كشفت دراستان أجريتا على أكثر من 100 ألف امرأة عن مجموعة من الجينات التي تساعد في تنظيم عندما يدخل الشخص سن اليأس وبالتالي طول فترة حياتهم الإنجابية 1, 2. يمكن أن تؤثر بعض الجينات أيضًا على خطر الإصابة بالسرطان.

يمكن أن يختلف عمر بداية انقطاع الطمث بشكل كبير ويتأثر بالعوامل البيئية والوراثية. والأمل هو أن هذه الكتالوجات الجينية سوف تساعد الباحثين علاجات العقم لتطوير وطرق التنبؤ بعمر بداية انقطاع الطمث لإنجاز. أجريت الدراسات في 11 سبتمبرطبيعة 1ويوم 27 أغسطس فيعلم الوراثة الطبيعةنشرت 2.

نادر ولكنه فعال

تنضم هذه الدراسات إلى عدد من الجهود الحالية لتحديد الجينات التي تساهم في انقطاع الطمث المبكر. وبينما بحثت معظم هذه الدراسات عن المتغيرات الجينية الشائعة بين السكان، ركزت المشاريع الجديدة على تسلسلات الحمض النووي النادرة التي قد يكون تأثيرها على شيخوخة المبيض أقوى من التسلسلات الأكثر شيوعًا.

تقول آن جوريلي، عالمة الوراثة بجامعة أكسفورد بالمملكة المتحدة، وهي ليست واحدة من مؤلفي الدراسات: "إنها نادرة، ولكن عادةً ما يكون لها تأثير كبير". "إن العلاجات الجديدة والتطورات المفاهيمية غالبًا ما تأتي من مثل هذه الأمراض النادرة."

يتطلب العثور على المتغيرات الجينية النادرة بيانات من مجموعة كبيرة من الأشخاص. للحصول على مثل هذه البيانات، قامت عالمة الوراثة آنا موراي من كلية الطب بجامعة إكستر بالمملكة المتحدة، وهي مؤلفة مشاركة في الدراسةطبيعةالدراسة وزملائها في UK Biobank، مجموعة شاملة من البيانات الطبية الحيوية ، والذي يحتوي على بيانات تسلسل الحمض النووي بالإضافة إلى معلومات حول أنماط حياة المشاركين وصحتهم. ركز الباحثون على الحمض النووي المشفر للبروتين، واكتشفوا تسعة متغيرات جينية مرتبطة بالعمر عند انقطاع الطمث. خمسة من هذه الجينات لم تكن مرتبطة سابقًا بشيخوخة المبيض.

تسمى النساء اللاتي لديهن متغيرات معينة من الجينZNF518Aعلى سبيل المثال، بدأ الحيض في وقت متأخر وحدث انقطاع الطمث في وقت أبكر من النساء اللاتي لم يكن لديهن هذا النوع من الجين. وكانت النتيجة أن العمر الإنجابي كان، في المتوسط، أقصر بأكثر من ست سنوات.

الطفرات وانقطاع الطمث

أحد العوامل التي يمكن أن تؤدي إلى انقطاع الطمث المبكر هو تراكم طفرات الحمض النووي في المبيضين. مثل هذه الطفرات يمكن أن تؤدي إلى إصلاح الحمض النووي للبويضات أو تتسبب في تدمير البويضات ذاتيًا. يقول موراي إن استجابة البيض لتلف الحمض النووي أمر بالغ الأهمية في تحديد عدد البيض. "ورقم البويضة يحدد عمرك الإنجابي."

يمكن أن تزيد الطفرات أيضًا من خطر الإصابة بالسرطان، ولم ترتبط المتغيرات في أربعة من الجينات التي اكتشفها الفريق بانقطاع الطمث المبكر فحسب، بل أيضًا بزيادة خطر الإصابة بالسرطان.

وللتحقق من العلاقة بين تراكم طفرات الحمض النووي وشيخوخة المبيض، قامت موراي وزملاؤها بتحليل التسلسل الجيني لأكثر من 8000 جينة "تريس" - زوج الأم والأب والطفل.

ووجد الفريق أن النساء اللاتي يحملن متغيرات الحمض النووي الشائعة المرتبطة بسن اليأس المبكر في الأبحاث السابقة كن أكثر عرضة لتمرير الطفرات التي نشأت في بيضهن إلى ذريتهن.

يقول موراي إن النتائج تدعم فكرة أن تلف الحمض النووي مرتبط بشيخوخة المبيض. ومع ذلك، عندما حاول الفريق تكرار تجربته مع بيانات من بنك حيوي مختلف، لم تعد النتائج ذات دلالة إحصائية.

ومع ذلك، من المهم مواصلة استكشاف الروابط المحتملة بين سن بداية انقطاع الطمث والسرطان، كما يقول كاري ستيفانسون، عالم الوراثة والرئيس التنفيذي لشركة الأدوية الحيوية deCODE Genetics في ريكيافيك والمؤلف المشارك للبحث.طبيعة-يذاكر. ويقول: "إنه يلفت الانتباه إلى إيجاد طريقة للتعامل مع حالات مثل انقطاع الطمث المبكر وتأثيره على علم الأحياء".

علاج العقم

فيعلم الوراثة الطبيعةفي الدراسة، بحث ستيفانسون وزملاؤه عن المتغيرات الجينية المرتبطة بانقطاع الطمث المبكر، مع التركيز على المتغيرات التي كان لها تأثير فقط إذا كانت موجودة في نسختي الحمض النووي للمرأة. وكشف بحثهم عن وجود صلة بين سن بداية انقطاع الطمث وجين يسمىCCDC201والتي من المعروف أنها تنشط فقط في البيض غير الناضج 2.

دخلت النساء اللاتي لديهن متغيرات معينة من هذا الجين سن اليأس قبل تسع سنوات في المتوسط. التأثير الكبير وخصوصية نشاطCCDC201تشير إلى أن هذا الجين قد يكون هدفًا مفيدًا للوقاية من بعض حالات المرض أو علاجها العقم يقول جوريلي: "يمكن أن يثبت ذلك". وتشير إلى أن مثل هذا التدخل يجب أن يكون مصممًا بعناية لتجنب خطر نقل الحمض النووي التالف إلى النسل، ولكن من حيث المبدأ تساهم البويضات في حدوث طفرات أقل بكثير من الحيوانات المنوية على أي حال.

تقول جوريلي: "لا تموت بسبب العقم، ولكن بالنسبة للعديد من النساء اللاتي يعانين منه، فإن الأمر يمثل كارثة حقًا". "يجب أن نفعل شيئًا لهؤلاء النساء."