Två studier av mer än 100 000 kvinnor har avslöjat en uppsättning gener som hjälper till att reglera, när en person går in i klimakteriet och därmed längden på deras reproduktiva livslängd 1, 2. Vissa av generna kan också påverka cancerrisken.

Åldern för klimakteriets början kan variera mycket och påverkas av både miljömässiga och genetiska faktorer. Förhoppningen är att dessa genetiska kataloger ska hjälpa forskare Infertilitetsbehandlingar att utveckla och metoder för Förutsägelse av klimakteriets början ålder att åstadkomma. Studierna genomfördes den 11 septemberNatur 1och den 27 augusti iNature Geneticspubliceras 2.

Sällsynt men effektivt

Dessa studier ansluter sig till ett antal aktuella ansträngningar för att identifiera gener som bidrar till tidig klimakteriet. Medan de flesta av dessa studier letade efter genetiska varianter som är vanliga i befolkningen, fokuserade de nya projekten på sällsynta DNA-sekvenser vars effekt på äggstockarnas åldrande kan vara starkare än vanligare sekvenser.

"De är sällsynta men har vanligtvis en stor effekt", säger Anne Goriely, en genetiker vid University of Oxford, Storbritannien, som inte är en av författarna till studierna. "Nya behandlingar och konceptuella framsteg kommer ofta från sådana sällsynta sjukdomar."

Att hitta sällsynta genetiska varianter kräver data från en stor grupp människor. För att erhålla sådana uppgifter, genetiker Anna Murray från University of Exeter Medical School, Storbritannien, en medförfattare tillNaturstudie, och hennes kollegor på UK Biobank, en omfattande samling av biomedicinsk data, som innehåller DNA-sekvensdata samt information om deltagarnas livsstil och hälsa. Forskarna fokuserade på proteinkodande DNA och upptäckte nio genetiska varianter kopplade till ålder vid klimakteriet. Fem av dessa gener hade inte tidigare associerats med äggstockarnas åldrande.

Kvinnor med vissa varianter av en gen kallasZNF518Atill exempel började menstruationen senare och klimakteriet inträffade tidigare än kvinnor som inte hade denna form av genen. Resultatet blev en reproduktiv livslängd som i genomsnitt var mer än sex år kortare.

Mutationer och klimakteriet

En faktor som kan utlösa tidig klimakteriet är ackumuleringen av DNA-mutationer i en persons äggstockar. Sådana mutationer kan utlösa reparation av äggens DNA eller få äggen att förstöra sig själv. Äggsvar på DNA-skador är avgörande för att bestämma äggantal, säger Murray. "Och antalet ägg avgör din reproduktiva livslängd."

Mutationer kan också öka risken för cancer, och varianter av fyra av generna som teamet upptäckte var kopplade inte bara till tidig klimakteriet utan också till en högre risk för cancer.

För att undersöka sambandet mellan ackumulering av DNA-mutationer och åldrande av äggstockarna analyserade Murray och hennes kollegor de genetiska sekvenserna av mer än 8 000 genetiska "Tris" - det hos ett par av mamma, pappa och barn.

Teamet fann att kvinnor som bar vanliga DNA-varianter förknippade med tidigare klimakteriets ålder i tidigare forskning var mer benägna att överföra mutationer som uppstod i deras ägg till deras avkomma.

Resultaten stödjer tanken att DNA-skador är kopplade till äggstockarnas åldrande, säger Murray. Men när teamet försökte upprepa sitt experiment med data från en annan biobank var resultaten inte längre statistiskt signifikanta.

Ändå är det viktigt att ytterligare utforska de möjliga sambanden mellan klimakteriets början och cancer, säger Kári Stefánsson, genetiker och VD för biofarmaceutiska företaget deCODE Genetics i Reykjavik och medförfattare tillNatur-Studera. "Det uppmärksammar att hitta ett sätt att hantera tillstånd som tidig klimakteriet och den inverkan det har på biologin", säger han.

Infertilitetsbehandling

I denNaturgenetikstudie, sökte Stefánsson och hans kollegor efter genetiska varianter associerade med tidig klimakteriet, med fokus på varianter som bara hade en inverkan om de fanns i båda kopiorna av en kvinnas DNA. Deras sökning avslöjade en koppling mellan åldern för klimakteriets början och en gen som kallasCCDC201, som är känd för att vara aktiv endast i omogna ägg 2.

Kvinnor med vissa varianter av denna gen gick in i klimakteriet nio år tidigare i genomsnitt. Den stora inverkan och specificiteten av aktiviteten avCCDC201tyder på att denna gen kan visa sig vara ett användbart mål för att förebygga eller behandla vissa fall av infertilitet skulle kunna bevisa, säger Goriely. Ett sådant ingrepp skulle behöva vara noggrant utformat för att undvika risken att överföra skadat DNA till avkomman, men i princip bidrar ägg med betydligt färre mutationer än spermier ändå, konstaterar hon.

"Man dör inte av infertilitet, men för många kvinnor som lider av det är det verkligen en katastrof", säger Goriely. "Vi borde göra något för dessa kvinnor."