Zgodnja menopavza pri ženskah: vzroki in učinki na tveganje za raka

Zgodnja menopavza pri ženskah: vzroki in učinki na tveganje za raka
Two studies with more than 100,000 women have uncovered a number of genes that help regulate, Ko oseba vstopi v menopavzo in s tem trajanje njihove reproduktivne življenjske dobe
Vstopna doba v menopavzi se lahko močno razlikuje in nanjo vplivajo tako okoljski kot genetski dejavniki. The hope is that these genetic catalogs will help researchers, to develop treatments for infertility and methods for Napoved vstopne dobe menopavze . Študije so bile 11. septembra v naravi redki, a učinkoviti
Te študije so del številnih trenutnih prizadevanj za prepoznavanje genov, ki prispevajo k zgodnji menopavzi. Medtem ko je večina teh raziskav iskala genetske različice, ki se pogosto pojavljajo v populaciji, so se novi projekti osredotočili na redke sekvence DNK, katerih učinek je morda močnejši od pogostih sekvenc.
"Ste redki, a običajno imate velik vpliv," pravi Anne Goriiiiel, genetika na Univerzi v Oxfordu v Veliki Britaniji, ki ni ena od avtorjev študij. "Novi načini zdravljenja in konceptualni napredek pogosto izvirajo iz tako redkih bolezni."
Iskanje redkih genetskih različic zahteva podatke velike skupine ljudi. Da bi prejeli takšne podatke, je genetika Anna Murray z medicinske šole Univerze v Exeter v Veliki Britaniji, soavtorici Nature študije, in njeni kolegi na UK Biobank, obsežna zbirka biomedicinskih podatkov , podatki o zaporedju DNK in informacije o življenjskem slogu in zdravju udeležencev in zdravstvenih udeležencev vsebuje. Raziskovalci so se osredotočili na DNK, ki kodira beljakovine, in odkrili devet genetskih različic, ki so povezane z menopavzo z vhodno dobo. Pet od teh genov prej ni bilo povezanih s procesom staranja jajčnikov.
Ženske z določenimi različicami gena, imenovane Znf518a, so na primer pozneje začele menstruacijo in se uporabljale za vstop v menopavzo kot ženske, ki niso imele te oblike gena. Rezultat je bila reproduktivna življenjska doba, ki je bila krajša več kot šest let.
mutacije in menopavza
Dejavnik, ki bi lahko sprožil zgodnjo menopavzo, je kopičenje mutacij DNK v jajčnikih človeka. Takšne mutacije lahko sprožijo popravilo DNK jajc ali povzročijo, da se jajca uničijo. Murray pravi reakcija jajc na poškodbe DNK, ki je ključnega pomena za določanje števila jajc. "In število jajc določa njegovo reproduktivno življenjsko dobo."
mutacije lahko tudi povečajo tveganje za raka, različice pa v štirih genih, ki jih je odkrila ekipa, niso bile povezane le z zgodnjo menopavzo, ampak tudi z večjim tveganjem za raka.
Da bi preučili razmerje med kopičenjem mutacij DNK in staranjem jajčnikov, so Murray in njeni sodelavci analizirali genetske sekvence več kot 8000 genetskih "tris"-tistega para, očeta in otroka.
Skupina je ugotovila, da so ženske, ki so bile povezane s pogostimi različicami DNK, ki so bile povezane s prejšnjo raziskavo s prejšnjo starostjo menopavze, ki je bila bolj verjetno, da bodo narejene na njihove potomce.
Rezultati podpirajo idejo, da je poškodba DNK povezana s staranjem jajčnikov, pravi Murray. Ko je ekipa poskušala ponoviti svoj eksperiment s podatki iz drugega bioanka, rezultati niso bili več statistično pomembni.
Kljub temu je pomembno, da nadaljnje raziskujete možne povezave med starostjo do menopavze in rakom, pravi Kári Stefánsson, genetik in poslovodni direktor biofarmafirme dekodiranja genetike v Reykjaviku in Mitartorju der naravi -dudy. "Osvetuje se na iskanje načina, kako se spoprijeti s pogoji, kot so zgodnja menopavza in vpliv, ki ga ima na biologijo," pravi.Zdravljenje neplodnosti
V Nature Genetics -Study, Stefánsson in njegovi sodelavci so iskali genetske različice, povezane z zgodnjo menopavzo, in so se osredotočili na različice, ki so imele vpliv le, če so bile prisotne v obeh kopijah ženske DNK. Vaše iskanje je povzročilo povezavo med vhodno dobo z menopavzo in genom, imenovanim ccdc201 , za katerega je znano, da je aktivna samo v nezrelih jajcih Ženske z določenimi različicami tega gena so v povprečju vstopile v menopavzo devet let prej. Velik učinek in specifičnost aktivnosti CCDC201 kažeta, da je ta gen koristen cilj preprečiti ali obravnavati nekaj primerov lahko dokaže sklepanje, pravi Goriely. Takšen poseg bi moral biti skrbno zasnovan tako, da se izognete tveganju, da bo medtem preneslo jajca, poškodovana na potomce, vendar načeloma jajca že nosijo bistveno manj mutacij kot spermo. "Ne umreš zaradi neplodnosti, toda za številne ženske, ki trpijo zaradi nje, je to res katastrofa," pravi Goriiiel. "Za te ženske bi morali nekaj storiti."
- >
-
Stankovic, S. et al. Nature
-
Oddsson, A. et al. Nature Genet . https://doi.org/10.1038/S41588-024-01885-6 (2024).