Dvě studie s více než 100 000 ženami odhalily soubor genů, které pomáhají regulovat když člověk vstoupí do menopauzy a tím i délku jejich reprodukčního života 1, 2. Některé z genů mohou také ovlivnit riziko rakoviny.

Věk nástupu menopauzy se může značně lišit a je ovlivněn jak faktory vnějšího prostředí, tak genetickými faktory. Doufáme, že tyto genetické katalogy výzkumníkům pomohou Léčba neplodnosti vyvíjet a metody pro Předpověď věku nástupu menopauzy splnit. Studie byly provedeny 11. záříPříroda 1a 27. srpna vGenetika přírodyzveřejněno 2.

Vzácné, ale účinné

Tyto studie se připojují k řadě současných snah o identifikaci genů, které přispívají k časné menopauze. Zatímco většina těchto studií hledala genetické varianty, které jsou v populaci běžné, nové projekty se zaměřily na vzácné sekvence DNA, jejichž účinek na stárnutí vaječníků může být silnější než běžnější sekvence.

"Jsou vzácné, ale obvykle mají velký účinek," říká Anne Goriely, genetička z University of Oxford ve Velké Británii, která není jedním z autorů studií. "Nové způsoby léčby a koncepční pokroky často pocházejí z takových vzácných onemocnění."

Nalezení vzácných genetických variant vyžaduje data od velké skupiny lidí. Aby taková data získala, genetička Anna Murrayová z University of Exeter Medical School ve Velké Británii, spoluautorkaPřírodastudium a její kolegové na UK Biobank, komplexní sbírka biomedicínských dat, která obsahuje data o sekvenci DNA a také informace o životním stylu a zdraví účastníků. Vědci se zaměřili na DNA kódující protein a objevili devět genetických variant spojených s věkem v menopauze. Pět z těchto genů nebylo dříve spojeno se stárnutím vaječníků.

Ženy s určitými variantami genu tzvZNF518Anapříklad menstruace začala později a menopauza nastala dříve než u žen, které tuto formu genu neměly. Výsledkem byla délka reprodukčního života, která byla v průměru o více než šest let kratší.

Mutace a menopauza

Jedním z faktorů, který by mohl vyvolat časnou menopauzu, je hromadění mutací DNA ve vaječnících člověka. Takové mutace mohou vyvolat opravu DNA vajíček nebo způsobit sebezničení vajíček. Reakce vajec na poškození DNA je kritická při určování počtu vajec, říká Murray. "A počet vajíček určuje vaši reprodukční životnost."

Mutace mohou také zvýšit riziko rakoviny a varianty čtyř genů, které tým objevil, byly spojeny nejen s časnou menopauzou, ale také s vyšším rizikem rakoviny.

Aby prozkoumala vztah mezi akumulací mutací DNA a stárnutím vaječníků, Murray a její kolegové analyzovali genetické sekvence více než 8 000 genetických "Tris" - páru matky, otce a dítěte.

Tým zjistil, že ženy, které v předchozím výzkumu nesly běžné varianty DNA spojené s dřívějším věkem nástupu menopauzy, měly větší pravděpodobnost, že přenesou mutace, které vznikly v jejich vejcích, na své potomky.

Výsledky podporují myšlenku, že poškození DNA je spojeno se stárnutím vaječníků, říká Murray. Když se však tým pokusil zopakovat svůj experiment s daty z jiné biobanky, výsledky již nebyly statisticky významné.

Přesto je důležité dále prozkoumat možné souvislosti mezi věkem nástupu menopauzy a rakovinou, říká Kári Stefánsson, genetik a generální ředitel biofarmaceutické společnosti deCODE Genetics v Reykjavíku a spoluautor studie.Příroda-Studie. "Upozorňuje na nalezení způsobu, jak se vypořádat s podmínkami, jako je časná menopauza, a dopad, který má na biologii," říká.

Léčba neplodnosti

VGenetika přírodyStefánsson a jeho kolegové hledali genetické varianty spojené s časnou menopauzou a zaměřili se na varianty, které měly dopad pouze tehdy, pokud byly přítomny v obou kopiích ženské DNA. Jejich pátrání odhalilo souvislost mezi věkem nástupu menopauzy a genem tzvCCDC201, o kterém je známo, že je aktivní pouze v nezralých vejcích 2.

Ženy s určitými variantami tohoto genu vstoupily do menopauzy v průměru o devět let dříve. Velký dopad a specifičnost činnostiCCDC201naznačují, že tento gen se může ukázat jako užitečný cíl pro prevenci nebo léčbu některých případů neplodnost mohl dokázat, říká Goriely. Taková intervence by musela být pečlivě navržena, aby se zabránilo riziku přenosu poškozené DNA na potomky, ale v zásadě vajíčka stejně přispívají podstatně méně mutací než spermie, poznamenává.

„Na neplodnost se neumírá, ale pro mnoho žen, které jí trpí, je to opravdu katastrofa,“ říká Goriely. "Měli bychom pro ty ženy něco udělat."