As células de gordura têm memória para a obesidade - por que é difícil manter o peso

As células de gordura têm memória para a obesidade - por que é difícil manter o peso

Mesmo após uma perda drástica de peso, a “memória” do metabolismo da gordura permanece, mostram pesquisas 1. Esta descoberta pode explicar porque pode ser difícil manter um peso saudável após um programa de perda de peso.

Essa memória surge porque as experiências de excesso de peso levam a mudanças no Epigenoma – um conjunto de marcadores químicos que podem ser adicionados ou removidos do DNA e das proteínas das células - liderar. Essas marcas influenciam a atividade dos genes. Nas células adiposas, esta alteração na atividade genética parece torná-las incapazes de desempenhar a sua função normal. Estas deficiências, bem como alterações na atividade genética, podem persistir muito depois de o peso ter sido reduzido para níveis saudáveis, relata um estudo publicado hoje na Nature.

Os resultados sugerem que as pessoas que tentam perder peso muitas vezes precisam de cuidados a longo prazo para evitar recuperar o peso, diz a coautora do estudo Laura Hinte, bióloga da ETH Zurich, na Suíça. “Isso significa que pode ser necessária mais ajuda”, diz ela. "Não é sua culpa."

Embora saibamos há muito tempo que o corpo tende a retornar ao excesso de peso após a perda de peso, “como e por que isso acontece tem sido quase como uma caixa preta”, diz Hyun Cheol Roh, especialista em epigenoma da Escola de Medicina da Universidade de Indiana, em Indianápolis, que estuda o metabolismo. Os novos resultados “mostraram o que está acontecendo no nível molecular, e isso é realmente fascinante”.

Uma memória duradoura

Para entender por que o peso pode ser recuperado tão rapidamente após a perda, Hinte e seus colegas analisaram o tecido adiposo de um grupo de pessoas com excesso de peso e de um grupo de controle de pessoas que nunca tiveram excesso de peso. Eles descobriram que alguns genes eram mais ativos nas células adiposas das pessoas obesas do que nas células adiposas do grupo de controle, enquanto outros genes eram menos ativos.

Até cirurgias para perda de peso não mudou esse padrão. Dois anos após os procedimentos de perda de peso, os participantes com excesso de peso perderam muito peso, mas a atividade genética das suas células adiposas continuou a mostrar o padrão associado à obesidade. Os cientistas encontraram resultados semelhantes em ratos que perderam grandes quantidades de peso.

Nas células adiposas de humanos e camundongos, os genes ativados durante a experiência da obesidade estão envolvidos na promoção Inflamação e fibrose envolvido – a formação de tecido rígido semelhante a uma cicatriz. Os genes regulados negativamente ajudam as células de gordura a funcionar normalmente. Pesquisas em ratos rastrearam essas mudanças na atividade genética para modificações no Epigenoma, que tem uma forte influência na atividade de um gene, incluindo se ele é ativado.

Os cientistas testaram a persistência destas mudanças alimentando ratos obesos. Vários meses depois de os ratos terem voltado a ser magros, as alterações no seu epigenoma persistiram, como se as células se lembrassem do seu estado de excesso de peso.

Retomada rápida

Não está claro por quanto tempo o corpo se lembra do excesso de peso, diz o coautor do estudo Ferdinand von Meyenn, especialista em epigenoma da ETH Zurique. “Pode haver uma janela de tempo em que essa memória seja perdida”, diz ele. “Mas não sabemos.”

Para compreender melhor os efeitos desta memória, os investigadores examinaram células de gordura de ratos que tinham ficado magros novamente após um período de obesidade. Essas células absorveram mais açúcar e gordura do que as células de gordura dos ratos controle que nunca tiveram excesso de peso. Os ratos que antes estavam acima do peso também ganharam peso mais rapidamente quando expostos a uma dieta rica em gordura.

No entanto, cientistas não envolvidos no estudo observam que o trabalho não prova que as alterações epigenéticas causaram as alterações físicas nos ratos. A lista de alterações epigenéticas nas células adiposas é valiosa, diz o biólogo Evan Rosen, do Beth Israel Deaconess Medical Center, em Boston, Massachusetts, que estuda o tecido adiposo, mas será difícil determinar quais destas alterações impulsionam a memória duradoura das células adiposas.

“Ainda não há ligação causal”, concorda von Meyenn. "É uma correlação... É nisso que estamos trabalhando."

Prevenir a obesidade desde o início é crucial, acrescenta von Meyenn. Pessoas que perdem peso “podem permanecer magras, mas é preciso muito esforço e energia”, diz ele, acrescentando que as descobertas de sua equipe podem ajudar a proporcionar alguns dos benefícios o estigma em torno da obesidade para desmontar.

1. Dica, L.C. e outros. Natureza https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).

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