Fettceller har ett minne för fetma - varför det är svårt att behålla vikt

Fettceller har ett minne för fetma - varför det är svårt att behålla vikt

Även efter drastisk viktminskning kvarstår "minnet" av fettmetabolismen kvarstår, visar forskning 1. Denna upptäckt kan förklara varför det kan vara svårt att upprätthålla en sund vikt efter ett viktminskningsprogram.

Detta minne uppstår eftersom upplevelserna av att vara överviktig leder till förändringar i Epigenome - En uppsättning kemiska taggar som kan läggas till eller tas bort från cellernas DNA och proteiner - bly. Dessa märken påverkar generens aktivitet. I fettceller verkar denna förändring i genaktivitet göra att de inte kan utföra sin normala funktion. Dessa försämringar, såväl som förändringar i genaktivitet, kan kvarstå långt efter att vikten har minskats till friska nivåer, rapporterar en studie som publicerades idag i naturen.

Resultaten tyder på att människor som försöker gå ner i vikt ofta behöver långtidsvård för att undvika att få tillbaka vikten, säger studiens medförfattare Laura Hinte, en biolog på ETH ZURICH i Schweiz. "Det betyder att mer hjälp kan behövas," säger hon. "Det är inte ditt fel."

Även om vi länge har vetat att kroppen tenderar att återvända till övervikt efter viktminskning, "hur och varför detta händer har nästan varit som en svart låda", säger Hyun Cheol Roh, en epigenomspecialist vid Indiana University School of Medicine i Indianapolis som studerar metabolism. De nya resultaten "visar vad som händer på molekylnivå, och det är verkligen fascinerande."

Ett varaktigt minne

För att förstå varför vikt kan återfå så snabbt efter förlust analyserade Hinte och hennes kollegor fettvävnad från en grupp människor som var allvarligt överviktiga och från en kontrollgrupp av människor som aldrig var överviktiga. De fann att vissa gener var mer aktiva i fettcellerna hos de feta människorna än i fettcellerna i kontrollgruppen, medan andra gener var mindre aktiva.

Även Viktminskningsoperationer ändrade inte detta mönster. Två år efter viktminskningsförfarandena hade de överviktiga deltagarna tappat mycket vikt, men den genetiska aktiviteten hos deras fettceller fortsatte att visa mönstret förknippat med fetma. Forskarna fann liknande resultat hos möss som tappade stora mängder vikt.

I fettcellerna hos människor och möss är generna aktiverade under upplevelsen av fetma involverade i att främja Inflammation och fibros Inblandad-bildandet av styv, ärrliknande vävnad. De nedreglerade generna hjälper fettceller att fungera normalt. Forskning om möss spårade dessa förändringar i genaktivitet för modifieringar i Epigenome, som har ett starkt inflytande på hur aktiv en gen är, inklusive om det aktiveras alls.

Forskarna testade uthålligheten av dessa förändringar genom att mata feta möss. Flera månader efter att mössen blev mager igen fortsatte förändringarna i deras epigenom, som om cellerna kom ihåg deras överviktiga tillstånd.

Snabbuppsättning

Det är oklart hur länge kroppen kommer ihåg att vara överviktig, säger studieledare Ferdinand von Meyenn, en epigenomspecialist på Eth Zurich. "Det kan finnas ett fönster av tid där detta minne går förlorat," säger han. "Men vi vet inte."

För att bättre förstå effekterna av detta minne undersökte forskarna fettceller från möss som hade blivit smala igen efter en period av fetma. Dessa celler absorberade mer socker och fett än fettceller från kontrollmöss som aldrig var överviktiga. De en gång överviktiga mössen tog också vikten snabbare när de utsattes för en fettrik diet.

Forskare som inte är involverade i studien noterar emellertid att arbetet inte bevisar att de epigenetiska förändringarna orsakade de fysiska förändringarna i mössen. Listan över epigenetiska förändringar i fettceller är värdefull, säger biologen Evan Rosen från Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston, Massachusetts, som studerar fettvävnad, men det kommer att vara svårt att bestämma vilka av dessa förändringar som driver fettcellernas varaktiga minne.

"Det finns fortfarande ingen kausal koppling," håller med om von Meyenn. "Det är en korrelation. ... Det är vad vi arbetar med."

Att förhindra fetma från början är avgörande, tillägger von Meyenn. Människor som går ner i vikt "kan förbli smala, men det kräver mycket ansträngning och energi", säger han och tillägger att hans lags resultat kan hjälpa till att ge några av fördelarna stigmatiseringen kring fetma att demontera.

1. Hinte, L.C. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).

   Artikel
   Google Scholar

Ladda ner referenser