Las células grasas tienen memoria para la obesidad: por qué es difícil mantener el peso
Las células grasas almacenan recuerdos de la obesidad, lo que explica por qué es difícil mantener el peso después de intentar perder peso. Una nueva investigación muestra que estos cambios celulares persisten incluso después de una pérdida de peso significativa.

Las células grasas tienen memoria para la obesidad: por qué es difícil mantener el peso
Incluso después de una pérdida de peso drástica, la "memoria" del metabolismo de las grasas permanece, según muestra una investigación 1. Este descubrimiento puede explicar por qué puede resultar difícil mantener un peso saludable después de un programa de pérdida de peso.
Este recuerdo surge porque las experiencias de sobrepeso provocan cambios en el Epigenoma: conjunto de etiquetas químicas que se pueden agregar o eliminar del ADN y las proteínas de las células. - dirigir. Estas marcas influyen en la actividad de los genes. En las células grasas, este cambio en la actividad genética parece incapacitarlas para llevar a cabo su función normal. Estos deterioros, así como los cambios en la actividad genética, pueden persistir mucho después de que el peso se haya reducido a niveles saludables, informa un estudio publicado hoy en Nature.
Los resultados sugieren que las personas que intentan perder peso a menudo necesitan cuidados a largo plazo para evitar volver a ganar peso, dice la coautora del estudio Laura Hinte, bióloga de ETH Zurich en Suiza. "Eso significa que es posible que se necesite más ayuda", afirma. "No es tu culpa".
Aunque sabemos desde hace tiempo que el cuerpo tiende a volver al exceso de peso después de perder peso, "cómo y por qué sucede esto ha sido casi como una caja negra", dice Hyun Cheol Roh, especialista en epigenoma de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana en Indianápolis, que estudia el metabolismo. Los nuevos resultados "muestran lo que está sucediendo a nivel molecular, y eso es realmente fascinante".
Un recuerdo duradero
Para comprender por qué el peso puede recuperarse tan rápidamente después de la pérdida, Hinte y sus colegas analizaron el tejido graso de un grupo de personas que tenían sobrepeso severo y de un grupo de control de personas que nunca tuvieron sobrepeso. Descubrieron que algunos genes eran más activos en las células grasas de las personas obesas que en las células grasas del grupo de control, mientras que otros genes eran menos activos.
Incluso cirugías para bajar de peso no cambió este patrón. Dos años después de los procedimientos de pérdida de peso, los participantes con sobrepeso habían perdido mucho peso, pero la actividad genética de sus células grasas seguía mostrando el patrón asociado con la obesidad. Los científicos encontraron resultados similares en ratones que perdieron grandes cantidades de peso.
En las células grasas de humanos y ratones, los genes activados durante la experiencia de la obesidad participan en la promoción Inflamación y fibrosis. involucrada: la formación de tejido rígido parecido a una cicatriz. Los genes regulados negativamente ayudan a que las células grasas funcionen normalmente. La investigación en ratones rastreó estos cambios en la actividad genética en busca de modificaciones en el Epigenoma, que tiene una fuerte influencia en la actividad de un gen., incluso si se activa o no.
Los científicos probaron la persistencia de estos cambios alimentando a ratones obesos. Varios meses después de que los ratones volvieran a adelgazar, los cambios en su epigenoma persistieron, como si las células recordaran su estado de sobrepeso.
Retoma rápida
No está claro cuánto tiempo recuerda el cuerpo que tiene sobrepeso, afirma el coautor del estudio Ferdinand von Meyenn, especialista en epigenoma de la ETH Zurich. "Podría haber un período de tiempo en el que este recuerdo se pierda", dice. "Pero no lo sabemos".
Para comprender mejor los efectos de esta memoria, los investigadores examinaron las células grasas de ratones que habían vuelto a adelgazar después de un período de obesidad. Estas células absorbieron más azúcar y grasa que las células grasas de los ratones de control que nunca tuvieron sobrepeso. Los ratones que alguna vez tuvieron sobrepeso también ganaron peso más rápidamente cuando se los expuso a una dieta alta en grasas.
Sin embargo, los científicos que no participaron en el estudio señalan que el trabajo no prueba que los cambios epigenéticos causaran los cambios físicos en los ratones. La lista de cambios epigenéticos en las células grasas es valiosa, dice el biólogo Evan Rosen del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston, Massachusetts, que estudia el tejido graso, pero será difícil determinar cuáles de estos cambios impulsan la memoria duradera de las células grasas.
"Todavía no existe una relación causal", coincide von Meyenn. "Es una correlación... En eso estamos trabajando".
Prevenir la obesidad desde el principio es fundamental, añade von Meyenn. Las personas que pierden peso "pueden mantenerse delgadas, pero requieren mucho esfuerzo y energía", afirma, y añade que los hallazgos de su equipo podrían ayudar a proporcionar algunos de los beneficios. El estigma que rodea a la obesidad. para desmantelar.
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Hinte, LC. et al. Naturaleza https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).