Kaks enam kui 100 000 naise uuringut on avastanud geenide komplekti, mis aitavad reguleerida kui inimesel on menopaus ja seega ka nende reproduktiivse eluea pikkus 1, 2. Mõned geenid võivad samuti mõjutada vähiriski.

Menopausi alguse vanus võib olla väga erinev ja seda mõjutavad nii keskkonna- kui ka geneetilised tegurid. Loodetavasti aitavad need geneetilised kataloogid teadlasi Viljatusravi arendada ja meetodeid Menopausi alguse vanuse ennustamine täita. Uuringud viidi läbi 11. septembrilLoodus 1ja 27. augustil inLoodusgeneetikaavaldatud 2.

Harv, kuid tõhus

Need uuringud ühendavad mitmeid praeguseid jõupingutusi varajasele menopausile kaasaaitavate geenide tuvastamiseks. Kui enamik neist uuringutest otsis populatsioonis levinud geneetilisi variante, keskendusid uued projektid haruldastele DNA järjestustele, mille mõju munasarjade vananemisele võib olla tugevam kui tavalisematel järjestustel.

"Need on haruldased, kuid neil on tavaliselt suur mõju," ütleb Ühendkuningriigi Oxfordi ülikooli geneetik Anne Goriely, kes ei ole üks uuringute autoritest. "Uued ravimeetodid ja kontseptuaalsed edusammud tulenevad sageli sellistest haruldastest haigustest."

Haruldaste geneetiliste variantide leidmiseks on vaja andmeid suurelt inimrühmalt. Selliste andmete saamiseks kasutas geneetik Anna Murray Ühendkuningriigi Exeteri ülikooli meditsiinikoolist, uuringu kaasautor.Loodusuuring ja tema kolleegid UK Biobank, põhjalik biomeditsiiniliste andmete kogu, mis sisaldab nii DNA järjestuse andmeid kui ka teavet osalejate elustiili ja tervise kohta. Teadlased keskendusid valku kodeerivale DNA-le ja avastasid üheksa geneetilist varianti, mis on seotud menopausi vanusega. Viis neist geenidest ei olnud varem munasarjade vananemisega seotud.

Naised, kellel on teatud geenivariandid, nnZNF518Anäiteks menstruatsioon algas hiljem ja menopaus tekkis varem kui naistel, kellel seda geenivormi ei olnud. Tulemuseks oli reproduktiivne eluiga, mis oli keskmiselt üle kuue aasta lühem.

Mutatsioonid ja menopaus

Üks tegur, mis võib vallandada varase menopausi, on DNA mutatsioonide kuhjumine inimese munasarjadesse. Sellised mutatsioonid võivad vallandada munarakkude DNA paranemise või põhjustada munade enesehävitamist. Murray ütleb, et munade vastus DNA kahjustustele on munade arvu määramisel kriitilise tähtsusega. "Ja munade arv määrab teie reproduktiivse eluea."

Mutatsioonid võivad suurendada ka vähiriski ning töörühma poolt leitud nelja geeni variandid olid seotud mitte ainult varajase menopausiga, vaid ka suurema vähiriskiga.

Et uurida seost DNA mutatsioonide kuhjumise ja munasarjade vananemise vahel, analüüsisid Murray ja tema kolleegid enam kui 8000 geneetilise "Tris" - ema, isa ja lapse paari - geneetilisi järjestusi.

Töörühm leidis, et naised, kes kandsid varasemate uuringute käigus varasema menopausi alguse vanusega seotud tavalisi DNA variante, kandsid suurema tõenäosusega nende munarakkudes tekkinud mutatsioonid edasi oma järglastele.

Tulemused toetavad ideed, et DNA kahjustused on seotud munasarjade vananemisega, ütleb Murray. Kui aga meeskond üritas oma katset korrata mõne teise biopanga andmetega, ei olnud tulemused enam statistiliselt olulised.

Siiski on oluline täiendavalt uurida võimalikke seoseid menopausi alguse vanuse ja vähi vahel, ütleb geneetik ja Reykjavikis asuva biofarmatseutilise ettevõtte deCODE Genetics tegevjuht Kári Stefánsson ning raamatu kaasautor.Loodus-Uuring. "See juhib tähelepanu sellele, kuidas leida viis, kuidas tulla toime selliste seisunditega nagu varajane menopaus ja selle mõju bioloogiale, " ütleb ta.

Viljatusravi

AastalLoodusgeneetikaUuringus otsisid Stefánsson ja tema kolleegid varajase menopausiga seotud geneetilisi variante, keskendudes variantidele, millel oli mõju ainult siis, kui need esinesid naise DNA mõlemas koopias. Nende otsing paljastas seose menopausi alguse vanuse ja geeni nimegaCCDC201, mis on teadaolevalt aktiivne ainult ebaküpsetes munades 2.

Selle geeni teatud variantidega naised jõudsid menopausi keskmiselt üheksa aastat varem. Tegevuse suur mõju ja spetsiifilisusCCDC201viitavad sellele, et see geen võib osutuda kasulikuks sihtmärgiks teatud juhtude ennetamisel või ravimisel viljatus võib tõestada, ütleb Goriely. Ta märgib, et selline sekkumine peaks olema hoolikalt kavandatud, et vältida kahjustatud DNA järglastele edasikandumist, kuid põhimõtteliselt põhjustavad munad niikuinii oluliselt vähem mutatsioone kui sperma.

"Te ei sure viljatusse, kuid paljude naiste jaoks, kes seda kannatavad, on see katastroof," ütleb Goriely. "Me peaksime nende naiste heaks midagi ette võtma."