Două studii efectuate pe peste 100.000 de femei au descoperit un set de gene care ajută la reglarea, când o persoană intră în menopauză și, astfel, durata vieții lor reproductive 1, 2. Unele dintre gene ar putea influența și riscul de cancer.

Vârsta de debut a menopauzei poate varia foarte mult și este influențată atât de factori de mediu, cât și de factori genetici. Speranța este că aceste cataloage genetice vor ajuta cercetătorii Tratamente pentru infertilitate a dezvolta si metode pentru Predicția vârstei de debut a menopauzei a realiza. Studiile au fost efectuate pe 11 septembrieNatură 1iar pe 27 august înGenetica naturiipublicat 2.

Rar, dar eficient

Aceste studii se alătură unui număr de eforturi actuale de a identifica genele care contribuie la menopauza timpurie. În timp ce cele mai multe dintre aceste studii au căutat variante genetice care sunt comune în populație, noile proiecte s-au concentrat pe secvențe rare de ADN al căror efect asupra îmbătrânirii ovariene poate fi mai puternic decât secvențe mai comune.

„Sunt rare, dar de obicei au un efect mare”, spune Anne Goriely, genetician la Universitatea din Oxford, Marea Britanie, care nu este unul dintre autorii studiilor. „Noile tratamente și progresele conceptuale provin adesea din astfel de boli rare.”

Găsirea de variante genetice rare necesită date de la un grup mare de oameni. Pentru a obține astfel de date, geneticianul Anna Murray de la Universitatea din Exeter Medical School, Marea Britanie, co-autor al studiuluiNaturăstudiu, iar colegii ei de pe UK Biobank, o colecție cuprinzătoare de date biomedicale, care conține date despre secvența ADN, precum și informații despre stilul de viață și sănătatea participanților. Cercetătorii s-au concentrat pe ADN-ul care codifică proteine ​​și au descoperit nouă variante genetice legate de vârsta la menopauză. Cinci dintre aceste gene nu fuseseră anterior asociate cu îmbătrânirea ovariană.

Femeile cu anumite variante ale unei gene numiteZNF518Ade exemplu, menstruația a început mai târziu, iar menopauza a apărut mai devreme decât femeile care nu aveau această formă a genei. Rezultatul a fost o durată de viață reproductivă care a fost, în medie, cu peste șase ani mai scurtă.

Mutații și menopauză

Un factor care ar putea declanșa menopauza precoce este acumularea de mutații ADN în ovarele unei persoane. Astfel de mutații pot declanșa repararea ADN-ului ouălor sau pot determina autodistrugerea ouălor. Răspunsul oului la deteriorarea ADN-ului este critic în determinarea numărului de ouă, spune Murray. „Și numărul de ouă determină durata ta de viață reproductivă.”

Mutațiile pot crește, de asemenea, riscul de cancer, iar variantele din patru dintre genele descoperite de echipa au fost legate nu numai de menopauza precoce, ci și de un risc mai mare de cancer.

Pentru a investiga relația dintre acumularea de mutații ADN și îmbătrânirea ovariană, Murray și colegii ei au analizat secvențele genetice a peste 8.000 de „Tris” genetici - cea a unei perechi mamă, tată și copil.

Echipa a descoperit că femeile care aveau variante comune de ADN asociate cu vârsta mai devreme de debut a menopauzei în cercetările anterioare au avut mai multe șanse să transmită descendenților mutațiile apărute în ouă.

Rezultatele susțin ideea că deteriorarea ADN-ului este legată de îmbătrânirea ovariană, spune Murray. Cu toate acestea, atunci când echipa a încercat să-și repete experimentul cu date dintr-o altă biobancă, rezultatele nu au mai fost semnificative statistic.

Totuși, este important să se exploreze în continuare posibilele legături dintre vârsta de debut a menopauzei și cancer, spune Kári Stefánsson, genetician și CEO al companiei biofarmaceutice deCODE Genetics din Reykjavik și coautor al studiului.Natură-Studiu. „Atrage atenția asupra găsirii unei modalități de a trata condiții precum menopauza precoce și impactul pe care îl are asupra biologiei”, spune el.

Tratament pentru infertilitate

ÎnGenetica naturiiStudiul, Stefánsson și colegii săi au căutat variante genetice asociate menopauzei precoce, concentrându-se pe variante care au avut un impact doar dacă erau prezente în ambele copii ale ADN-ului unei femei. Căutarea lor a relevat o legătură între vârsta de debut a menopauzei și o genă numităCCDC201, despre care se știe că este activ doar în ouăle imature 2.

Femeile cu anumite variante ale acestei gene au intrat la menopauză în medie cu nouă ani mai devreme. Impactul mare și specificul activității deCCDC201sugerează că această genă se poate dovedi a fi o țintă utilă pentru prevenirea sau tratarea unor cazuri de infertilitate ar putea dovedi, spune Goriely. O astfel de intervenție ar trebui să fie proiectată cu atenție pentru a evita riscul transmiterii ADN-ului deteriorat către descendenți, dar, în principiu, ouăle contribuie oricum cu mult mai puține mutații decât spermatozoizii, notează ea.

„Nu mori din cauza infertilității, dar pentru multe femei care suferă de aceasta, este într-adevăr o catastrofă”, spune Goriely. „Ar trebui să facem ceva pentru aceste femei.”