To studier av mer enn 100 000 kvinner har avdekket et sett med gener som hjelper til med å regulere, når en person går inn i overgangsalderen og dermed lengden på deres reproduktive levetid 1, 2. Noen av genene kan også påvirke kreftrisikoen.

Alderen for overgangsalder kan variere sterkt og påvirkes av både miljømessige og genetiske faktorer. Håpet er at disse genetiske katalogene vil hjelpe forskere Infertilitetsbehandlinger å utvikle og metoder for Forutsigelse av overgangsalder å gjennomføre. Studiene ble gjennomført 11. septemberNatur 1og 27. august iNaturgenetikkpublisert 2.

Sjelden, men effektiv

Disse studiene slutter seg til en rekke nåværende forsøk på å identifisere gener som bidrar til tidlig overgangsalder. Mens de fleste av disse studiene så etter genetiske varianter som er vanlige i befolkningen, fokuserte de nye prosjektene på sjeldne DNA-sekvenser hvis effekt på eggstokkaldring kan være sterkere enn mer vanlige sekvenser.

"De er sjeldne, men har vanligvis stor effekt," sier Anne Goriely, en genetiker ved University of Oxford, Storbritannia, som ikke er en av forfatterne av studiene. "Nye behandlinger og konseptuelle fremskritt kommer ofte fra slike sjeldne sykdommer."

Å finne sjeldne genetiske varianter krever data fra en stor gruppe mennesker. For å skaffe slike data, har genetiker Anna Murray fra University of Exeter Medical School, Storbritannia, en medforfatter avNaturstudie, og hennes kolleger på UK Biobank, en omfattende samling av biomedisinske data, som inneholder DNA-sekvensdata samt informasjon om deltakernes livsstil og helse. Forskerne fokuserte på proteinkodende DNA og oppdaget ni genetiske varianter knyttet til alder ved overgangsalder. Fem av disse genene hadde ikke tidligere vært assosiert med aldring av eggstokkene.

Kvinner med visse varianter av et gen kaltZNF518Afor eksempel begynte menstruasjonen senere og overgangsalderen kom tidligere enn kvinner som ikke hadde denne formen av genet. Resultatet var en reproduktiv levetid som i gjennomsnitt var mer enn seks år kortere.

Mutasjoner og overgangsalder

En faktor som kan utløse tidlig overgangsalder er akkumulering av DNA-mutasjoner i en persons eggstokker. Slike mutasjoner kan utløse reparasjon av eggenes DNA eller føre til at eggene ødelegger seg selv. Eggrespons på DNA-skade er avgjørende for å bestemme eggnummer, sier Murray. "Og antall egg bestemmer din reproduktive levetid."

Mutasjoner kan også øke risikoen for kreft, og varianter i fire av genene teamet oppdaget var knyttet ikke bare til tidlig overgangsalder, men også til en høyere risiko for kreft.

For å undersøke forholdet mellom akkumulering av DNA-mutasjoner og aldring av eggstokkene, analyserte Murray og hennes kolleger de genetiske sekvensene til mer enn 8000 genetiske "Tris" - den til et mor, far og barn.

Teamet fant at kvinner som bar vanlige DNA-varianter assosiert med tidligere overgangsalder i tidligere forskning, var mer sannsynlig å overføre mutasjoner som oppsto i eggene deres til deres avkom.

Resultatene støtter ideen om at DNA-skade er knyttet til aldring av eggstokkene, sier Murray. Men da teamet prøvde å gjenta eksperimentet med data fra en annen biobank, var resultatene ikke lenger statistisk signifikante.

Likevel er det viktig å utforske de mulige sammenhengene mellom overgangsalder og kreft ytterligere, sier Kári Stefánsson, en genetiker og administrerende direktør i det biofarmasøytiske selskapet deCODE Genetics i Reykjavik og medforfatter avNatur-Studere. "Det trekker oppmerksomheten til å finne en måte å håndtere tilstander som tidlig overgangsalder og virkningen det har på biologi," sier han.

Infertilitetsbehandling

INaturgenetikkstudien, lette Stefánsson og hans kolleger etter genetiske varianter assosiert med tidlig overgangsalder, med fokus på varianter som bare hadde en innvirkning hvis de var til stede i begge kopiene av en kvinnes DNA. Søket deres avslørte en sammenheng mellom overgangsalder og et gen kaltCCDC201, som er kjent for å være aktiv bare i umodne egg 2.

Kvinner med visse varianter av dette genet gikk i gjennomsnitt i overgangsalderen ni år tidligere. Den store innvirkningen og spesifisiteten til aktiviteten tilCCDC201tyder på at dette genet kan vise seg å være et nyttig mål for å forebygge eller behandle noen tilfeller av infertilitet kunne bevise, sier Goriely. En slik intervensjon måtte være nøye utformet for å unngå risikoen for å overføre skadet DNA til avkommet, men i prinsippet bidrar egg med betydelig færre mutasjoner enn sædceller uansett, påpeker hun.

"Du dør ikke av infertilitet, men for mange kvinner som lider av det, er det virkelig en katastrofe," sier Goriely. "Vi burde gjøre noe for disse kvinnene."