Dois estudos com mais de 100.000 mulheres descobriram um conjunto de genes que ajudam a regular, quando uma pessoa entra na menopausa e, portanto, a duração de sua vida reprodutiva 1, 2. Alguns dos genes também podem influenciar o risco de câncer.

A idade de início da menopausa pode variar muito e é influenciada por fatores ambientais e genéticos. A esperança é que esses catálogos genéticos ajudem os pesquisadores Tratamentos de infertilidade desenvolver e métodos para Previsão da idade de início da menopausa realizar. Os estudos foram realizados no dia 11 de setembroNatureza 1e em 27 de agosto emGenética da Naturezapublicado 2.

Raro, mas eficaz

Estes estudos juntam-se a uma série de esforços atuais para identificar genes que contribuem para a menopausa precoce. Embora a maioria destes estudos tenha procurado variantes genéticas comuns na população, os novos projetos centraram-se em sequências raras de ADN cujo efeito no envelhecimento ovárico pode ser mais forte do que as sequências mais comuns.

“São raros, mas normalmente têm um grande efeito”, diz Anne Goriely, geneticista da Universidade de Oxford, no Reino Unido, que não é uma das autoras dos estudos. “Novos tratamentos e avanços conceituais muitas vezes vêm dessas doenças raras.”

Encontrar variantes genéticas raras requer dados de um grande grupo de pessoas. Para obter esses dados, a geneticista Anna Murray, da Faculdade de Medicina da Universidade de Exeter, no Reino Unido, coautora do estudoNaturezaestudo, e seus colegas no UK Biobank, uma coleção abrangente de dados biomédicos, que contém dados de sequência de DNA, bem como informações sobre o estilo de vida e a saúde dos participantes. Os pesquisadores se concentraram no DNA codificador de proteínas e descobriram nove variantes genéticas ligadas à idade na menopausa. Cinco destes genes não tinham sido previamente associados ao envelhecimento ovariano.

Mulheres com certas variantes de um gene chamadoZNF518Apor exemplo, a menstruação começou mais tarde e a menopausa ocorreu mais cedo do que as mulheres que não tinham esta forma do gene. O resultado foi uma expectativa de vida reprodutiva que foi, em média, seis anos menor.

Mutações e menopausa

Um fator que pode desencadear a menopausa precoce é o acúmulo de mutações no DNA nos ovários de uma pessoa. Essas mutações podem desencadear o reparo do DNA dos óvulos ou causar a autodestruição dos óvulos. A resposta dos ovos aos danos no DNA é crítica na determinação do número de óvulos, diz Murray. “E o número do óvulo determina sua vida reprodutiva.”

As mutações também podem aumentar o risco de cancro, e variantes em quatro dos genes que a equipa descobriu estavam ligadas não só à menopausa precoce, mas também a um maior risco de cancro.

Para investigar a relação entre o acúmulo de mutações no DNA e o envelhecimento ovariano, Murray e seus colegas analisaram as sequências genéticas de mais de 8.000 “Tris” genéticos – o de um par de mãe, pai e filho.

A equipe descobriu que as mulheres que carregavam variantes comuns de DNA associadas à idade mais precoce de início da menopausa em pesquisas anteriores eram mais propensas a transmitir mutações que surgiram em seus óvulos para seus descendentes.

Os resultados apoiam a ideia de que os danos no ADN estão ligados ao envelhecimento dos ovários, diz Murray. No entanto, quando a equipa tentou repetir a experiência com dados de um biobanco diferente, os resultados já não eram estatisticamente significativos.

Ainda assim, é importante explorar mais a fundo as possíveis ligações entre a idade de início da menopausa e o cancro, afirma Kári Stefánsson, geneticista e CEO da empresa biofarmacêutica deCODE Genetics em Reykjavik e co-autor doNatureza-Estudar. “Chama a atenção para encontrar uma forma de lidar com condições como a menopausa precoce e o impacto que ela tem na biologia”, afirma.

Tratamento de infertilidade

NoGenética da NaturezaNo estudo, Stefánsson e os seus colegas procuraram variantes genéticas associadas à menopausa precoce, concentrando-se em variantes que só teriam impacto se estivessem presentes em ambas as cópias do ADN de uma mulher. A pesquisa revelou uma ligação entre a idade de início da menopausa e um gene chamadoCCDC201, que é conhecido por ser ativo apenas em ovos imaturos 2.

As mulheres com certas variantes deste gene entraram na menopausa nove anos antes, em média. O grande impacto e especificidade da actividade deCCDC201sugerem que este gene pode revelar-se um alvo útil para prevenir ou tratar alguns casos de infertilidade poderia provar, diz Goriely. Tal intervenção teria de ser cuidadosamente concebida para evitar o risco de transmissão de ADN danificado à descendência, mas, em princípio, os óvulos contribuem significativamente menos com mutações do que os espermatozoides, observa ela.

“Você não morre de infertilidade, mas para muitas mulheres que sofrem com isso, é realmente uma catástrofe”, diz Goriely. “Devíamos fazer algo por essas mulheres.”