脂肪细胞对肥胖有记忆——为什么很难保持体重

脂肪细胞对肥胖有记忆——为什么很难保持体重

研究表明，即使在大幅减肥后，脂肪代谢的“记忆”仍然存在 1 。这一发现可以解释为什么在减肥计划后很难保持健康的体重。

这种记忆的产生是因为超重的经历导致了 表观基因组 — 一组可以添加到细胞 DNA 和蛋白质中或从中删除的化学标签 - 带领。这些标记影响基因的活性。在脂肪细胞中，基因活性的这种变化似乎使它们无法发挥正常功能。今天发表在《自然》杂志上的一项研究报告称，这些损伤以及基因活性的变化在体重降至健康水平后仍会持续很长时间。

该研究的合著者、瑞士苏黎世联邦理工学院的生物学家劳拉·欣特 (Laura Hinte) 表示，研究结果表明，试图减肥的人通常需要长期护理，以避免体重反弹。 “这意味着可能需要更多帮助，”她说。 “这不是你的错。”

尽管我们早就知道体重减轻后身体往往会恢复超重，但“这种情况发生的方式和原因几乎就像一个黑匣子，”印第安纳波利斯印第安纳大学医学院研究新陈代谢的表观基因组专家 Hyun Cheol Roh 说。新的结果“展示了分子水平上正在发生的事情，这真的很令人着迷。”

持久的记忆

为了理解为什么体重在减轻后会如此迅速地恢复，辛特和她的同事分析了一组严重超重的人和一组从未超重的对照组的脂肪组织。他们发现，肥胖者脂肪细胞中的某些基因比对照组的脂肪细胞更活跃，而其他基因则不太活跃。

甚至 减肥手术 并没有改变这个模式。减肥手术两年后，超重的参与者体重减轻了很多，但他们的脂肪细胞的遗传活动仍然显示出与肥胖相关的模式。科学家们在体重大幅减轻的小鼠身上也发现了类似的结果。

在人类和小鼠的脂肪细胞中，在肥胖经历期间激活的基因参与促进 炎症和纤维化 涉及——僵硬、疤痕样组织的形成。下调的基因有助于脂肪细胞正常运作。对小鼠的研究追踪了基因活性的这些变化，以进行修饰 表观基因组，对基因的活跃程度有很大影响 ，包括它是否完全激活。

科学家们通过喂养肥胖小鼠来测试这些变化的持久性。小鼠再次变瘦几个月后，它们的表观基因组的变化持续存在，就好像细胞记住了它们的超重状态一样。

快速重考

该研究的合著者、苏黎世联邦理工学院表观基因组专家费迪南德·冯·梅恩 (Ferdinand von Meynn) 表示，目前尚不清楚身体对超重的记忆有多长。 “这种记忆可能会在一段时间内消失，”他说。 “但我们不知道。”

为了更好地了解这种记忆的影响，研究人员检查了肥胖一段时间后再次变苗条的小鼠的脂肪细胞。这些细胞比从未超重的对照小鼠的脂肪细胞吸收更多的糖和脂肪。曾经超重的小鼠在接受高脂肪饮食后体重也会增加得更快。

然而，未参与该研究的科学家指出，这项工作并不能证明表观遗传变化导致了小鼠的身体变化。马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心研究脂肪组织的生物学家埃文·罗森表示，脂肪细胞的表观遗传变化清单很有价值，但很难确定这些变化中的哪些变化驱动了脂肪细胞的持久记忆。

“仍然没有因果关系，”冯梅恩表示同意。 “这是一种相关性……这就是我们正在研究的内容。”

冯梅恩补充道，从一开始就预防肥胖至关重要。他说，减肥的人“可以保持苗条，但这需要付出大量的努力和精力”，并补充说他的团队的发现可能有助于提供一些好处 围绕肥胖的耻辱 拆除。

1. 辛特，L.C.等人。自然 https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024)。

   文章
   谷歌学术

下载参考资料