Menopausia temprana en mujeres: causas y efectos sobre el riesgo de cáncer

Dos estudios con más de 100,000 mujeres han descubierto una serie de genes que ayudan a regular, Cuando una persona ingresa a la menopausia y, por lo tanto, la duración de su rest restive de vida <1p> 2 . Algunos de los genes también podrían afectar el riesgo de cáncer.

La edad de entrada en la menopausia puede variar mucho y está influenciada por factores ambientales y genéticos. La esperanza es que estos catálogos genéticos ayuden a los investigadores, and methods for Predicción de la edad de entrada de la menopausia . Los estudios fueron el 11 de septiembre en Nature 1 y en el 27 de agosto en genéticos publicado .

raro, pero efectivo

Estos estudios son parte de una serie de esfuerzos actuales para identificar genes que contribuyen a la menopausia temprana. Si bien la mayoría de estos estudios buscaban variantes genéticas que a menudo ocurran en la población, los nuevos proyectos se centraron en secuencias de ADN raras, cuyo efecto es posiblemente más fuerte que las secuencias frecuentes.

"Eres raro, pero generalmente tienes un gran impacto", dice Anne Goriiiiel, genetista de la Universidad de Oxford, Reino Unido, que no es una de las autores de los estudios. "Los nuevos tratamientos y el progreso conceptual a menudo provienen de enfermedades raras".

La búsqueda de variantes genéticas raras requiere datos de un gran grupo de personas. Para recibir dichos datos, la genetista Anna Murray de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, Reino Unido, coautora del estudio Nature , y sus colegas sobre Biobank del Reino Unido, una amplia recopilación de datos biomédicos , la secuencia de ADN e información sobre el estilo de vida y la salud de los participantes contiene. Los investigadores se centraron en el ADN que codifica proteínas y descubrieron nueve variantes genéticas que están conectadas a la menopausia con la edad de entrada. Cinco de estos genes no se habían asociado previamente con el proceso de envejecimiento de los ovarios.

Mujeres con ciertas variantes de un gen llamado Znf518a , por ejemplo, más tarde comenzaron la menstruación y solían entrar en la menopausia como mujeres que no tenían esta forma de gen. El resultado fue una vida útil reproductiva, que fue más corta durante más de seis años.

mutaciones y menopausia

Un factor que podría desencadenar la menopausia temprana es la acumulación de mutaciones de ADN en los ovarios de una persona. Dichas mutaciones pueden desencadenar la reparación del ADN de los huevos o hacer que los huevos se destruyan. La reacción de los huevos al daño del ADN es crucial para determinar la cantidad de huevos, dice Murray. "Y el número de huevos determina su vida útil reproductiva".

Las mutaciones

también pueden aumentar el riesgo de cáncer, y las variantes en cuatro de los genes que el equipo descubrió no solo se asociaron con la menopausia temprana, sino también con un mayor riesgo de cáncer.

Para examinar la relación entre la acumulación de mutaciones de ADN y el envejecimiento ovario, Murray y sus colegas analizaron las secuencias genéticas de más de 8,000 "tris" genéticos, que de una madre, padre y pareja de niños.

El equipo descubrió que las mujeres asociadas con variantes de ADN frecuentes que estaban asociadas con una investigación anterior con una edad más temprana de la menopausia, que tenían más probabilidades de que se hicieran a su descendencia.

Los resultados respaldan la idea de que el daño del ADN está relacionado con el envejecimiento ovárico, dice Murray. Cuando el equipo intentó repetir su experimento con datos de otro bioanco, los resultados ya no fueron estadísticamente significativos.

Sin embargo, es importante investigar más a fondo las posibles conexiones entre la edad y la menopausia y el cáncer, dice Kári Stefánsson, genetista y directora gerente de la genética de BiophaMmafirma Decode en Reykjavik y Mitartor der Nature --Study. "Valienta la atención para encontrar una manera de lidiar con condiciones como la menopausia temprana y la influencia que tiene en la biología", dice.

Tratamiento de la infertilidad

En el estudio de genética de la naturaleza , Stefánsson y sus colegas buscaron variantes genéticas asociadas con la menopausia temprana, y se centraron en variantes que solo tenían una influencia si estuvieran presentes en ambas copias del ADN de una mujer. Su búsqueda dio como resultado una conexión entre la edad de entrada a la menopausia y un gen llamado ccdc201 , que se sabe que solo está activo en huevos inmaduros 2 .

Las mujeres con ciertas variantes de este gen ingresaron a la menopausia en promedio nueve años antes. El gran efecto y la especificidad de la actividad de ccdc201 indican que este gen es un objetivo útil para prevenir o tratar algunos casos de La infierno podría probar, dice Goriely. Dicha intervención tendría que ser cuidadosamente diseñada para evitar el riesgo de que pase los huevos dañados a los descendientes mientras tanto, pero en principio los huevos ya llevan significativamente menos mutaciones que los espermatozoides.

"No mueres de infertilidad, pero para muchas mujeres que lo sufren, es realmente un desastre", dice Goriiiel. "Deberíamos hacer algo por estas mujeres".