Due studi su oltre 100.000 donne hanno scoperto una serie di geni che aiutano a regolare, quando una persona entra in menopausa e quindi la durata della loro vita riproduttiva 1, 2. Alcuni geni potrebbero anche influenzare il rischio di cancro.

L’età di inizio della menopausa può variare notevolmente ed è influenzata sia da fattori ambientali che genetici. La speranza è che questi cataloghi genetici possano aiutare i ricercatori Trattamenti per l'infertilità da sviluppare e metodi per Previsione dell’età di inizio della menopausa realizzare. Gli studi sono stati condotti l'11 settembreNatura 1e il 27 agosto aGenetica della naturapubblicato 2.

Raro ma efficace

Questi studi si uniscono a una serie di sforzi attuali per identificare i geni che contribuiscono alla menopausa precoce. Mentre la maggior parte di questi studi cercava varianti genetiche comuni nella popolazione, i nuovi progetti si sono concentrati su sequenze rare di DNA il cui effetto sull’invecchiamento ovarico potrebbe essere più forte rispetto a sequenze più comuni.

"Sono rari ma in genere hanno un grande effetto", afferma Anne Goriely, genetista dell'Università di Oxford, nel Regno Unito, che non è una delle autrici degli studi. “Nuovi trattamenti e progressi concettuali spesso derivano da queste malattie rare”.

Per trovare varianti genetiche rare sono necessari dati provenienti da un ampio gruppo di persone. Per ottenere tali dati, la genetista Anna Murray della University of Exeter Medical School, Regno Unito, coautrice dello studioNaturastudio e i suoi colleghi sul UK Biobank, una raccolta completa di dati biomedici, che contiene dati sulla sequenza del DNA e informazioni sullo stile di vita e sulla salute dei partecipanti. I ricercatori si sono concentrati sul DNA che codifica le proteine ​​e hanno scoperto nove varianti genetiche legate all'età della menopausa. Cinque di questi geni non erano stati precedentemente associati all’invecchiamento ovarico.

Donne con alcune varianti di un gene chiamatoZNF518Aad esempio, le mestruazioni sono iniziate più tardi e la menopausa è avvenuta prima rispetto alle donne che non avevano questa forma del gene. Il risultato è stato una durata della vita riproduttiva che è stata, in media, più breve di sei anni.

Mutazioni e menopausa

Un fattore che potrebbe innescare la menopausa precoce è l’accumulo di mutazioni del DNA nelle ovaie di una persona. Tali mutazioni possono innescare la riparazione del DNA delle uova o causare l'autodistruzione delle uova. La risposta delle uova al danno al DNA è fondamentale per determinare il numero delle uova, afferma Murray. "E il numero di uova determina la durata della tua vita riproduttiva."

Le mutazioni possono anche aumentare il rischio di cancro e le varianti in quattro dei geni scoperti dal team erano collegate non solo alla menopausa precoce ma anche a un rischio più elevato di cancro.

Per studiare la relazione tra l'accumulo di mutazioni del DNA e l'invecchiamento ovarico, Murray e i suoi colleghi hanno analizzato le sequenze genetiche di oltre 8.000 "Tris" genetici, ovvero quelli di una coppia madre, padre e figlio.

Il team ha scoperto che le donne che portavano varianti del DNA comuni associate all’età di inizio della menopausa in una ricerca precedente avevano maggiori probabilità di trasmettere alla prole le mutazioni che si sono verificate nei loro ovuli.

I risultati supportano l’idea che il danno al DNA sia legato all’invecchiamento ovarico, afferma Murray. Tuttavia, quando il team ha provato a ripetere l’esperimento con i dati di un’altra biobanca, i risultati non erano più statisticamente significativi.

Tuttavia, è importante esplorare ulteriormente i possibili collegamenti tra l’età di insorgenza della menopausa e il cancro, afferma Kári Stefánsson, genetista e amministratore delegato della società biofarmaceutica deCODE Genetics di Reykjavik e coautore dello studio.Natura-Studio. "Attira l'attenzione sulla ricerca di un modo per affrontare condizioni come la menopausa precoce e l'impatto che ha sulla biologia", afferma.

Trattamento dell'infertilità

NelGenetica della naturaNello studio, Stefánsson e i suoi colleghi hanno cercato varianti genetiche associate alla menopausa precoce, concentrandosi su varianti che avevano un impatto solo se erano presenti in entrambe le copie del DNA di una donna. La loro ricerca ha rivelato un legame tra l'età di inizio della menopausa e un gene chiamatoCCDC201, che è noto per essere attivo solo nelle uova immature 2.

Le donne con alcune varianti di questo gene entravano in menopausa in media nove anni prima. Il grande impatto e la specificità dell'attività diCCDC201suggeriscono che questo gene potrebbe rivelarsi un bersaglio utile per prevenire o curare alcuni casi di infertilità potrebbe dimostrare, dice Goriely. Un intervento di questo tipo dovrebbe essere progettato attentamente per evitare il rischio di trasmettere il DNA danneggiato alla prole, ma in linea di principio gli ovuli apportano comunque molte meno mutazioni rispetto agli spermatozoi, osserva.

"Non si muore di infertilità, ma per molte donne che ne soffrono è davvero una catastrofe", afferma Goriely. “Dovremmo fare qualcosa per queste donne.”