Le cellule di grasso hanno una memoria per l'obesità: perché è difficile mantenere il peso

Le cellule di grasso hanno una memoria per l'obesità: perché è difficile mantenere il peso

Anche dopo una drastica perdita di peso, la “memoria” del metabolismo dei grassi rimane, secondo la ricerca 1. Questa scoperta potrebbe spiegare perché può essere difficile mantenere un peso sano dopo un programma di perdita di peso.

Questa memoria nasce perché le esperienze di sovrappeso portano a cambiamenti nel Epigenoma: un insieme di etichette chimiche che possono essere aggiunte o rimosse dal DNA e dalle proteine ​​delle cellule - Guida. Questi segni influenzano l'attività dei geni. Nelle cellule adipose, questo cambiamento nell’attività genetica sembra renderle incapaci di svolgere la loro normale funzione. Questi disturbi, così come i cambiamenti nell’attività genetica, possono persistere molto tempo dopo che il peso è stato ridotto a livelli sani, riferisce uno studio pubblicato oggi su Nature.

I risultati suggeriscono che le persone che cercano di perdere peso spesso necessitano di cure a lungo termine per evitare di riprendere peso, afferma la coautrice dello studio Laura Hinte, biologa dell’ETH di Zurigo in Svizzera. “Ciò significa che potrebbe essere necessario più aiuto”, afferma. "Non è colpa tua."

Anche se sappiamo da tempo che il corpo tende a ritornare al peso in eccesso dopo la perdita di peso, "come e perché ciò accade è quasi come una scatola nera", afferma Hyun Cheol Roh, uno specialista di epigenoma presso l'Indiana University School of Medicine di Indianapolis che studia il metabolismo. I nuovi risultati “mostrano cosa sta succedendo a livello molecolare, e questo è davvero affascinante”.

Un ricordo duraturo

Per capire perché il peso può riacquistare così rapidamente dopo la perdita, Hinte e i suoi colleghi hanno analizzato il tessuto adiposo di un gruppo di persone gravemente sovrappeso e di un gruppo di controllo di persone che non erano mai state in sovrappeso. Hanno scoperto che alcuni geni erano più attivi nelle cellule adipose delle persone obese rispetto a quelle del gruppo di controllo, mentre altri geni erano meno attivi.

Anche interventi chirurgici per la perdita di peso non ha cambiato questo modello. Due anni dopo le procedure di perdita di peso, i partecipanti in sovrappeso avevano perso molto peso, ma l’attività genetica delle loro cellule adipose continuava a mostrare lo schema associato all’obesità. Gli scienziati hanno trovato risultati simili nei topi che avevano perso grandi quantità di peso.

Nelle cellule adipose degli esseri umani e dei topi, i geni attivati ​​durante l'esperienza dell'obesità sono coinvolti nella promozione dell'obesità Infiammazione e fibrosi coinvolto – la formazione di tessuto rigido, simile a una cicatrice. I geni sottoregolati aiutano le cellule adipose a funzionare normalmente. La ricerca sui topi ha monitorato questi cambiamenti nell'attività genetica per le modifiche nel Epigenoma, che ha una forte influenza sull’attività di un gene, incluso se si attiva del tutto.

Gli scienziati hanno testato la persistenza di questi cambiamenti alimentando topi obesi. Diversi mesi dopo che i topi erano tornati magri, i cambiamenti nel loro epigenoma persistevano, come se le cellule ricordassero il loro stato di sovrappeso.

Ripresa rapida

Non è chiaro per quanto tempo il corpo ricordi di essere in sovrappeso, afferma il coautore dello studio Ferdinand von Meyenn, specialista in epigenoma dell'ETH di Zurigo. "Potrebbe esserci una finestra temporale in cui questa memoria viene persa", dice. "Ma non lo sappiamo."

Per comprendere meglio gli effetti di questa memoria, i ricercatori hanno esaminato le cellule adipose di topi che erano diventati dimagriti dopo un periodo di obesità. Queste cellule hanno assorbito più zuccheri e grassi rispetto alle cellule adipose dei topi di controllo che non erano mai in sovrappeso. I topi un tempo sovrappeso aumentavano di peso anche più rapidamente se esposti a una dieta ricca di grassi.

Tuttavia, gli scienziati non coinvolti nello studio sottolineano che il lavoro non dimostra che i cambiamenti epigenetici abbiano causato i cambiamenti fisici nei topi. L'elenco dei cambiamenti epigenetici nelle cellule adipose è prezioso, afferma il biologo Evan Rosen del Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston, Massachusetts, che studia il tessuto adiposo, ma sarà difficile determinare quali di questi cambiamenti guidano la memoria duratura delle cellule adipose.

"Non esiste ancora alcun nesso causale", concorda von Meyenn. "È una correlazione... Questo è ciò su cui stiamo lavorando."

Prevenire l’obesità fin dall’inizio è fondamentale, aggiunge von Meyenn. Le persone che perdono peso "possono rimanere magre, ma ci vogliono molto impegno ed energia", dice, aggiungendo che le scoperte del suo team potrebbero aiutare a fornire alcuni dei benefici lo stigma che circonda l’obesità smantellare.

1. Hinte, L.C. et al. Natura https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).

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