησιμοποιείται επί του παρόντος για τη θεραπεία σοβαρής COVID-19 και τη μείωση της φλεγμονής που προκαλείται από τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Οι ερευνητές τονίζουν επίσης τη σημασία της μελέτης Άλλοι πιθανοί οδηγοί του Long Covid, που πιστεύεται ότι επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. "Αυτό που βρήκαμε εδώ είναι πιθανότατα ένας παράγοντας σε μια μακρά κατάσταση του Covid", λέει ο Sun. "Θέλουμε να διερευνήσουμε περισσότερους μηχανισμούς για τον εντοπισμό περισσότερων στόχων στο μέλλον".