Dve štúdie s viac ako 100 000 ženami odhalili súbor génov, ktoré pomáhajú regulovať keď človek vstúpi do menopauzy a tým aj dĺžku ich reprodukčného života 1, 2. Niektoré z génov môžu tiež ovplyvniť riziko rakoviny.

Vek nástupu menopauzy sa môže značne líšiť a je ovplyvnený environmentálnymi aj genetickými faktormi. Dúfame, že tieto genetické katalógy pomôžu výskumníkom Liečba neplodnosti rozvíjať a metódy pre Predpoveď veku nástupu menopauzy splniť. Štúdie sa uskutočnili 11. septembraPríroda 1a 27. augusta vPrírodná genetikazverejnené 2.

Zriedkavé, ale účinné

Tieto štúdie spájajú množstvo súčasných snáh o identifikáciu génov, ktoré prispievajú k skorej menopauze. Zatiaľ čo väčšina týchto štúdií hľadala genetické varianty, ktoré sú v populácii bežné, nové projekty sa zamerali na vzácne sekvencie DNA, ktorých účinok na starnutie vaječníkov môže byť silnejší ako bežnejšie sekvencie.

"Sú zriedkavé, ale zvyčajne majú veľký účinok," hovorí Anne Goriely, genetička z Oxfordskej univerzity vo Veľkej Británii, ktorá nie je jednou z autorov štúdií. "Nové spôsoby liečby a koncepčné pokroky často pochádzajú z takýchto zriedkavých chorôb."

Nájdenie zriedkavých genetických variantov si vyžaduje údaje od veľkej skupiny ľudí. Na získanie takýchto údajov, genetička Anna Murray z University of Exeter Medical School, UK, spoluautorkaPrírodaštúdium a jej kolegovia na UK Biobank, komplexná zbierka biomedicínskych údajov, ktorý obsahuje údaje o sekvencii DNA, ako aj informácie o životnom štýle a zdraví účastníkov. Vedci sa zamerali na DNA kódujúcu proteíny a objavili deväť genetických variantov spojených s vekom v menopauze. Päť z týchto génov nebolo predtým spojených so starnutím vaječníkov.

Ženy s určitými variantmi génu tzvZNF518Anapríklad menštruácia začala neskôr a menopauza nastala skôr ako u žien, ktoré túto formu génu nemali. Výsledkom bola reprodukčná dĺžka života, ktorá bola v priemere o viac ako šesť rokov kratšia.

Mutácie a menopauza

Jedným z faktorov, ktorý by mohol spustiť skorú menopauzu, je akumulácia mutácií DNA vo vaječníkoch človeka. Takéto mutácie môžu spustiť opravu DNA vajíčok alebo spôsobiť samodeštrukciu vajíčok. Reakcia vajec na poškodenie DNA je rozhodujúca pri určovaní počtu vajec, hovorí Murray. "A počet vajec určuje vašu reprodukčnú životnosť."

Mutácie môžu tiež zvýšiť riziko rakoviny a varianty v štyroch génoch, ktoré tím objavil, súviseli nielen so skorou menopauzou, ale aj s vyšším rizikom rakoviny.

Na preskúmanie vzťahu medzi akumuláciou mutácií DNA a starnutím vaječníkov Murray a jej kolegovia analyzovali genetické sekvencie viac ako 8 000 genetických "Tris" - páru matky, otca a dieťaťa.

Tím zistil, že ženy, ktoré v predchádzajúcom výskume niesli bežné varianty DNA spojené so skorším nástupom menopauzy, mali väčšiu pravdepodobnosť, že prenesú mutácie, ktoré vznikli v ich vajíčkach, na svojich potomkov.

Výsledky podporujú myšlienku, že poškodenie DNA je spojené so starnutím vaječníkov, hovorí Murray. Keď sa však tím pokúsil zopakovať svoj experiment s údajmi z inej biobanky, výsledky už neboli štatisticky významné.

Napriek tomu je dôležité ďalej skúmať možné súvislosti medzi vekom nástupu menopauzy a rakovinou, hovorí Kári Stefánsson, genetik a generálny riaditeľ biofarmaceutickej spoločnosti deCODE Genetics v Reykjavíku a spoluautor štúdie.Príroda-Štúdium. "Upozorňuje na nájdenie spôsobu, ako sa vysporiadať so stavmi, ako je skorá menopauza a vplyv, ktorý má na biológiu," hovorí.

Liečba neplodnosti

VPrírodná genetikaStefánsson a jeho kolegovia v štúdii hľadali genetické varianty spojené s ranou menopauzou, pričom sa zamerali na varianty, ktoré mali vplyv iba vtedy, ak boli prítomné v oboch kópiách ženskej DNA. Ich pátranie odhalilo súvislosť medzi vekom nástupu menopauzy a génom tzvCCDC201, o ktorom je známe, že je aktívny iba v nezrelých vajíčkach 2.

Ženy s určitými variantmi tohto génu vstúpili do menopauzy v priemere o deväť rokov skôr. Veľký vplyv a špecifickosť činnosti oCCDC201naznačujú, že tento gén sa môže ukázať ako užitočný cieľ na prevenciu alebo liečbu niektorých prípadov neplodnosť mohol dokázať, hovorí Goriely. Takáto intervencia by musela byť starostlivo navrhnutá, aby sa predišlo riziku prenosu poškodenej DNA na potomstvo, ale v zásade vajcia prispievajú k podstatne menej mutáciám ako spermie, poznamenáva.

„Na neplodnosť sa neumiera, ale pre mnohé ženy, ktoré ňou trpia, je to naozaj katastrofa,“ hovorí Goriely. "Mali by sme niečo urobiť pre tieto ženy."