Kaksi yli 100 000 naisen tutkimusta ovat paljastaneet joukon geenejä, jotka auttavat säätelemään kun henkilö tulee vaihdevuodet ja siten niiden lisääntymisiän pituus 1, 2. Jotkut geeneistä voivat myös vaikuttaa syöpäriskiin.

Vaihdevuosien alkamisikä voi vaihdella suuresti, ja siihen vaikuttavat sekä ympäristö- että geneettiset tekijät. Toivon, että nämä geeniluettelot auttavat tutkijoita Lapsettomuushoidot kehittää ja menetelmiä varten Vaihdevuosien alkamisiän ennustaminen saavuttaa. Tutkimukset suoritettiin syyskuun 11. päivänäLuonto 1ja elokuun 27. päivänäLuonnon genetiikkajulkaistu 2.

Harvinainen mutta tehokas

Nämä tutkimukset yhdistävät useita nykyisiä pyrkimyksiä tunnistaa geenejä, jotka edistävät varhaista vaihdevuodet. Vaikka useimmat näistä tutkimuksista etsivät populaatiossa yleisiä geneettisiä muunnelmia, uudet hankkeet keskittyivät harvinaisiin DNA-sekvensseihin, joiden vaikutus munasarjojen ikääntymiseen saattaa olla voimakkaampi kuin yleisemmät sekvenssit.

"Ne ovat harvinaisia, mutta tyypillisesti niillä on suuri vaikutus", sanoo Anne Goriely, geneetikko Oxfordin yliopistosta Iso-Britanniasta, joka ei ole yksi tutkimusten tekijöistä. "Uudet hoidot ja käsitteelliset edistysaskeleet tulevat usein tällaisista harvinaisista sairauksista."

Harvinaisten geneettisten varianttien löytäminen vaatii tietoja suurelta ihmisryhmältä. Tällaisten tietojen saamiseksi geneetikko Anna Murray Exeterin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta, Iso-Britanniasta, on tutkimuksen toinen kirjoittaja.Luontotutkimusta ja hänen kollegansa UK Biobank, kattava kokoelma biolääketieteellisiä tietoja, joka sisältää DNA-sekvenssitietoja sekä tietoa osallistujien elämäntavoista ja terveydestä. Tutkijat keskittyivät proteiinia koodaavaan DNA:han ja löysivät yhdeksän geneettistä muunnelmaa, jotka liittyvät vaihdevuosien ikään. Viittä näistä geeneistä ei ollut aiemmin liitetty munasarjojen ikääntymiseen.

Naiset, joilla on tiettyjä muunnelmia geenistä nsZNF518Aesimerkiksi kuukautiset alkoivat myöhemmin ja vaihdevuodet tapahtuivat aikaisemmin kuin naiset, joilla ei ollut tätä geenimuotoa. Tuloksena oli lisääntymisikä, joka oli keskimäärin yli kuusi vuotta lyhyempi.

Mutaatiot ja vaihdevuodet

Yksi tekijä, joka voi laukaista varhaisen vaihdevuodet, on DNA-mutaatioiden kertyminen ihmisen munasarjoihin. Tällaiset mutaatiot voivat laukaista munien DNA:n korjauksen tai saada munat tuhoutumaan itsestään. Munan vaste DNA-vaurioille on kriittinen määritettäessä munien lukumäärää, Murray sanoo. "Ja munien lukumäärä määrää lisääntymisikäsi."

Mutaatiot voivat myös lisätä syöpäriskiä, ​​ja ryhmän löytämien neljän geenin variantit liittyivät paitsi varhaiseen vaihdevuodet myös suurempaan syöpäriskiin.

Tutkiakseen DNA-mutaatioiden kertymisen ja munasarjojen ikääntymisen välistä suhdetta Murray ja hänen kollegansa analysoivat yli 8 000 geneettisen "Trisin" geneettisiä sekvenssejä - äidin, isän ja lapsen parin.

Tutkimusryhmä havaitsi, että naiset, joilla oli aiemmassa tutkimuksessa tavallisia DNA-variantteja, jotka liittyivät aikaisempaan vaihdevuosien alkamisikään, siirsivät todennäköisemmin munissa syntyneitä mutaatioita jälkeläisilleen.

Tulokset tukevat ajatusta, että DNA-vauriot liittyvät munasarjojen ikääntymiseen, Murray sanoo. Kuitenkin, kun ryhmä yritti toistaa kokeensa eri biopankin tiedoilla, tulokset eivät enää olleet tilastollisesti merkittäviä.

Silti on tärkeää tutkia edelleen mahdollisia yhteyksiä vaihdevuosien alkamisen ja syövän välillä, sanoo geneetikko ja biolääkeyhtiön deCODE Geneticsin toimitusjohtaja Kári Stefánsson Reykjavikista ja tutkimuksen toinen kirjoittaja.Luonto-Opiskelu. "Se kiinnittää huomiota siihen, että löydetään tapa käsitellä sellaisia ​​​​olosuhteita kuin varhainen vaihdevuodet ja sen vaikutus biologiaan", hän sanoo.

Lapsettomuushoito

VuonnaLuonnon genetiikkaTutkimuksessa Stefánsson ja hänen kollegansa etsivät varhaiseen vaihdevuosiin liittyviä geneettisiä muunnelmia keskittyen muunnelmiin, joilla oli vaikutusta vain, jos niitä oli molemmissa naisen DNA-kopioissa. Heidän tutkimuksensa paljasti yhteyden vaihdevuosien alkamisiän ja geenin välilläCCDC201, jonka tiedetään olevan aktiivinen vain kypsymättömissä munissa 2.

Naiset, joilla oli tiettyjä tämän geenin muunnelmia, tulivat vaihdevuosiin keskimäärin yhdeksän vuotta aikaisemmin. Toiminnan suuri vaikutus ja spesifisyysCCDC201viittaavat siihen, että tämä geeni saattaa osoittautua hyödylliseksi kohteeksi joidenkin tapausten ehkäisyssä tai hoidossa hedelmättömyys voisi todistaa, Goriely sanoo. Tällainen interventio olisi suunniteltava huolellisesti, jotta vältetään riski vaurioituneen DNA:n siirtymisestä jälkeläisille, mutta periaatteessa munat aiheuttavat joka tapauksessa huomattavasti vähemmän mutaatioita kuin siittiö, hän huomauttaa.

"Et kuole hedelmättömyyteen, mutta monille siitä kärsiville naisille se on todella katastrofi", Goriely sanoo. "Meidän pitäisi tehdä jotain näiden naisten hyväksi."