Dve študiji na več kot 100.000 ženskah sta odkrili niz genov, ki pomagajo uravnavati, ko oseba vstopi v menopavzo in s tem dolžino njihove reproduktivne življenjske dobe 1, 2. Nekateri geni bi lahko vplivali tudi na tveganje za raka.

Starost nastopa menopavze se lahko zelo razlikuje, nanjo pa vplivajo tako okoljski kot genetski dejavniki. Upamo, da bodo ti genetski katalogi pomagali raziskovalcem Zdravljenje neplodnosti za razvoj in metode za Napoved starosti nastopa menopavze doseči. Študije so bile izvedene 11. septembraNarava 1in 27. avgusta vNaravna genetikaobjavljeno 2.

Redko, a učinkovito

Te študije se pridružujejo številnim trenutnim prizadevanjem za identifikacijo genov, ki prispevajo k zgodnji menopavzi. Medtem ko je večina teh študij iskala genetske različice, ki so pogoste v populaciji, so se novi projekti osredotočili na redka zaporedja DNK, katerih učinek na staranje jajčnikov je lahko močnejši od pogostejših zaporedij.

"So redki, vendar imajo običajno velik učinek," pravi Anne Goriely, genetičarka z univerze v Oxfordu v Veliki Britaniji, ki ni ena od avtoric študije. "Nova zdravljenja in konceptualni napredek pogosto izvirajo iz takih redkih bolezni."

Iskanje redkih genetskih različic zahteva podatke velike skupine ljudi. Za pridobitev takšnih podatkov je genetičarka Anna Murray z medicinske šole Univerze v Exeterju v Združenem kraljestvu, soavtoricaNaravaštudija, in njeni kolegi na UK Biobank, obsežna zbirka biomedicinskih podatkov, ki vsebuje podatke o zaporedju DNK ter informacije o življenjskem slogu in zdravju udeležencev. Raziskovalci so se osredotočili na DNK, ki kodira beljakovine, in odkrili devet genetskih variant, povezanih s starostjo v menopavzi. Pet od teh genov prej ni bilo povezanih s staranjem jajčnikov.

Ženske z določenimi različicami gena, imenovanegaZNF518Ana primer, menstruacija se je začela pozneje in menopavza je nastopila prej kot pri ženskah, ki niso imele te oblike gena. Rezultat je bila reproduktivna življenjska doba, ki je bila v povprečju več kot šest let krajša.

Mutacije in menopavza

Eden od dejavnikov, ki bi lahko sprožil zgodnjo menopavzo, je kopičenje mutacij DNK v jajčnikih osebe. Takšne mutacije lahko sprožijo popravilo DNK jajčec ali povzročijo samouničenje jajčec. Odziv jajčeca na poškodbo DNK je ključnega pomena pri določanju števila jajc, pravi Murray. "In število jajčec določa vašo reproduktivno življenjsko dobo."

Mutacije lahko tudi povečajo tveganje za nastanek raka in različice štirih genov, ki jih je odkrila ekipa, niso bile povezane le z zgodnjo menopavzo, temveč tudi z večjim tveganjem za raka.

Da bi raziskali razmerje med kopičenjem mutacij DNK in staranjem jajčnikov, so Murray in njeni sodelavci analizirali genetska zaporedja več kot 8000 genetskih "Tris" - para matere, očeta in otroka.

Skupina je ugotovila, da so ženske, ki so v prejšnjih raziskavah nosile običajne različice DNK, povezane z zgodnejšim nastopom menopavze, pogosteje prenesle mutacije, ki so nastale v njihovih jajčecih, na svoje potomce.

Rezultati podpirajo idejo, da je poškodba DNK povezana s staranjem jajčnikov, pravi Murray. Vendar, ko je ekipa poskušala ponoviti svoj poskus s podatki iz druge biobanke, rezultati niso bili več statistično pomembni.

Kljub temu je pomembno nadalje raziskati možne povezave med starostjo ob nastopu menopavze in rakom, pravi Kári Stefánsson, genetik in izvršni direktor biofarmacevtske družbe deCODE Genetics v Reykjaviku in soavtor knjigeNarava-Študij. "Pozornost usmerja k iskanju načina za soočanje s pogoji, kot je zgodnja menopavza, in vplivom, ki jih ima na biologijo," pravi.

Zdravljenje neplodnosti

VNaravna genetikaV študiji so Stefánsson in njegovi kolegi iskali genetske različice, povezane z zgodnjo menopavzo, pri čemer so se osredotočili na različice, ki so vplivale le, če so bile prisotne v obeh kopijah ženske DNK. Njihovo iskanje je razkrilo povezavo med starostjo nastopa menopavze in genom, imenovanimCCDC201, za katerega je znano, da deluje samo v nezrelih jajčecih 2.

Ženske z določenimi različicami tega gena so v menopavzo v povprečju vstopile devet let prej. Velik vpliv in specifičnost dejavnosti ozCCDC201kažejo, da se lahko ta gen izkaže za koristno tarčo za preprečevanje ali zdravljenje nekaterih primerov neplodnost bi lahko dokazal, pravi Gorieljev. Takšen poseg bi moral biti skrbno načrtovan, da bi se izognili tveganju prenosa poškodovane DNK na potomce, vendar načeloma jajčeca vseeno prispevajo bistveno manj mutacij kot semenčice, ugotavlja.

»Zaradi neplodnosti ne umreš, a za mnoge ženske, ki trpijo za njo, je to res katastrofa,« pravi Goriely. "Morali bi nekaj narediti za te ženske."