Tidlig overgangsalder hos kvinder: Årsager og virkninger på risikoen for kræft

To undersøgelser med mere end 100.000 kvinder har afsløret en række gener, der hjælper med at regulere, Når en person kommer ind i overgangsalderen og dermed varigheden af ​​deres reproduktive liv > 1 >> 1 2 . Nogle af generne kunne også påvirke risikoen for kræft.

Indgangsalderen i overgangsalderen kan variere meget og påvirkes af både miljømæssige og genetiske faktorer. Håbet er, at disse genetiske kataloger vil hjælpe forskere, Forudsigelse af overgangsalderens indgangsalder . Undersøgelserne var den 11. september i natur 1 og den 27. august i genetics publiceret .

sjælden, men effektiv

Disse undersøgelser er en del af en række aktuelle bestræbelser på at identificere gener, der bidrager til den tidlige overgangsalder. Mens de fleste af disse undersøgelser ledte efter genetiske varianter, der ofte forekommer i befolkningen, fokuserede de nye projekter på sjældne DNA -sekvenser, hvis virkning muligvis er stærkere end de hyppige sekvenser.

"Du er sjælden, men har typisk en stor indflydelse," siger Anne Goriiiiel, en genetiker ved University of Oxford, UK, som ikke er en af ​​forfatterne af undersøgelserne. "Nye behandlinger og konceptuelle fremskridt kommer ofte fra så sjældne sygdomme."

Søgningen efter sjældne genetiske varianter kræver data fra en stor gruppe mennesker. For at modtage sådanne data er genetikeren Anna Murray fra University of Exeter Medical School, UK, en medforfatter til naturen -undersøgelsen, og hendes kolleger på UK Biobank, en omfattende samling af biomedicinske data , DNA-sekvensdata og information om livsstilen og deltagerne i deltagerne indeholder. Forskerne fokuserede på protein-kodende DNA og opdagede ni genetiske varianter, der er forbundet til overgangsalderen med indgangsalderen. Fem af disse gener havde ikke tidligere været forbundet med aldringsprocessen for æggestokkene.

Kvinder med visse varianter af et gen kaldet Znf518a for eksempel startede senere menstruation og bruges til at gå ind i overgangsalderen som kvinder, der ikke havde denne genform. Resultatet var en reproduktiv levetid, som var kortere i mere end seks år.

mutationer og overgangsalder

En faktor, der kan udløse tidlig overgangsalder, er akkumulering af DNA -mutationer i en persons æggestokke. Sådanne mutationer kan udløse reparationen af ​​æggens DNA eller få ægene til at ødelægge sig selv. Æggens reaktion på DNA -skade er afgørende for at bestemme antallet af æg, siger Murray. "Og antallet af æg bestemmer dets reproduktive levetid."

Mutationer kan også øge risikoen for kræft, og varianter i fire af generne, som holdet opdagede, var ikke kun forbundet med den tidlige overgangsalder, men også med en højere risiko for kræft.

For at undersøge forholdet mellem akkumulering af DNA-mutationer og aldring af æggestokkene analyserede Murray og hendes kolleger de genetiske sekvenser af mere end 8.000 genetiske "tris"-af en mor, far og barnpar.

Holdet fandt, at kvinder, der var forbundet med hyppige DNA -varianter, der var forbundet med en tidligere forskning med en tidligere tidsalder med overgangsalderen, som var mere tilbøjelige til at blive gjort til deres afkom.

Resultaterne understøtter ideen om, at DNA -skade er relateret til aldring af æggestokkene, siger Murray. Da teamet forsøgte at gentage deres eksperiment med data fra en anden bioank, var resultaterne ikke længere statistisk signifikante.

Ikke desto mindre er det vigtigt at undersøge de mulige forbindelser yderligere mellem alderen til overgangsalderen og kræft, siger Kári Stefánsson, en genetiker og administrerende direktør for Biopharmafirma-afkodningsgenetik i Reykjavik og Mitartor Der natur -study. "Det henleder opmærksomheden på at finde en måde at håndtere forhold som tidlig overgangsalder og den indflydelse, det har på biologi," siger han.

behandling af infertilitet

I Nature Genetics -study, Stefánsson og hans kolleger søgte efter genetiske varianter, der var forbundet med den tidlige overgangsalder, og fokuserede på varianter, der kun havde indflydelse, hvis de var til stede i begge kopier af en kvindes DNA. Din søgning resulterede i en forbindelse mellem indgangsalderen til overgangsalderen og et gen kaldet CCDC201 , som vides at være kun aktiv i umodne æg > 2 .

Kvinder med visse varianter af dette gen gik ind i overgangsalderen i gennemsnit ni år tidligere. Den store effekt og specificitet af aktiviteten af ​​ CCDC201 indikerer, at dette gen er et nyttigt mål at forhindre eller behandle et par tilfælde af Infermentering kunne bevise, siger Goriely. En sådan intervention skulle være omhyggeligt designet til at undgå risikoen for, at den vil passere æg, der er beskadiget til efterkommere i mellemtiden, men i princippet bærer æg allerede betydeligt færre mutationer end sædceller.

"Du dør ikke af infertilitet, men for mange kvinder, der lider af det, er det virkelig en katastrofe," siger Goriiiel. "Vi skulle gøre noget for disse kvinder."