To undersøgelser af mere end 100.000 kvinder har afsløret et sæt gener, der hjælper med at regulere, når en person kommer i overgangsalderen og dermed længden af ​​deres reproduktive levetid 1, 2. Nogle af generne kan også påvirke kræftrisikoen.

Alderen for overgangsalderens begyndelse kan variere meget og er påvirket af både miljømæssige og genetiske faktorer. Håbet er, at disse genetiske kataloger vil hjælpe forskere Infertilitetsbehandlinger at udvikle og metoder til Forudsigelse af overgangsalder at udrette. Undersøgelserne blev gennemført den 11. septemberNatur 1og den 27. august iNaturgenetikoffentliggjort 2.

Sjælden men effektiv

Disse undersøgelser slutter sig til en række aktuelle bestræbelser på at identificere gener, der bidrager til tidlig overgangsalder. Mens de fleste af disse undersøgelser ledte efter genetiske varianter, der er almindelige i befolkningen, fokuserede de nye projekter på sjældne DNA-sekvenser, hvis effekt på æggestokkenes aldring kan være stærkere end mere almindelige sekvenser.

"De er sjældne, men har typisk en stor effekt," siger Anne Goriely, en genetiker ved University of Oxford, Storbritannien, som ikke er en af ​​forfatterne til undersøgelserne. "Nye behandlinger og konceptuelle fremskridt kommer ofte fra sådanne sjældne sygdomme."

At finde sjældne genetiske varianter kræver data fra en stor gruppe mennesker. For at indhente sådanne data, genetiker Anna Murray fra University of Exeter Medical School, UK, en medforfatter afNaturstudie, og hendes kolleger på UK Biobank, en omfattende samling af biomedicinske data, som indeholder DNA-sekvensdata samt information om deltagernes livsstil og helbred. Forskerne fokuserede på proteinkodende DNA og opdagede ni genetiske varianter knyttet til alder ved overgangsalderen. Fem af disse gener havde ikke tidligere været forbundet med æggestokkenes aldring.

Kvinder med visse varianter af et gen kaldesZNF518Afor eksempel begyndte menstruationen senere, og overgangsalderen indtraf tidligere end kvinder, der ikke havde denne form for genet. Resultatet var en reproduktiv levetid, der i gennemsnit var mere end seks år kortere.

Mutationer og overgangsalder

En faktor, der kan udløse tidlig overgangsalder, er ophobningen af ​​DNA-mutationer i en persons æggestokke. Sådanne mutationer kan udløse reparation af æggenes DNA eller få æggene til at destruere sig selv. Ægs reaktion på DNA-skader er afgørende for at bestemme antallet af æg, siger Murray. "Og antallet af æg bestemmer din reproduktive levetid."

Mutationer kan også øge risikoen for kræft, og varianter i fire af de gener, som holdet opdagede, var ikke kun forbundet med tidlig overgangsalder, men også til en højere risiko for kræft.

For at undersøge forholdet mellem akkumulering af DNA-mutationer og æggestokkenes aldring analyserede Murray og hendes kolleger de genetiske sekvenser af mere end 8.000 genetiske "Tris" - den af ​​et mor, far og barn par.

Holdet fandt ud af, at kvinder, der bar almindelige DNA-varianter forbundet med tidligere overgangsalder i tidligere forskning, var mere tilbøjelige til at overføre mutationer, der opstod i deres æg, til deres afkom.

Resultaterne understøtter ideen om, at DNA-skader er forbundet med æggestokkenes aldring, siger Murray. Men da holdet forsøgte at gentage deres eksperiment med data fra en anden biobank, var resultaterne ikke længere statistisk signifikante.

Alligevel er det vigtigt yderligere at udforske de mulige sammenhænge mellem overgangsalder og kræft, siger Kári Stefánsson, en genetiker og administrerende direktør for det biofarmaceutiske firma deCODE Genetics i Reykjavik og medforfatter tilNatur-Studere. "Det henleder opmærksomheden på at finde en måde at håndtere tilstande som tidlig overgangsalder og den indflydelse, det har på biologien," siger han.

Infertilitetsbehandling

I denNaturgenetikstudie, ledte Stefánsson og hans kolleger efter genetiske varianter forbundet med tidlig overgangsalder, med fokus på varianter, der kun havde en indflydelse, hvis de var til stede i begge kopier af en kvindes DNA. Deres søgning afslørede en sammenhæng mellem alderen for overgangsalderens begyndelse og et gen kaldetCCDC201, som er kendt for kun at være aktiv i umodne æg 2.

Kvinder med visse varianter af dette gen kom i gennemsnit i overgangsalderen ni år tidligere. Den store indvirkning og specificitet af aktiviteten afCCDC201tyder på, at dette gen kan vise sig at være et nyttigt mål til at forebygge eller behandle nogle tilfælde af infertilitet kunne bevise, siger Goriely. Et sådant indgreb skulle være omhyggeligt udformet for at undgå risikoen for at videregive beskadiget DNA til afkommet, men i princippet bidrager æg alligevel med væsentligt færre mutationer end sædceller, bemærker hun.

"Man dør ikke af infertilitet, men for mange kvinder, der lider af det, er det virkelig en katastrofe," siger Goriely. "Vi burde gøre noget for disse kvinder."