Deux études portant sur plus de 100 000 femmes ont découvert un ensemble de gènes qui aident à réguler, quand une personne entre en ménopause et donc la durée de leur vie reproductive 1, 2. Certains gènes pourraient également influencer le risque de cancer.

L'âge d'apparition de la ménopause peut varier considérablement et est influencé par des facteurs à la fois environnementaux et génétiques. L'espoir est que ces catalogues génétiques aideront les chercheurs Traitements de l'infertilité développer et des méthodes pour Prédiction de l’âge d’apparition de la ménopause à accomplir. Les études ont été menées le 11 septembreNature 1et le 27 août àGénétique naturellepublié 2.

Rare mais efficace

Ces études s'ajoutent à un certain nombre d'efforts actuels visant à identifier les gènes qui contribuent à la ménopause précoce. Alors que la plupart de ces études recherchaient des variantes génétiques courantes dans la population, les nouveaux projets se concentraient sur des séquences d'ADN rares dont l'effet sur le vieillissement ovarien pourrait être plus fort que des séquences plus courantes.

"Ils sont rares mais ont généralement un effet important", explique Anne Goriely, généticienne à l'Université d'Oxford, au Royaume-Uni, qui n'est pas l'un des auteurs des études. « Les nouveaux traitements et les avancées conceptuelles proviennent souvent de ces maladies rares. »

La recherche de variantes génétiques rares nécessite des données provenant d’un grand groupe de personnes. Pour obtenir de telles données, la généticienne Anna Murray de la faculté de médecine de l'Université d'Exeter, au Royaume-Uni, co-auteur de l'étudeNatureétude, et ses collègues du UK Biobank, une collection complète de données biomédicales, qui contient des données sur les séquences d'ADN ainsi que des informations sur le mode de vie et la santé des participants. Les chercheurs se sont concentrés sur l’ADN codant pour les protéines et ont découvert neuf variantes génétiques liées à l’âge à la ménopause. Cinq de ces gènes n’avaient jusqu’alors pas été associés au vieillissement ovarien.

Les femmes présentant certaines variantes d'un gène appeléZNF518Apar exemple, les menstruations ont commencé plus tard et la ménopause est survenue plus tôt que les femmes qui ne présentaient pas cette forme du gène. Le résultat était une durée de vie reproductrice qui était, en moyenne, plus courte de six ans.

Mutations et ménopause

L’un des facteurs susceptibles de déclencher une ménopause précoce est l’accumulation de mutations de l’ADN dans les ovaires. De telles mutations peuvent déclencher la réparation de l’ADN des œufs ou provoquer leur autodestruction. La réponse des œufs aux dommages causés à l'ADN est essentielle pour déterminer le nombre d'œufs, explique Murray. "Et le nombre d'œufs détermine votre durée de vie reproductrice."

Les mutations peuvent également augmenter le risque de cancer, et des variantes dans quatre des gènes découverts par l'équipe étaient liées non seulement à une ménopause précoce, mais également à un risque plus élevé de cancer.

Pour étudier la relation entre l'accumulation de mutations de l'ADN et le vieillissement ovarien, Murray et ses collègues ont analysé les séquences génétiques de plus de 8 000 « Tris » génétiques – celles d'un couple mère, père et enfant.

L’équipe a découvert que les femmes qui portaient des variantes communes de l’ADN associées à un âge plus précoce d’apparition de la ménopause dans des recherches antérieures étaient plus susceptibles de transmettre à leur progéniture les mutations apparues dans leurs ovules.

Les résultats soutiennent l'idée selon laquelle les dommages à l'ADN sont liés au vieillissement ovarien, explique Murray. Cependant, lorsque l’équipe a tenté de répéter son expérience avec des données provenant d’une autre biobanque, les résultats n’étaient plus statistiquement significatifs.

Néanmoins, il est important d'explorer davantage les liens possibles entre l'âge d'apparition de la ménopause et le cancer, déclare Kári Stefánsson, généticien et PDG de la société biopharmaceutique deCODE Genetics à Reykjavik et co-auteur de l'étude.Nature-Étude. "Cela attire l'attention sur la recherche d'un moyen de traiter des conditions telles que la ménopause précoce et son impact sur la biologie", dit-il.

Traitement de l'infertilité

Dans leGénétique naturelleDans cette étude, Stefánsson et ses collègues ont recherché des variantes génétiques associées à une ménopause précoce, en se concentrant sur les variantes qui n'avaient un impact que si elles étaient présentes dans les deux copies de l'ADN d'une femme. Leur recherche a révélé un lien entre l'âge d'apparition de la ménopause et un gène appeléCCDC201, dont on sait qu'il est actif uniquement dans les œufs immatures 2.

Les femmes présentant certaines variantes de ce gène sont entrées en ménopause neuf ans plus tôt en moyenne. Le grand impact et la spécificité de l'activité deCCDC201suggèrent que ce gène pourrait s'avérer être une cible utile pour prévenir ou traiter certains cas de infertilité pourrait le prouver, dit Goriely. Une telle intervention devrait être soigneusement conçue pour éviter le risque de transmettre un ADN endommagé à la progéniture, mais en principe, les ovules contribuent de toute façon beaucoup moins à des mutations que les spermatozoïdes, note-t-elle.

« On ne meurt pas d'infertilité, mais pour beaucoup de femmes qui en souffrent, c'est vraiment une catastrophe », explique Goriely. "Nous devrions faire quelque chose pour ces femmes."