Две проучвания на повече от 100 000 жени разкриха набор от гени, които помагат за регулирането, когато човек навлезе в менопаузата и по този начин продължителността на техния репродуктивен живот 1, 2. Някои от гените също могат да повлияят на риска от рак.

Възрастта на настъпване на менопаузата може да варира значително и се влияе както от екологични, така и от генетични фактори. Надеждата е, че тези генетични каталози ще помогнат на изследователите Лечение на безплодие за разработване и методи за Прогноза за възрастта на настъпване на менопаузата да се постигне. Проучванията са проведени на 11 септемвриПриродата 1и на 27 август вПриродна генетикапубликувани 2.

Рядко, но ефективно

Тези изследвания се присъединяват към редица текущи усилия за идентифициране на гени, които допринасят за ранна менопауза. Докато повечето от тези проучвания търсят генетични варианти, които са често срещани в популацията, новите проекти се фокусират върху редки ДНК последователности, чийто ефект върху стареенето на яйчниците може да е по-силен от по-често срещаните последователности.

„Те са редки, но обикновено имат голям ефект“, казва Ан Горили, генетик от Оксфордския университет, Великобритания, която не е един от авторите на изследванията. „Новите лечения и концептуалният напредък често идват от такива редки заболявания.“

Откриването на редки генетични варианти изисква данни от голяма група хора. За да получи такива данни, генетикът Анна Мъри от Медицинския факултет на Университета в Ексетър, Великобритания, съавтор наПриродатапроучване, и нейните колеги от UK Biobank, изчерпателна колекция от биомедицински данни, който съдържа данни за последователността на ДНК, както и информация за начина на живот и здравето на участниците. Изследователите се фокусираха върху кодиращата протеин ДНК и откриха девет генетични варианта, свързани с възрастта при менопауза. Пет от тези гени преди това не са били свързвани със стареенето на яйчниците.

Жените с определени варианти на ген, т.нарZNF518Aнапример менструацията е започнала по-късно и менопаузата е настъпила по-рано от жените, които нямат тази форма на гена. Резултатът е репродуктивен живот, който е средно с повече от шест години по-кратък.

Мутации и менопауза

Един фактор, който може да предизвика ранна менопауза, е натрупването на ДНК мутации в яйчниците на човек. Такива мутации могат да предизвикат възстановяване на ДНК на яйцеклетките или да доведат до самоунищожение на яйцеклетките. Отговорът на яйцеклетката към увреждане на ДНК е от решаващо значение за определяне на броя на яйцеклетките, казва Мъри. „А броят на яйцеклетките определя репродуктивния ви живот.“

Мутациите също могат да увеличат риска от рак, а вариантите в четири от гените, открити от екипа, са свързани не само с ранна менопауза, но и с по-висок риск от рак.

За да изследват връзката между натрупването на ДНК мутации и стареенето на яйчниците, Мъри и нейните колеги анализираха генетичните последователности на повече от 8000 генетични „Трис“ – тези на двойка майка, баща и дете.

Екипът установи, че жените, които са носили общи варианти на ДНК, свързани с по-ранна възраст на настъпване на менопаузата в предишни изследвания, са по-склонни да предадат мутации, възникнали в техните яйцеклетки, на потомството си.

Резултатите подкрепят идеята, че увреждането на ДНК е свързано със стареенето на яйчниците, казва Мъри. Въпреки това, когато екипът се опита да повтори своя експеримент с данни от различна биобанка, резултатите вече не бяха статистически значими.

Все пак е важно да се изследват допълнително възможните връзки между възрастта на настъпване на менопаузата и рака, казва Кари Стефансон, генетик и главен изпълнителен директор на биофармацевтичната компания deCODE Genetics в Рейкявик и съавтор наПриродата-Учене. „Привлича вниманието към намирането на начин за справяне със състояния като ранна менопауза и въздействието, което има върху биологията“, казва той.

Лечение на безплодие

ВПриродна генетикаПроучване Стефансон и колегите му търсят генетични варианти, свързани с ранната менопауза, като се фокусират върху варианти, които оказват влияние само ако присъстват и в двете копия на ДНК на жената. Тяхното търсене разкрива връзка между възрастта на настъпване на менопаузата и ген, нареченCCDC201, за който е известно, че е активен само в незрели яйцеклетки 2.

Жените с определени варианти на този ген навлизат в менопаузата средно девет години по-рано. Голямото въздействие и спецификата на дейността наCCDC201предполагат, че този ген може да се окаже полезна цел за предотвратяване или лечение на някои случаи на безплодие може да докаже, казва Горие. Подобна интервенция трябва да бъде внимателно проектирана, за да се избегне рискът от предаване на увредена ДНК на потомството, но по принцип яйцата допринасят за значително по-малко мутации от спермата, отбелязва тя.

„Не се умира от безплодие, но за много жени, които страдат от него, това наистина е катастрофа“, казва Горили. „Трябва да направим нещо за тези жени.