Ménopause précoce chez les femmes: causes et effets sur le risque de cancer

Ménopause précoce chez les femmes: causes et effets sur le risque de cancer
1 "# Ref-Cr2" Data-Track = "Cliquez sur" Data-action = "Anchor-Link" Data Track Label = "Go To Reference" Data Track category = "références"> 2 up>. Certains gènes pourraient également affecter le risque de cancer.
L'âge d'entrée dans la ménopause peut varier considérablement et est influencé par les facteurs environnementaux et génétiques. L'espoir est que ces catalogues génétiques aideront les chercheurs, et méthodes pour . Les études ont eu lieu le 11 septembre dans Nature
rare, mais efficace
Ces études font partie d'un certain nombre d'efforts actuels pour identifier les gènes qui contribuent à la ménopause précoce. Alors que la plupart de ces études recherchaient des variantes génétiques qui se produisent souvent dans la population, les nouveaux projets se sont concentrés sur les séquences d'ADN rares, dont l'effet est peut-être plus fort que les séquences fréquentes.
"Vous êtes rare, mais vous avez généralement un grand impact", explique Anne Goriiiel, généticien à l'Université d'Oxford, au Royaume-Uni, qui n'est pas l'un des auteurs des études. "Les nouveaux traitements et les progrès conceptuels proviennent souvent de maladies aussi rares."
La recherche de variantes génétiques rares nécessite des données d'un grand groupe de personnes. Afin de recevoir de telles données, la généticienne Anna Murray de l'Université d'Exeter Medical School, Royaume-Uni, co-auteur de la Nature Study, et ses collègues sur UK Biobank, une vaste collection de données biomédicales , les données de séquence ADN et les informations sur le style de vie et la santé des participants. Les chercheurs se sont concentrés sur l'ADN codant pour les protéines et ont découvert neuf variantes génétiques qui sont liées à la ménopause avec l'âge d'entrée. Cinq de ces gènes n'avaient pas été associés auparavant au processus de vieillissement des ovaires.
Femmes avec certaines variantes d'un gène appelé Znf518a , par exemple, a ensuite commencé la menstruation et a utilisé pour entrer dans la ménopause en tant que femmes qui n'avaient pas cette forme génique. Le résultat a été une durée de vie reproductive, ce qui a été plus court pendant plus de six ans.
Mutations et ménopause
Un facteur qui pourrait déclencher la ménopause précoce est l'accumulation de mutations d'ADN dans les ovaires d'une personne. De telles mutations peuvent déclencher la réparation de l'ADN des œufs ou provoquer des détruire les œufs. La réaction des œufs aux dommages à l'ADN est cruciale pour déterminer le nombre d'œufs, explique Murray. "Et le nombre d'œufs détermine sa durée de vie reproductive."
Les mutationspeuvent également augmenter le risque de cancer, et les variantes dans quatre des gènes que l'équipe a découvertes étaient non seulement associées à la ménopause précoce, mais aussi à un risque de cancer plus élevé.
Afin d'examiner la relation entre l'accumulation de mutations d'ADN et de vieillissement ovarien, Murray et ses collègues ont analysé les séquences génétiques de plus de 8 000 "Tris" génétiques d'une paire mère, père et enfant.
L'équipe a constaté que les femmes associées à des variantes d'ADN fréquentes qui étaient associées à une recherche antérieure à un âge plus précoce de la ménopause, qui étaient plus susceptibles d'être faites à leur progéniture.
Les résultats soutiennent l'idée que les dommages à l'ADN sont liés au vieillissement ovarien, explique Murray. Lorsque l'équipe a tenté de répéter son expérience avec les données d'une autre bioanque, les résultats n'étaient plus statistiquement significatifs.
Néanmoins, il est important de rechercher davantage les liens possibles entre l'âge à la ménopause et le cancer, explique Kári Stefánsson, généticien et directeur général de la génétique de décodage de Biopharmafirma dans Reykjavik et Mitartor der Nature -édy. "Il attire l'attention sur la recherche d'un moyen de gérer des conditions telles que la ménopause précoce et l'influence qu'elle a sur la biologie", dit-il.
Traitement de l'infertilité
Dans la génétique de la nature -Stude, Stefánsson et ses collègues ont recherché des variantes génétiques associées à la ménopause précoce, et se sont concentrées sur des variantes qui n'avaient une influence que si elles étaient présentes dans les deux exemplaires de l'ADN d'une femme. Votre recherche a abouti à un lien entre l'âge d'entrée à la ménopause et un gène appelé CCDC201 , qui n'est connu que dans les œufs immatures
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Les femmes avec certaines variantes de ce gène sont entrées en ménopause en moyenne neuf ans plus tôt. Le grand effet et la spécificité de l'activité de CCDC201 indiquent que ce gène est un objectif utile pour empêcher ou traiter quelques cas de L'insertion pourrait prouver, dit Goriely. Une telle intervention devrait être soigneusement conçue pour éviter le risque qu'elle passe des œufs endommagés aux descendants entre-temps, mais en principe, les œufs portent déjà beaucoup moins de mutations que le sperme.
"Vous ne mourrez pas d'infertilité, mais pour de nombreuses femmes qui en souffrent, c'est vraiment un désastre", explique Goriiiel. "Nous devons faire quelque chose pour ces femmes."
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stankovic, S. et al. Nature
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oddsson, A. et al. Nature Genet . https://doi.org/10.1038/s41588-024-01885-6 (2024).
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