Suche
Vetcellen hebben een geheugen voor zwaarlijvigheid – waarom het moeilijk is om op gewicht te blijven
Vetcellen slaan herinneringen op aan zwaarlijvigheid, wat verklaart waarom het moeilijk is om op gewicht te blijven na een poging om af te vallen. Nieuw onderzoek toont aan dat deze cellulaire veranderingen blijven bestaan, zelfs na aanzienlijk gewichtsverlies.
Vetcellen hebben een geheugen voor zwaarlijvigheid – waarom het moeilijk is om op gewicht te blijven
Zelfs na drastisch gewichtsverlies blijft het ‘geheugen’ van de vetstofwisseling bestaan, blijkt uit onderzoek 1. Deze ontdekking zou kunnen verklaren waarom het moeilijk kan zijn om een gezond gewicht te behouden na een afslankprogramma.
Deze herinnering ontstaat doordat de ervaringen van overgewicht leiden tot veranderingen in de lichaamshouding Epigenoom – een reeks chemische tags die kunnen worden toegevoegd aan of verwijderd uit het DNA en de eiwitten van cellen - leiding. Deze markeringen beïnvloeden de activiteit van genen. In vetcellen lijkt deze verandering in genactiviteit ervoor te zorgen dat ze hun normale functie niet kunnen uitoefenen. Deze stoornissen, evenals veranderingen in de genactiviteit, kunnen aanhouden lang nadat het gewicht is teruggebracht tot een gezond niveau, zo meldt een onderzoek dat vandaag in Nature is gepubliceerd.
De resultaten suggereren dat mensen die proberen af te vallen vaak langdurige zorg nodig hebben om te voorkomen dat ze weer aankomen, zegt co-auteur van het onderzoek Laura Hinte, een bioloog aan de ETH Zürich in Zwitserland. “Dat betekent dat er mogelijk meer hulp nodig is”, zegt ze. "Het is niet jouw schuld."
Hoewel we al lang weten dat het lichaam na gewichtsverlies de neiging heeft om terug te keren naar overgewicht, "is het hoe en waarom dit gebeurt bijna een zwarte doos", zegt Hyun Cheol Roh, een epigenoomspecialist aan de Indiana University School of Medicine in Indianapolis die metabolisme bestudeert. De nieuwe resultaten “laten zien wat er op moleculair niveau gebeurt, en dat is echt fascinerend.”
Een blijvende herinnering
Om te begrijpen waarom het gewicht na verlies zo snel kan herwinnen, analyseerden Hinte en haar collega's vetweefsel van een groep mensen met ernstig overgewicht en van een controlegroep van mensen die nooit overgewicht hadden. Ze ontdekten dat sommige genen actiever waren in de vetcellen van de zwaarlijvige mensen dan in de vetcellen van de controlegroep, terwijl andere genen minder actief waren.
Zelfs operaties voor gewichtsverlies veranderde dit patroon niet. Twee jaar na de afslankprocedures hadden de deelnemers met overgewicht veel gewicht verloren, maar de genetische activiteit van hun vetcellen bleef het patroon vertonen dat verband houdt met obesitas. De wetenschappers vonden vergelijkbare resultaten bij muizen die grote hoeveelheden gewicht verloren.
In de vetcellen van mensen en muizen zijn de genen die worden geactiveerd tijdens de ervaring van obesitas betrokken bij de bevordering Ontsteking en fibrose betrokken – de vorming van stijf, littekenachtig weefsel. De gedownreguleerde genen helpen de vetcellen normaal te functioneren. Onderzoek bij muizen volgde deze veranderingen in genactiviteit op modificaties in de genen Epigenoom, dat een sterke invloed heeft op hoe actief een gen is, inclusief of het überhaupt wordt geactiveerd.
De wetenschappers testten de persistentie van deze veranderingen door zwaarlijvige muizen te voeren. Enkele maanden nadat de muizen weer mager werden, bleven de veranderingen in hun epigenoom bestaan, alsof de cellen zich hun overgewicht herinnerden.
Snelle herkansing
Het is onduidelijk hoe lang het lichaam zich herinnert dat het overgewicht had, zegt co-auteur Ferdinand von Meyenn, een epigenoomspecialist aan de ETH Zürich. "Er kan een tijdsperiode zijn waarin deze herinnering verloren gaat", zegt hij. “Maar dat weten we niet.”
Om de effecten van dit geheugen beter te begrijpen, onderzochten de onderzoekers vetcellen van muizen die na een periode van obesitas weer slank waren geworden. Deze cellen absorbeerden meer suiker en vet dan vetcellen van controlemuizen die nooit overgewicht hadden. De muizen die ooit te zwaar waren, kwamen ook sneller aan in gewicht als ze werden blootgesteld aan een vetrijk dieet.
Wetenschappers die niet bij het onderzoek betrokken waren, merken echter op dat het werk niet bewijst dat de epigenetische veranderingen de fysieke veranderingen bij de muizen veroorzaakten. De lijst met epigenetische veranderingen in vetcellen is waardevol, zegt bioloog Evan Rosen van het Beth Israel Deaconess Medical Center in Boston, Massachusetts, die vetweefsel bestudeert, maar het zal moeilijk zijn om te bepalen welke van deze veranderingen het blijvende geheugen van de vetcellen aansturen.
“Er is nog steeds geen causaal verband”, beaamt Von Meyenn. "Het is een correlatie. ... Daar werken we aan."
Het is van cruciaal belang om obesitas vanaf het begin te voorkomen, zegt Von Meyenn. Mensen die afvallen "kunnen slank blijven, maar het kost veel moeite en energie", zegt hij, eraan toevoegend dat de bevindingen van zijn team kunnen helpen enkele van de voordelen te bieden het stigma rond obesitas te ontmantelen.
-
Hinte, L.C. et al. Natuur https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).