Dwa badania z udziałem ponad 100 000 kobiet odkryły zestaw genów, które pomagają regulować, kiedy dana osoba wchodzi w okres menopauzy a tym samym długość ich życia reprodukcyjnego 1, 2. Niektóre geny mogą również wpływać na ryzyko raka.

Wiek wystąpienia menopauzy może być bardzo zróżnicowany i wpływają na niego czynniki środowiskowe i genetyczne. Mamy nadzieję, że te katalogi genetyczne pomogą badaczom Leczenie niepłodności rozwijać i metody Przewidywanie wieku wystąpienia menopauzy osiągnąć. Badania przeprowadzono 11 wrześniaNatura 1i 27 sierpnia wGenetyka naturyopublikowany 2.

Rzadkie, ale skuteczne

Badania te łączą szereg bieżących wysiłków mających na celu identyfikację genów przyczyniających się do wczesnej menopauzy. Chociaż większość z tych badań dotyczyła wariantów genetycznych powszechnych w populacji, nowe projekty skupiały się na rzadkich sekwencjach DNA, których wpływ na starzenie się jajników może być silniejszy niż sekwencje bardziej powszechne.

„Są rzadkie, ale zazwyczaj mają duży wpływ” – mówi Anne Goriely, genetyk z Uniwersytetu Oksfordzkiego w Wielkiej Brytanii, która nie jest jedną z autorek badań. „Nowe metody leczenia i postęp koncepcyjny często wynikają z tak rzadkich chorób”.

Znalezienie rzadkich wariantów genetycznych wymaga danych od dużej grupy osób. Aby uzyskać takie dane, genetyk Anna Murray z University of Exeter Medical School w Wielkiej Brytanii, współautorka badaniaNaturabadania i jej koledzy na UK Biobank, kompleksowy zbiór danych biomedycznych, który zawiera dane dotyczące sekwencji DNA, a także informacje o stylu życia i zdrowiu uczestników. Naukowcy skupili się na DNA kodującym białka i odkryli dziewięć wariantów genetycznych powiązanych z wiekiem menopauzy. Pięć z tych genów nie było wcześniej powiązanych ze starzeniem się jajników.

Kobiety z pewnymi wariantami genu tzwZNF518Ana przykład miesiączka rozpoczęła się później, a menopauza wystąpiła wcześniej niż u kobiet, które nie miały tej formy genu. W rezultacie długość życia reprodukcyjnego była średnio o ponad sześć lat krótsza.

Mutacje i menopauza

Jednym z czynników, który może wywołać wczesną menopauzę, jest nagromadzenie mutacji DNA w jajnikach. Takie mutacje mogą wywołać naprawę DNA jaj lub spowodować ich samozniszczenie. Reakcja jaj na uszkodzenie DNA ma kluczowe znaczenie przy określaniu liczby jaj – mówi Murray. „A liczba jaj określa długość życia reprodukcyjnego”.

Mutacje mogą również zwiększać ryzyko zachorowania na raka, a warianty czterech genów odkrytych przez zespół powiązano nie tylko z wczesną menopauzą, ale także z wyższym ryzykiem raka.

Aby zbadać związek między nagromadzeniem mutacji DNA a starzeniem się jajników, Murray i jej współpracownicy przeanalizowali sekwencje genetyczne ponad 8000 genetycznych „Tris” – pary matki, ojca i dziecka.

Zespół odkrył, że kobiety, które w poprzednich badaniach miały wspólne warianty DNA powiązane z wcześniejszym początkiem menopauzy, były bardziej skłonne do przekazywania potomstwu mutacji powstałych w ich komórkach jajowych.

Wyniki potwierdzają tezę, że uszkodzenie DNA jest powiązane ze starzeniem się jajników, mówi Murray. Kiedy jednak zespół próbował powtórzyć eksperyment z danymi z innego biobanku, wyniki nie były już statystycznie istotne.

Mimo to ważne jest dalsze badanie możliwych powiązań między wiekiem wystąpienia menopauzy a nowotworem, mówi Kári Stefánsson, genetyk i dyrektor generalny firmy biofarmaceutycznej deCODE Genetics w Reykjaviku oraz współautor książkiNatura-Badanie. „Zwraca uwagę na znalezienie sposobu radzenia sobie z takimi schorzeniami, jak wczesna menopauza i jej wpływ na biologię” – mówi.

Leczenie niepłodności

wGenetyka naturyW badaniu Stefánsson i jego współpracownicy szukali wariantów genetycznych związanych z wczesną menopauzą, koncentrując się na wariantach, które miały wpływ tylko wtedy, gdy były obecne w obu kopiach DNA kobiety. Ich poszukiwania ujawniły związek pomiędzy wiekiem, w którym pojawia się menopauza, a genem zwanymCCDC201, o którym wiadomo, że jest aktywny tylko w niedojrzałych jajach 2.

Kobiety posiadające określone warianty tego genu wchodziły w menopauzę średnio dziewięć lat wcześniej. Wielki wpływ i specyfika działalnościCCDC201sugerują, że gen ten może okazać się użytecznym celem w zapobieganiu lub leczeniu niektórych przypadków bezpłodność mogłoby się sprawdzić, mówi Goriely. Taka interwencja musiałaby zostać starannie zaprojektowana, aby uniknąć ryzyka przekazania uszkodzonego DNA potomstwu, ale w zasadzie jaja i tak powodują znacznie mniej mutacji niż plemniki – zauważa.

„Nie umiera się z powodu niepłodności, ale dla wielu kobiet, które na nią cierpią, jest to naprawdę katastrofa” – mówi Goriely. „Powinniśmy coś zrobić dla tych kobiet”.