Tidlig overgangsalder hos kvinner: Årsaker og effekter på risikoen for kreft

To studier med mer enn 100 000 kvinner har avdekket en rekke gener som hjelper til Data-track-category = "Body Text Link"> Når en person kommer inn i overgangsalderen , og dermed varigheten av deres reproduktive livstid 1 "go til referanse" Data-Track Category = "Referanser"> 1/rrefere "Data 2 . Noen av genene kan også påvirke risikoen for kreft.

Inngangsalderen i overgangsalderen kan variere veldig og påvirkes av både miljømessige og genetiske faktorer. Håpet er at disse genetiske katalogene vil hjelpe forskere, for å utvikle behandlinger for infertilitet og metoder for Prediksjon av overgangsalderen . Studiene var 11. september i Nature 1 .

sjelden, men effektiv

Disse studiene er en del av en rekke aktuelle anstrengelser for å identifisere gener som bidrar til tidlig overgangsalder. Mens de fleste av disse studiene var på jakt etter genetiske varianter som ofte forekommer i befolkningen, fokuserte de nye prosjektene på sjeldne DNA -sekvenser, hvis effekt er muligens sterkere enn de hyppige sekvensene.

"Du er sjelden, men har vanligvis stor innvirkning," sier Anne Goriiiiel, en genetiker ved University of Oxford, Storbritannia, som ikke er en av forfatterne av studiene. "Nye behandlinger og konseptuell fremgang kommer ofte fra slike sjeldne sykdommer."

Søket etter sjeldne genetiske varianter krever data fra en stor gruppe mennesker. In order to receive such data, the geneticist Anna Murray from the University of Exeter Medical School, UK, a co-author of the Nature study, and her colleagues on UK Biobank, en omfattende samling av biomedisinske data , DNA-sekvensdata og informasjon om livsstilen og helsen til deltakerne inneholder. Forskerne fokuserte på proteinkodende DNA og oppdaget ni genetiske varianter som er koblet til overgangsalderen med inngangsalderen. Fem av disse genene hadde ikke tidligere blitt assosiert med aldringsprosessen til eggstokkene.

Kvinner med visse varianter av et gen kalt Znf518a , for eksempel, startet senere menstruasjon og pleide å inngå overgangsalderen som kvinner som ikke hadde denne genformen. Resultatet var en reproduktiv levetid, som var kortere i mer enn seks år.

mutasjoner og overgangsalder

En faktor som kan utløse tidlig overgangsalder er akkumulering av DNA -mutasjoner i eggstokkene til en person. Slike mutasjoner kan utløse reparasjon av DNAet fra eggene eller få eggene til å ødelegge seg selv. Reaksjonen av eggene på DNA -skade er avgjørende for å bestemme antall egg, sier Murray. "Og antallet egg bestemmer dens reproduktive levetid."

Mutasjoner kan også øke risikoen for kreft, og varianter i fire av genene som teamet oppdaget ikke bare var forbundet med tidlig overgangsalder, men også med høyere risiko for kreft.

For å undersøke forholdet mellom akkumulering av DNA-mutasjoner og aldring av eggstokkene, analyserte Murray og hennes kolleger de genetiske sekvensene til mer enn 8000 genetiske "Tris" -that av en mor, far og barnepar.

The team found that women who were associated with frequent DNA variants who were associated with an earlier research with an earlier age of menopause, which were more likely to be made to their offspring.

Resultatene støtter ideen om at DNA -skade er relatert til aldring av eggstokkene, sier Murray. Da teamet prøvde å gjenta eksperimentet sitt med data fra en annen bioank, var resultatene ikke lenger statistisk signifikante.

Likevel er det viktig å undersøke de mulige forbindelsene mellom alderen til overgangsalder og kreft, sier Kári Stefánsson, en genetiker og administrerende direktør for Biopharmairma avkodet genetikk i Reykjavik og Mitartor Der Nature -study. "Det vekker oppmerksomhet til å finne en måte å håndtere forhold som tidlig overgangsalder og innflytelsen den har på biologi," sier han.

Behandling av infertilitet

I Nature Genetics -study søkte Stefánsson og kollegene hans etter genetiske varianter assosiert med tidlig overgangsalder, og fokuserte på varianter som bare hadde innflytelse hvis de var til stede i begge kopier av DNA fra en kvinne. Søket ditt resulterte i en forbindelse mellom inngangsalderen til overgangsalderen og et gen kalt ccdc201 , som er kjent for å være bare aktiv i umodne egg

Kvinner med visse varianter av dette genet gikk inn i overgangsalderen i gjennomsnitt ni år tidligere. Den store effekten og spesifisiteten til aktiviteten til CCDC201 indikerer at dette genet er et nyttig mål for å forhindre eller behandle noen få tilfeller av Infermentation kan bevise, sier Goriely. Et slikt inngrep må utformes nøye for å unngå risikoen for at det vil føre egg som er skadet til etterkommerne i mellomtiden, men i prinsippet har egg allerede betydelig færre mutasjoner enn sæd.

"Du dør ikke av infertilitet, men for mange kvinner som lider av det, er det virkelig en katastrofe," sier Goriiiel. "Vi burde gjøre noe for disse kvinnene."