Včasná menopauza u žien: Príčiny a účinky na riziko rakoviny

Dve štúdie s viac ako 100 000 ženami odhalili niekoľko génov, ktoré pomáhajú regulovať, Keď osoba vstúpi do menopauzy a teda trvanie svojej reprodukčnej príšery života

1

Vstupný vek v menopauze sa môže výrazne líšiť a je ovplyvnený environmentálnymi aj genetickými faktormi. Dúfame, že tieto genetické katalógy pomôžu výskumným pracovníkom, . Štúdie boli 11. septembra v prírode

1 a 27. augusta v Genetics publikované

.

zriedkavé, ale účinné

Tieto štúdie sú súčasťou mnohých súčasných úsilia o identifikáciu génov, ktoré prispievajú k skorej menopauze. Zatiaľ čo väčšina z týchto štúdií hľadala genetické varianty, ktoré sa často vyskytujú v populácii, nové projekty sa zamerali na zriedkavé sekvencie DNA, ktorých účinok je pravdepodobne silnejší ako časté sekvencie.

„Ste zriedkaví, ale zvyčajne máte veľký vplyv,“ hovorí Anne Goriiiiel, genetička na University of Oxford vo Veľkej Británii, ktorá nie je jedným z autorov štúdií. „Nové liečby a koncepčný pokrok často pochádzajú z takýchto zriedkavých chorôb.“

Hľadanie zriedkavých genetických variantov vyžaduje údaje od veľkej skupiny ľudí. Za účelom prijatia takýchto údajov, genetička Anna Murray z University of Exeter Medical School, UK, spoluautorka štúdie Nature a jej kolegovia na UK Biobank, rozsiahly zhromažďovanie biomedicínskych údajov , údaje o sekvencii DNA a informácie o životnom štýle a zdravie účastníkov obsahuje. Vedci sa zamerali na DNA kódujúcu proteíny a objavili deväť genetických variantov, ktoré sú spojené s menopauzou so vstupným vekom. Päť z týchto génov nebolo predtým spojené s procesom starnutia vaječníkov.

Ženy s určitými variantmi génu s názvom Znf518a napríklad neskôr začali menštruáciu a používali sa do menopauzy ako ženy, ktoré nemali túto génovú formu. Výsledkom bola reprodukčná životnosť, ktorá bola kratšia už viac ako šesť rokov.

Mutácie a menopauza

Faktor, ktorý by mohol vyvolať včasnú menopauzu, je akumulácia mutácií DNA vo vaječníkoch osoby. Takéto mutácie môžu vyvolať opravu DNA vajíčok alebo spôsobiť zničenie vajíčok. Reakcia vajec na poškodenie DNA je rozhodujúca pre určenie počtu vajec, hovorí Murray. „A počet vajíčok určuje svoju reprodukčnú životnosť.“

Mutácie môžu tiež zvýšiť riziko rakoviny a varianty v štyroch génoch, ktoré tím objavil, neboli spojené nielen s včasnou menopauzou, ale aj s vyšším rizikom rakoviny.

Aby sa preskúmal vzťah medzi akumuláciou mutácií DNA a starnutím vaječníkov, Murray a jej kolegovia analyzovali genetické sekvencie viac ako 8 000 genetických „Tris“-matky, otca a detského páru.

Tím zistil, že ženy, ktoré boli spojené s častými variantmi DNA, ktoré boli spojené s predchádzajúcim výskumom s predchádzajúcim vekom menopauzy, sa s väčšou pravdepodobnosťou stali ich potomkami.

Výsledky podporujú myšlienku, že poškodenie DNA súvisí so starnutím vaječníkov, hovorí Murray. Keď sa tím pokúsil zopakovať svoj experiment s údajmi z iného bioanku, výsledky už neboli štatisticky významné.

Napriek tomu je dôležité ďalej skúmať možné spojenia medzi vekom s menopauzou a rakovinou, hovorí Kári Stefánsson, genetik a generálny riaditeľ Biopharmafirma Decode Genetics v Reykjavíku a Mitartor Der . „Upozorňuje na nájdenie spôsobu, ako sa vysporiadať s podmienkami, ako je skorá menopauza, a vplyv, ktorý má na biológiu,“ hovorí.

V Autor Genetics -Study, Stefánsson a jeho kolegovia hľadali genetické varianty spojené s ranou menopauzou a zamerali sa na varianty, ktoré mali vplyv iba vtedy, ak boli prítomné v obidvoch kópiách DNA ženy. Vaša prehliadka vyústila do spojenia medzi vstupným vekom s menopauzou a génom s názvom CCDC201 , o ktorom je známe, že je aktívny iba v nezrelé vajcia

2 .

Ženy s určitými variantmi tohto génu vstúpili do menopauzy v priemere pred deviatimi rokmi. Veľký účinok a špecifickosť aktivity CCDC201 naznačujú, že tento gén je užitočným cieľom zabrániť alebo liečiť niekoľko prípadov Odvodenie by sa mohlo preukázať, hovorí Goriely. Takýto zásah by musel byť starostlivo navrhnutý tak, aby sa predišlo riziku, že medzitým prejde vajciami poškodenými potomkom, ale v zásade vajcia už nesú výrazne menej mutácií ako spermie.