Dos estudios de más de 100.000 mujeres han descubierto un conjunto de genes que ayudan a regular, cuando una persona entra en la menopausia y, por tanto, la duración de su vida reproductiva. 1, 2. Algunos de los genes también podrían influir en el riesgo de cáncer.

La edad de inicio de la menopausia puede variar mucho y está influenciada por factores tanto ambientales como genéticos. La esperanza es que estos catálogos genéticos ayuden a los investigadores. Tratamientos de infertilidad desarrollar y métodos para Predicción de la edad de inicio de la menopausia para lograr. Los estudios se realizaron el 11 de septiembre.Naturaleza 1y el 27 de agosto enGenética de la naturalezapublicado 2.

Raro pero efectivo

Estos estudios se suman a una serie de esfuerzos actuales para identificar genes que contribuyen a la menopausia precoz. Si bien la mayoría de estos estudios buscaron variantes genéticas que son comunes en la población, los nuevos proyectos se centraron en secuencias de ADN raras cuyo efecto sobre el envejecimiento ovárico puede ser más fuerte que las secuencias más comunes.

"Son poco frecuentes, pero normalmente tienen un efecto importante", afirma Anne Goriely, genetista de la Universidad de Oxford, Reino Unido, que no es una de las autoras de los estudios. "Los nuevos tratamientos y avances conceptuales a menudo provienen de enfermedades tan raras".

Encontrar variantes genéticas raras requiere datos de un gran grupo de personas. Para obtener dichos datos, la genetista Anna Murray de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, Reino Unido, coautora del estudioNaturalezaestudio y sus colegas sobre el UK Biobank, una colección completa de datos biomédicos, que contiene datos de secuencias de ADN, así como información sobre el estilo de vida y la salud de los participantes. Los investigadores se centraron en el ADN que codifica proteínas y descubrieron nueve variantes genéticas relacionadas con la edad de la menopausia. Cinco de estos genes no se habían asociado previamente con el envejecimiento ovárico.

Mujeres con ciertas variantes de un gen llamadoZNF518Apor ejemplo, la menstruación comenzó más tarde y la menopausia ocurrió antes que las mujeres que no tenían esta forma del gen. El resultado fue una vida reproductiva que fue, en promedio, más de seis años más corta.

Mutaciones y menopausia

Un factor que podría desencadenar una menopausia precoz es la acumulación de mutaciones del ADN en los ovarios de una persona. Tales mutaciones pueden desencadenar la reparación del ADN de los óvulos o hacer que los óvulos se autodestruyan. La respuesta de los óvulos al daño del ADN es fundamental para determinar el número de óvulos, dice Murray. "Y el número de óvulos determina la esperanza de vida reproductiva".

Las mutaciones también pueden aumentar el riesgo de cáncer, y las variantes en cuatro de los genes que el equipo descubrió estaban relacionadas no sólo con la menopausia precoz sino también con un mayor riesgo de cáncer.

Para investigar la relación entre la acumulación de mutaciones en el ADN y el envejecimiento ovárico, Murray y sus colegas analizaron las secuencias genéticas de más de 8.000 "Tris" genéticos: la pareja de madre, padre e hijo.

El equipo descubrió que las mujeres que portaban variantes de ADN comunes asociadas con una edad de inicio más temprana de la menopausia en investigaciones anteriores tenían más probabilidades de transmitir a su descendencia las mutaciones que surgieron en sus óvulos.

Los resultados respaldan la idea de que el daño en el ADN está relacionado con el envejecimiento de los ovarios, afirma Murray. Sin embargo, cuando el equipo intentó repetir su experimento con datos de un biobanco diferente, los resultados ya no fueron estadísticamente significativos.

Aún así, es importante explorar más a fondo los posibles vínculos entre la edad de inicio de la menopausia y el cáncer, afirma Kári Stefánsson, genetista y director ejecutivo de la empresa biofarmacéutica deCODE Genetics en Reykjavik y coautor del estudio.Naturaleza-Estudiar. "Llama la atención sobre la búsqueda de una manera de abordar condiciones como la menopausia precoz y el impacto que tiene en la biología", dice.

Tratamiento de infertilidad

En elGenética de la naturalezaEn el estudio, Stefánsson y sus colegas buscaron variantes genéticas asociadas con la menopausia temprana, centrándose en variantes que solo tenían un impacto si estaban presentes en ambas copias del ADN de una mujer. Su búsqueda reveló un vínculo entre la edad de inicio de la menopausia y un gen llamadoCCDC201, que se sabe que es activo sólo en huevos inmaduros 2.

Las mujeres con determinadas variantes de este gen entraron en la menopausia nueve años antes en promedio. El gran impacto y especificidad de la actividad deCCDC201sugieren que este gen puede resultar un objetivo útil para prevenir o tratar algunos casos de esterilidad podría demostrarlo, afirma Goriely. Una intervención de este tipo tendría que diseñarse cuidadosamente para evitar el riesgo de transmitir ADN dañado a la descendencia, pero en principio, los óvulos aportan significativamente menos mutaciones que los espermatozoides, señala.

“No se muere de infertilidad, pero para muchas mujeres que la padecen es realmente una catástrofe”, afirma Goriely. "Deberíamos hacer algo por estas mujeres".