Dvije studije na više od 100.000 žena otkrile su skup gena koji pomažu u regulaciji, kada osoba uđe u menopauzu a time i duljina njihova reproduktivnog vijeka 1, 2. Neki od gena također mogu utjecati na rizik od raka.

Dob ulaska u menopauzu može uvelike varirati, a na nju utječu okolišni i genetski čimbenici. Nadamo se da će ovi genetski katalozi pomoći istraživačima Liječenje neplodnosti razvijati i metode za Predviđanje dobi početka menopauze ostvariti. Studije su provedene 11. rujnaPriroda 1i 27. kolovoza uNature Geneticsobjavljeno 2.

Rijetko ali učinkovito

Ove studije pridružuju se nizu trenutnih nastojanja da se identificiraju geni koji pridonose ranoj menopauzi. Dok je većina ovih studija tražila genetske varijante koje su uobičajene u populaciji, novi su projekti usredotočeni na rijetke sekvence DNK čiji bi učinak na starenje jajnika mogao biti jači od uobičajenih sekvenci.

"Oni su rijetki, ali obično imaju veliki učinak", kaže Anne Goriely, genetičarka sa Sveučilišta u Oxfordu, UK, koja nije jedna od autorica studija. "Novi tretmani i konceptualni napredak često dolaze iz takvih rijetkih bolesti."

Pronalaženje rijetkih genetskih varijanti zahtijeva podatke velike skupine ljudi. Kako bi dobila takve podatke, genetičarka Anna Murray s Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Exeteru, UK, koautoricaPrirodastudija, i njezini kolege na UK Biobank, sveobuhvatna zbirka biomedicinskih podataka, koji sadrži podatke o DNK sekvencama kao i informacije o načinu života i zdravlju sudionika. Istraživači su se usredotočili na DNK koja kodira proteine ​​i otkrili devet genetskih varijanti povezanih s dobi u menopauzi. Pet od ovih gena prije nije bilo povezano sa starenjem jajnika.

Žene s određenim varijantama gena tzvZNF518Ana primjer, menstruacija je počela kasnije, a menopauza nastupila ranije od žena koje nisu imale ovaj oblik gena. Rezultat je bio reproduktivni životni vijek koji je u prosjeku bio više od šest godina kraći.

Mutacije i menopauza

Jedan čimbenik koji bi mogao potaknuti ranu menopauzu je nakupljanje mutacija DNK u jajnicima osobe. Takve mutacije mogu pokrenuti popravak DNK jajnih stanica ili uzrokovati samouništenje jajnih stanica. Odgovor jajne stanice na oštećenje DNK ključan je za određivanje broja jajne stanice, kaže Murray. "A broj jajašaca određuje vaš reproduktivni životni vijek."

Mutacije također mogu povećati rizik od raka, a varijante u četiri gena koje je tim otkrio povezane su ne samo s ranom menopauzom, već i s većim rizikom od raka.

Kako bi istražili odnos između nakupljanja mutacija DNK i starenja jajnika, Murray i njezini kolege analizirali su genetske sekvence više od 8000 genetskih "Tris" - onih para majke, oca i djeteta.

Tim je otkrio da su žene koje su nosile uobičajene varijante DNK povezane s ranijim početkom menopauze u prethodnim istraživanjima imale veću vjerojatnost da će prenijeti mutacije nastale u njihovim jajnim stanicama na svoje potomke.

Rezultati podupiru ideju da je oštećenje DNK povezano sa starenjem jajnika, kaže Murray. Međutim, kada je tim pokušao ponoviti svoj eksperiment s podacima iz druge biobanke, rezultati više nisu bili statistički značajni.

Ipak, važno je dodatno istražiti moguće veze između dobi u kojoj dolazi do menopauze i raka, kaže Kári Stefánsson, genetičar i izvršni direktor biofarmaceutske tvrtke deCODE Genetics iz Reykjavika i koautor knjigePriroda-Studija. "Skreće pozornost na pronalaženje načina za rješavanje stanja kao što je rana menopauza i utjecaj koji ima na biologiju", kaže.

Liječenje neplodnosti

uNature GeneticsStudija, Stefánsson i njegovi kolege tražili su genetske varijante povezane s ranom menopauzom, fokusirajući se na varijante koje su imale utjecaj samo ako su bile prisutne u obje kopije ženine DNK. Njihova je pretraga otkrila vezu između dobi ulaska u menopauzu i gena tzvCCDC201, za koji je poznato da je aktivan samo u nezrelim jajima 2.

Žene s određenim varijantama ovog gena u menopauzu su u prosjeku ulazile devet godina ranije. Veliki utjecaj i specifičnost djelatnosti odCCDC201sugeriraju da bi se ovaj gen mogao pokazati korisnim ciljem za prevenciju ili liječenje nekih slučajeva neplodnost mogao dokazati, kaže Goriely. Takva bi intervencija morala biti pažljivo osmišljena kako bi se izbjegao rizik od prenošenja oštećene DNK na potomstvo, ali u načelu jajne stanice ionako doprinose znatno manje mutacija od spermija, napominje ona.

“Od neplodnosti se ne umire, ali za mnoge žene koje od nje pate, to je doista katastrofa,” kaže Goriely. “Morali bismo učiniti nešto za te žene.”