对超过 100,000 名女性进行的两项研究发现了一组有助于调节的基因， 当一个人进入更年期时 从而延长了它们的生殖寿命 1, 2。一些基因也可能影响癌症风险。

更年期开始的年龄差异很大，并受到环境和遗传因素的影响。希望这些基因目录能够帮助研究人员 不孕不育治疗 开发和方法 预测更年期开始年龄 来完成。研究于9月11日进行自然 1并于 8 月 27 日在自然遗传学发表 2。

罕见但有效

这些研究与目前的一些研究相结合，旨在识别导致更年期提前的基因。虽然这些研究大多寻找人群中常见的遗传变异，但新项目重点关注罕见的 DNA 序列，这些序列对卵巢衰老的影响可能比更常见的序列更强。

“它们很少见，但通常会产生很大的影响，”英国牛津大学遗传学家安妮·戈里利（Anne Goriely）说，她不是该研究的作者之一。 “新的治疗方法和概念进步往往来自此类罕见疾病。”

寻找罕见的基因变异需要大量人群的数据。为了获得此类数据，英国埃克塞特大学医学院的遗传学家 Anna Murray（该研究的合著者）自然研究和她的同事们 英国生物银行，生物医学数据的综合收集 ，其中包含 DNA 序列数据以及有关参与者生活方式和健康的信息。研究人员专注于蛋白质编码 DNA，发现了九种与更年期年龄相关的遗传变异。其中五个基因此前并未与卵巢衰老相关。

具有某种基因变体的女性ZNF518A例如，与没有这种基因的女性相比，月经开始得晚，更年期发生得早。结果是生殖寿命平均缩短了六年多。

突变和更年期

可能引发更年期提前的因素之一是卵巢中 DNA 突变的积累。这种突变会触发卵子 DNA 的修复或导致卵子自毁。默里说，卵子对 DNA 损伤的反应对于确定卵子数量至关重要。 “卵子数量决定了你的生殖寿命。”

突变也会增加患癌症的风险，研究小组发现的四个基因的变异不仅与更年期提前有关，而且与患癌症的风险较高有关。

为了研究 DNA 突变积累与卵巢衰老之间的关系，Murray 和她的同事分析了 8,000 多个基因“Tris”（一对母亲、父亲和孩子的基因）的基因序列。

研究小组发现，在之前的研究中，携带与更年期提前年龄相关的常见DNA变异的女性更有可能将卵子中出现的突变遗传给后代。

默里说，这些结果支持了 DNA 损伤与卵巢衰老有关的观点。然而，当研究小组尝试使用不同生物库的数据重复实验时，结果不再具有统计显着性。

尽管如此，进一步探讨更年期开始年龄与癌症之间可能存在的联系还是很重要的，雷克雅未克生物制药公司 deCODE Genetics 的遗传学家兼首席执行官、该书的合著者 Kári Stefánsson 表示。自然-学习。 “它引起了人们对寻找一种方法来应对更年期提前等情况及其对生物学的影响的关注，”他说。

不孕不育治疗

在自然遗传学在这项研究中，Stefánsson 和他的同事寻找与早期更年期相关的基因变异，重点关注只有在女性 DNA 的两个拷贝中都存在时才会产生影响的变异。他们的研究揭示了更年期开始的年龄与一种称为“更年期”的基因之间的联系。中央疾病预防控制中心201，已知仅在未成熟的卵中具有活性 2。

携带该基因某些变异的女性平均提前九年进入更年期。活动的巨大影响力和特殊性中央疾病预防控制中心201表明该基因可能被证明是预防或治疗某些病例的有用靶标 不孕症 戈里利说，可以证明。她指出，这种干预措施必须经过精心设计，以避免将受损 DNA 传递给后代的风险，但原则上，无论如何，卵子产生的突变要比精子少得多。

“你不会死于不孕症，但对于许多患有不孕症的女性来说，这确实是一场灾难，”戈里利说。 “我们应该为这些女性做点什么。”