Menopausa precoce em mulheres: causas e efeitos no risco de câncer

>

Two studies with more than 100,000 women have uncovered a number of genes that help regulate, Quando uma pessoa entra na menopausa e, portanto, a duração de seus raspas reprodutivos da vida "> 1/ ancor-link" "#ref-Cr2" Data-tack = "Click" Data-Ação = "Anchor-Link" RATECETIVA DE RATILAÇÃO DE DADOS = "Vá para referência" Categoria de faixa de dados = "Referências"> 2

. Alguns dos genes também podem afetar o risco de câncer.

A idade de entrada na menopausa pode variar muito e é influenciada por fatores ambientais e genéticos. A esperança é que esses catálogos genéticos ajudem os pesquisadores, e métodos para Previsão da idade de entrada da menopausa . Os estudos foram em 11 de setembro em Nature 1 e em 27 de agosto em genética publicada "> e" Data-Track-Label = "Vá para Referência" Data-Track-Category = "Referências">

.

raro, mas eficaz

Esses estudos fazem parte de vários esforços atuais para identificar genes que contribuem para a menopausa precoce. Enquanto a maioria desses estudos procurava variantes genéticas que geralmente ocorrem na população, os novos projetos se concentraram em sequências de DNA raras, cujo efeito é possivelmente mais forte que as seqüências frequentes.

"Você é raro, mas geralmente tem um grande impacto", diz Anne Goriiiiiel, geneticista da Universidade de Oxford, Reino Unido, que não é um dos autores dos estudos. "Novos tratamentos e progresso conceitual geralmente vêm de doenças tão raras".

A busca por variantes genéticas raras requer dados de um grande grupo de pessoas. Para receber esses dados, a geneticista Anna Murray, da University of Exeter Medical School, no Reino Unido, uma coautora do estudo Nature e seus colegas em biobank UK, uma extensa coleção de dados biomédicos , os dados e informações de sequência de DNA sobre o estilo de vida e a saúde dos participantes contém. Os pesquisadores se concentraram no DNA codificante de proteínas e descobriram nove variantes genéticas que estão conectadas à menopausa com a idade de entrada. Cinco desses genes não haviam sido associados anteriormente ao processo de envelhecimento dos ovários.

Mulheres com certas variantes de um gene chamado Znf518a , por exemplo, mais tarde iniciou a menstruação e costumava entrar na menopausa como mulheres que não tinham essa forma de gene. O resultado foi uma vida útil reprodutiva, que foi mais curta por mais de seis anos.

Mutações e menopausa

Um fator que poderia desencadear a menopausa precoce é o acúmulo de mutações no DNA nos ovários de uma pessoa. Tais mutações podem desencadear o reparo do DNA dos ovos ou fazer com que os ovos se destruam. A reação dos ovos ao dano ao DNA é crucial para determinar o número de ovos, diz Murray. "E o número de ovos determina sua vida útil reprodutiva".

As mutações

também podem aumentar o risco de câncer e variantes em quatro dos genes que a equipe descobriu não estavam apenas associados à menopausa precoce, mas também a um maior risco de câncer.

Para examinar a relação entre o acúmulo de mutações no DNA e o envelhecimento ovário, Murray e seus colegas analisaram as seqüências genéticas de mais de 8.000 genéticos "Tris"-o de mãe, pai e filho.

A equipe descobriu que as mulheres associadas a variantes de DNA frequentes que estavam associadas a uma pesquisa anterior com uma idade anterior de menopausa, que era mais provável de serem feitas para seus filhos.

Os resultados apóiam a ideia de que os danos no DNA estão relacionados ao envelhecimento do ovário, diz Murray. Quando a equipe tentou repetir seu experimento com dados de outro bioank, os resultados não foram mais estatisticamente significativos.

No entanto, é importante pesquisar ainda mais as possíveis conexões entre a idade com a menopausa e o câncer, diz Kárri Stefánsson, um geneticista e diretor administrativo da genética Biopharmafirma, em Reykjavik e Mitartor Der , a natureza -study. "Isso chama a atenção para encontrar uma maneira de lidar com condições como a menopausa precoce e a influência que ela tem na biologia", diz ele.

Tratamento da infertilidade

Na Nature Genetics -Study, Stefánsson e seus colegas procuraram variantes genéticas associadas à menopausa precoce e focadas em variantes que apenas tiveram uma influência se estivessem presentes em ambas as cópias do DNA de uma mulher. Sua pesquisa resultou em uma conexão entre a idade de entrada com a menopausa e um gene chamado CCDC201 , que é conhecido apenas ativo em ovos imaturos

Mulheres com certas variantes desse gene entraram na menopausa, em média, nove anos antes. O grande efeito e especificidade da atividade do CCDC201 indicam que esse gene é um objetivo útil para prevenir ou tratar alguns casos de A inferência poderia provar, diz Goriely. Essa intervenção teria que ser cuidadosamente projetada para evitar o risco de passar os ovos danificados para os descendentes nesse meio tempo, mas, em princípio, ovos já carregam significativamente menos mutações que o esperma.

"Você não morre de infertilidade, mas para muitas mulheres que sofrem com isso, é realmente um desastre", diz Goriiiel. "Devemos fazer algo por essas mulheres."