Du tyrimai, kuriuose dalyvavo daugiau nei 100 000 moterų, atskleidė genų rinkinį, kuris padeda reguliuoti kai žmogui prasideda menopauzė taigi ir jų reprodukcinio gyvenimo trukmė 1, 2. Kai kurie genai taip pat gali turėti įtakos vėžio rizikai.

Menopauzės pradžios amžius gali būti labai įvairus ir įtakojamas tiek aplinkos, tiek genetinių veiksnių. Tikimasi, kad šie genetiniai katalogai padės mokslininkams Nevaisingumo gydymas sukurti ir metodus Menopauzės pradžios amžiaus numatymas įvykdyti. Tyrimai buvo atlikti rugsėjo 11 dGamta 1ir rugpjūčio 27 dGamtos genetikapaskelbta 2.

Retas, bet veiksmingas

Šie tyrimai sujungia daugybę dabartinių pastangų nustatyti genus, kurie prisideda prie ankstyvos menopauzės. Nors daugumoje šių tyrimų buvo ieškoma populiacijoje paplitusių genetinių variantų, naujieji projektai buvo sutelkti į retas DNR sekas, kurių poveikis kiaušidžių senėjimui gali būti stipresnis nei įprastesnės sekos.

"Jie yra reti, bet paprastai turi didelį poveikį", - sako Anne Goriely, genetikė iš Oksfordo universiteto, JK, kuri nėra viena iš tyrimų autorių. "Naujas gydymas ir konceptuali pažanga dažnai atsiranda dėl tokių retų ligų."

Norint rasti retus genetinius variantus, reikia duomenų iš didelės žmonių grupės. Norėdami gauti tokius duomenis, genetikė Anna Murray iš Ekseterio medicinos mokyklos, JK, bendraautorė.Gamtastudija, ir jos kolegos JK Biobank, išsamus biomedicininių duomenų rinkinys, kuriame yra DNR sekos duomenys, taip pat informacija apie dalyvių gyvenimo būdą ir sveikatą. Tyrėjai sutelkė dėmesį į baltymus koduojančią DNR ir atrado devynis genetinius variantus, susijusius su amžiumi menopauzės metu. Penki iš šių genų anksčiau nebuvo susiję su kiaušidžių senėjimu.

Moterys, turinčios tam tikrus geno variantus, vadinamosZNF518Apavyzdžiui, menstruacijos prasidėjo vėliau, o menopauzė atsirado anksčiau nei moterims, kurios neturėjo šios geno formos. Rezultatas buvo reprodukcinė gyvenimo trukmė, kuri buvo vidutiniškai daugiau nei šešeriais metais trumpesnė.

Mutacijos ir menopauzė

Vienas iš veiksnių, galinčių sukelti ankstyvą menopauzę, yra DNR mutacijų kaupimasis žmogaus kiaušidėse. Tokios mutacijos gali paskatinti kiaušinių DNR atstatymą arba sukelti kiaušinėlių savaiminį sunaikinimą. Kiaušinių reakcija į DNR pažeidimą yra labai svarbi nustatant kiaušinių skaičių, sako Murray. "Ir kiaušinių skaičius lemia jūsų reprodukcinio gyvenimo trukmę."

Mutacijos taip pat gali padidinti vėžio riziką, o keturių genų, kuriuos atrado komanda, variantai buvo susiję ne tik su ankstyva menopauze, bet ir su didesne vėžio rizika.

Norėdami ištirti ryšį tarp DNR mutacijų kaupimosi ir kiaušidžių senėjimo, Murray ir jos kolegos išanalizavo daugiau nei 8000 genetinių "Tris" genetinių sekų - motinos, tėvo ir vaiko poros.

Grupė nustatė, kad moterys, kurios ankstesniuose tyrimuose turėjo bendrų DNR variantų, susijusių su ankstesniu menopauzės amžiumi, buvo labiau linkę perduoti jų kiaušinėliuose atsiradusias mutacijas savo palikuonims.

Rezultatai patvirtina mintį, kad DNR pažeidimai yra susiję su kiaušidžių senėjimu, sako Murray. Tačiau kai komanda bandė pakartoti savo eksperimentą su duomenimis iš kito biobanko, rezultatai nebebuvo statistiškai reikšmingi.

Vis dėlto svarbu toliau tirti galimus ryšius tarp menopauzės pradžios amžiaus ir vėžio, sako Kári Stefánsson, genetikė ir biofarmacijos bendrovės deCODE Genetics iš Reikjaviko generalinė direktorė ir bendraautorė.Gamta- Studijuoti. "Tai atkreipia dėmesį į tai, kaip rasti būdą, kaip susidoroti su tokiomis sąlygomis kaip ankstyva menopauzė ir jos poveikis biologijai", - sako jis.

Nevaisingumo gydymas

ĮGamtos genetikaStefánssonas ir jo kolegos ieškojo genetinių variantų, susijusių su ankstyva menopauze, sutelkdami dėmesį į variantus, kurie turėjo įtakos tik tuo atveju, jei jie buvo abiejose moters DNR kopijose. Jų paieška atskleidė ryšį tarp menopauzės pradžios amžiaus ir geno, vadinamoCCDC201, kuris, kaip žinoma, yra aktyvus tik nesubrendusiuose kiaušiniuose 2.

Moterims, turinčioms tam tikrus šio geno variantus, menopauzė prasidėjo vidutiniškai devyneriais metais anksčiau. Didelis veiklos poveikis ir specifikaCCDC201rodo, kad šis genas gali būti naudingas taikinys kai kurių atvejų prevencijai arba gydymui nevaisingumas gali įrodyti, sako Goriely. Tokia intervencija turėtų būti kruopščiai suplanuota, kad būtų išvengta pažeistos DNR perdavimo palikuonims, tačiau iš esmės kiaušialąstės vis tiek sukelia daug mažiau mutacijų nei sperma, pažymi ji.

„Nuo nevaisingumo nemirsi, bet daugeliui nuo jo kenčiančių moterų tai tikrai yra katastrofa“, – sako Goriely. „Turėtume ką nors padaryti dėl šių moterų“.