När en person kommer in i klimakteriet och därmed varaktigheten för deras reproduktiva liv 1 "#REF-CR2" Data-Track = "Click" Data-Action = "Anchor-Link" Data Track Label = "GO TO REFERENCE" DATA TRACK CATCIMY = "REFERENSER"> 2 . Vissa av generna kan också påverka risken för cancer.

Ingångsåldern i klimakteriet kan variera mycket och påverkas av både miljö- och genetiska faktorer. Förhoppningen är att dessa genetiska kataloger kommer att hjälpa forskare, och metoder för . Studierna var den 11 september i Nature 1 och på 27 augusti i genetics publicerade .

sällsynt, men effektiv

Dessa studier är en del av ett antal nuvarande ansträngningar för att identifiera gener som bidrar till tidig klimakteriet. Medan de flesta av dessa studier letade efter genetiska varianter som ofta förekommer i befolkningen, fokuserade de nya projekten på sällsynta DNA -sekvenser, vars effekt kanske är starkare än de ofta sekvenserna.

"Du är sällsynt, men har vanligtvis en stor inverkan," säger Anne Goriiiiel, en genetiker vid University of Oxford, Storbritannien, som inte är en av författarna till studierna. "Nya behandlingar och konceptuella framsteg kommer ofta från sådana sällsynta sjukdomar."

Sökningen efter sällsynta genetiska varianter kräver data från en stor grupp människor. In order to receive such data, the geneticist Anna Murray from the University of Exeter Medical School, UK, a co-author of the Nature study, and her colleagues on Storbritanniens biobank, en omfattande samling av biomedicinska data , DNA-sekvensdata och information om livsstilen och deltagarnas hälsa. Forskarna fokuserade på proteinkodande DNA och upptäckte nio genetiska varianter som är anslutna till klimakteriet med inträdesåldern. Fem av dessa gener hade inte tidigare varit associerade med äggstockarnas åldringsprocess.

Kvinnor med vissa varianter av en gen som kallas znf518a , till exempel, startade senare menstruation och användes för att ingå klimakteriet som kvinnor som inte hade denna genform. Resultatet var en reproduktiv livslängd, som var kortare i mer än sex år.

mutationer och klimakteriet

En faktor som kan utlösa tidig klimakteriet är ansamlingen av DNA -mutationer i äggstockarna hos en person. Sådana mutationer kan utlösa reparationen av äggens DNA eller få äggen att förstöra sig själva. Äggens reaktion på DNA -skador är avgörande för att bestämma antalet ägg, säger Murray. "Och antalet ägg avgör dess reproduktiva livslängd."

mutationer kan också öka risken för cancer, och varianter i fyra av de gener som teamet upptäckte var inte bara förknippade med tidig klimakteriet, utan också med en högre risk för cancer.

För att undersöka förhållandet mellan ackumulering av DNA-mutationer och åldrande av äggstockarna analyserade Murray och hennes kollegor de genetiska sekvenserna för mer än 8 000 genetiska "tris"-det av en mor, far och barnpar.

Teamet fann att kvinnor som var förknippade med ofta DNA -varianter som var förknippade med en tidigare forskning med en tidigare klimakterie, som var mer benägna att göra till deras avkommor.

Resultaten stöder idén att DNA -skada är relaterad till åldrande av äggstockarna, säger Murray. När teamet försökte upprepa sitt experiment med data från en annan Bioank var resultaten inte längre statistiskt signifikanta.

Ändå är det viktigt att ytterligare undersöka de möjliga förbindelserna mellan åldern till klimakteriet och cancer, säger Kári Stefánsson, en genetiker och verkställande direktör för Biopharmafirma Decode-genetiken i Reykjavik och Mitartor Der naturen -study. "Det uppmärksammar att hitta ett sätt att hantera förhållanden som tidig klimakteriet och det inflytande som det har på biologi," säger han.

Behandling av infertilitet

i Nature Genetics -Study, Stefánsson och hans kollegor sökte efter genetiska varianter förknippade med tidig klimakteriet och fokuserade på varianter som bara hade påverkan om de var närvarande i båda kopiorna av DNA från en kvinnas. Your search resulted in a connection between the entry age to the menopause and a gene called ccdc201 , which is known to be only active in immature eggs 2 .

Kvinnor med vissa varianter av denna gen gick in i klimakteriet i genomsnitt nio år tidigare. Den stora effekten och specificiteten för aktiviteten hos ccdc201 indikerar att denna gen är ett användbart mål för att förhindra eller behandla några fall av Slutsats kan visa sig, säger Goriely. En sådan intervention måste vara noggrant utformad för att undvika risken att den kommer att överföra ägg skadade till ättlingar under tiden, men i princip har ägg redan betydligt färre mutationer än spermier.

"Du dör inte av infertilitet, men för många kvinnor som lider av det är det verkligen en katastrof," säger Goriiiel. "Vi borde göra något för dessa kvinnor."