Δύο μελέτες σε περισσότερες από 100.000 γυναίκες έχουν αποκαλύψει ένα σύνολο γονιδίων που βοηθούν στη ρύθμιση, όταν ένα άτομο μπαίνει στην εμμηνόπαυση και επομένως τη διάρκεια της αναπαραγωγικής τους ζωής 1, 2. Μερικά από τα γονίδια θα μπορούσαν επίσης να επηρεάσουν τον κίνδυνο καρκίνου.

Η ηλικία έναρξης της εμμηνόπαυσης μπορεί να ποικίλλει πολύ και επηρεάζεται τόσο από περιβαλλοντικούς όσο και από γενετικούς παράγοντες. Η ελπίδα είναι ότι αυτοί οι γενετικοί κατάλογοι θα βοηθήσουν τους ερευνητές Θεραπείες υπογονιμότητας να αναπτύξει και μεθόδους για Πρόβλεψη ηλικίας έναρξης εμμηνόπαυσης να πραγματοποιήσει. Οι μελέτες διεξήχθησαν στις 11 ΣεπτεμβρίουΦύση 1και στις 27 Αυγούστου σεΓενετική της Φύσηςδημοσιευμένο 2.

Σπάνιο αλλά αποτελεσματικό

Αυτές οι μελέτες ενώνουν μια σειρά από τρέχουσες προσπάθειες για τον εντοπισμό γονιδίων που συμβάλλουν στην πρώιμη εμμηνόπαυση. Ενώ οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες αναζήτησαν γενετικές παραλλαγές που είναι κοινές στον πληθυσμό, τα νέα έργα επικεντρώθηκαν σε σπάνιες αλληλουχίες DNA των οποίων η επίδραση στη γήρανση των ωοθηκών μπορεί να είναι ισχυρότερη από τις πιο κοινές αλληλουχίες.

«Είναι σπάνια, αλλά συνήθως έχουν μεγάλη επίδραση», λέει η Anne Goriely, γενετιστής στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, στο Ηνωμένο Βασίλειο, η οποία δεν είναι ένας από τους συγγραφείς των μελετών. «Οι νέες θεραπείες και οι εννοιολογικές εξελίξεις προέρχονται συχνά από τέτοιες σπάνιες ασθένειες».

Η εύρεση σπάνιων γενετικών παραλλαγών απαιτεί δεδομένα από μια μεγάλη ομάδα ανθρώπων. Για να αποκτήσει τέτοια δεδομένα, η γενετιστής Anna Murray από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Έξετερ, στο Ηνωμένο Βασίλειο, συν-συγγραφέας τουΦύσημελέτη, και οι συνάδελφοί της για το UK Biobank, μια ολοκληρωμένη συλλογή βιοϊατρικών δεδομένων, το οποίο περιέχει δεδομένα αλληλουχίας DNA καθώς και πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο ζωής και την υγεία των συμμετεχόντων. Οι ερευνητές εστίασαν στο DNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη και ανακάλυψαν εννέα γενετικές παραλλαγές που συνδέονται με την ηλικία στην εμμηνόπαυση. Πέντε από αυτά τα γονίδια δεν είχαν προηγουμένως συσχετιστεί με τη γήρανση των ωοθηκών.

Γυναίκες με ορισμένες παραλλαγές ενός γονιδίου που ονομάζεταιZNF518Aγια παράδειγμα, η έμμηνος ρύση ξεκίνησε αργότερα και η εμμηνόπαυση εμφανίστηκε νωρίτερα από τις γυναίκες που δεν είχαν αυτή τη μορφή του γονιδίου. Το αποτέλεσμα ήταν μια αναπαραγωγική διάρκεια ζωής που ήταν, κατά μέσο όρο, περισσότερο από έξι χρόνια μικρότερη.

Μεταλλάξεις και εμμηνόπαυση

Ένας παράγοντας που θα μπορούσε να προκαλέσει την πρώιμη εμμηνόπαυση είναι η συσσώρευση μεταλλάξεων του DNA στις ωοθήκες ενός ατόμου. Τέτοιες μεταλλάξεις μπορούν να προκαλέσουν επισκευή του DNA των ωαρίων ή να προκαλέσουν την αυτοκαταστροφή των ωαρίων. Η απόκριση του αυγού στη βλάβη του DNA είναι κρίσιμη για τον προσδιορισμό του αριθμού των ωαρίων, λέει ο Murray. «Και ο αριθμός των ωαρίων καθορίζει τη διάρκεια της αναπαραγωγικής σας ζωής».

Οι μεταλλάξεις μπορούν επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου και οι παραλλαγές σε τέσσερα από τα γονίδια που ανακάλυψε η ομάδα συνδέονταν όχι μόνο με την πρώιμη εμμηνόπαυση αλλά και με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου.

Για να διερευνήσουν τη σχέση μεταξύ της συσσώρευσης μεταλλάξεων του DNA και της γήρανσης των ωοθηκών, η Murray και οι συνεργάτες της ανέλυσαν τις γενετικές αλληλουχίες περισσότερων από 8.000 γενετικών "Tris" - εκείνου ενός ζεύγους μητέρας, πατέρα και παιδιού.

Η ομάδα διαπίστωσε ότι οι γυναίκες που έφεραν κοινές παραλλαγές DNA που σχετίζονται με την ηλικία έναρξης της εμμηνόπαυσης σε προηγούμενες έρευνες είχαν περισσότερες πιθανότητες να μεταδώσουν στους απογόνους τους μεταλλάξεις που προέκυψαν στα ωάρια τους.

Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την ιδέα ότι η βλάβη του DNA συνδέεται με τη γήρανση των ωοθηκών, λέει ο Murray. Ωστόσο, όταν η ομάδα προσπάθησε να επαναλάβει το πείραμά της με δεδομένα από διαφορετική βιοτράπεζα, τα αποτελέσματα δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντικά.

Ωστόσο, είναι σημαντικό να διερευνηθούν περαιτέρω οι πιθανές σχέσεις μεταξύ της ηλικίας έναρξης της εμμηνόπαυσης και του καρκίνου, λέει ο Kári Stefánsson, γενετιστής και Διευθύνων Σύμβουλος της βιοφαρμακευτικής εταιρείας deCODE Genetics στο Ρέικιαβικ και συν-συγγραφέας τουΦύση-Μελέτη. «Εφιστά την προσοχή στην εύρεση ενός τρόπου αντιμετώπισης καταστάσεων όπως η πρώιμη εμμηνόπαυση και η επιρροή που έχει στη βιολογία», λέει.

Θεραπεία υπογονιμότητας

ΣτοΓενετική της Φύσηςμελέτη, ο Stefánsson και οι συνεργάτες του αναζήτησαν γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με την πρώιμη εμμηνόπαυση, εστιάζοντας σε παραλλαγές που είχαν αντίκτυπο μόνο εάν υπήρχαν και στα δύο αντίγραφα του DNA μιας γυναίκας. Η έρευνά τους αποκάλυψε μια σχέση μεταξύ της ηλικίας έναρξης της εμμηνόπαυσης και ενός γονιδίου που ονομάζεταιCCDC201, το οποίο είναι γνωστό ότι είναι ενεργό μόνο σε ανώριμα αυγά 2.

Οι γυναίκες με ορισμένες παραλλαγές αυτού του γονιδίου μπήκαν στην εμμηνόπαυση εννέα χρόνια νωρίτερα κατά μέσο όρο. Ο μεγάλος αντίκτυπος και η ιδιαιτερότητα της δραστηριότητας τουCCDC201προτείνουν ότι αυτό το γονίδιο μπορεί να αποδειχθεί χρήσιμος στόχος για την πρόληψη ή τη θεραπεία ορισμένων περιπτώσεων αγονία θα μπορούσε να αποδείξει, λέει ο Goriely. Μια τέτοια παρέμβαση θα πρέπει να σχεδιαστεί προσεκτικά για να αποφευχθεί ο κίνδυνος μετάδοσης του κατεστραμμένου DNA στους απογόνους, αλλά κατ' αρχήν τα ωάρια συμβάλλουν σημαντικά λιγότερες μεταλλάξεις από το σπέρμα ούτως ή άλλως, σημειώνει.

«Δεν πεθαίνεις από στειρότητα, αλλά για πολλές γυναίκες που υποφέρουν από αυτήν, είναι πραγματικά μια καταστροφή», λέει ο Goriely. «Θα πρέπει να κάνουμε κάτι για αυτές τις γυναίκες».