Fedtceller har en hukommelse for fedme - hvorfor det er svært at opretholde vægt
Fedtceller opbevarer minder om fedme, hvilket forklarer, hvorfor vægt er vanskelig at opretholde efter at have forsøgt at tabe sig. Ny forskning viser, at disse cellulære ændringer fortsætter, selv efter betydeligt vægttab.

Fedtceller har en hukommelse for fedme - hvorfor det er svært at opretholde vægt
Selv efter drastisk vægttab forbliver 'hukommelse' af fedtmetabolismen, forskning viser forskning 1. Denne opdagelse kan muligvis forklare, hvorfor det kan være vanskeligt at opretholde en sund vægt efter et vægttabsprogram.
Denne hukommelse opstår, fordi erfaringerne med at være overvægtige fører til ændringer i Epigenome - Et sæt kemiske tags, der kan tilsættes eller fjernes fra DNA og proteiner fra celler - bly. Disse mærker påvirker generens aktivitet. I fedtceller ser denne ændring i genaktivitet ud til at gøre dem ude af stand til at udføre deres normale funktion. Disse værdiforringelser såvel som ændringer i genaktivitet kan vedvare længe efter, at vægten er reduceret til sunde niveauer, rapporterer en undersøgelse, der blev offentliggjort i dag i naturen.
Resultaterne antyder, at folk, der prøver at tabe sig, ofte har brug for langtidspleje for at undgå at få vægten tilbage, siger studieforfatter Laura Hinte, en biolog ved Eth Zurich i Schweiz. ”Det betyder, at der kan være behov for mere hjælp,” siger hun. "Det er ikke din skyld."
Selvom vi længe har vidst, at kroppen har en tendens til at vende tilbage til overskydende vægt efter vægttab, "hvordan og hvorfor dette sker har været næsten som en sort kasse," siger Hyun Cheol Roh, en epigenomspecialist ved Indiana University School of Medicine i Indianapolis, der studerer metabolisme. De nye resultater "viser, hvad der sker på molekylært niveau, og det er virkelig fascinerende."
En varig hukommelse
For at forstå, hvorfor vægten kan genvinde så hurtigt efter tab, analyserede Hinte og hendes kolleger fedtvæv fra en gruppe mennesker, der var alvorligt overvægtige og fra en kontrolgruppe af mennesker, der aldrig var overvægtige. De fandt, at nogle gener var mere aktive i fedtcellerne hos de overvægtige end i fedtcellerne i kontrolgruppen, mens andre gener var mindre aktive.
Endog Superier af vægttab ændrede ikke dette mønster. To år efter vægttabsprocedurerne havde de overvægtige deltagere mistet en masse vægt, men den genetiske aktivitet af deres fedtceller fortsatte med at vise mønsteret forbundet med fedme. Forskerne fandt lignende resultater i mus, der mistede store mængder af vægt.
I fedtcellerne hos mennesker og mus er generne, der er aktiveret under oplevelsen af fedme, involveret i at fremme Betændelse og fibrose involveret-dannelsen af stift, arlignende væv. De nedregulerede gener hjælper fedtceller med at fungere normalt. Forskning på mus sporet disse ændringer i genaktivitet til ændringer i Epigenome, der har en stærk indflydelse på, hvor aktivt et gen er, herunder om det overhovedet aktiverer.
Forskerne testede persistensen af disse ændringer ved at fodre overvægtige mus. Flere måneder efter, at musene blev magert igen, vedvarede ændringerne i deres epigenom, som om cellerne huskede deres overvægtstilstand.
Hurtig genindtag
Det er uklart, hvor længe kroppen husker at være overvægtig, siger studieforfatter Ferdinand von Meyenn, en epigenomspecialist hos ETH Zürich. ”Der kan være et tidsvindue, hvor denne hukommelse går tabt,” siger han. ”Men vi ved ikke.”
For bedre at forstå virkningerne af denne hukommelse undersøgte forskerne fedtceller fra mus, der var blevet slanke igen efter en periode med fedme. Disse celler absorberede mere sukker og fedt end fedtceller fra kontrolmus, der aldrig var overvægtige. De engang overvægtige mus fik også vægt hurtigere, når de blev udsat for en fedtfattig diæt.
Forskere, der ikke er involveret i undersøgelsen, bemærker imidlertid, at arbejdet ikke beviser, at de epigenetiske ændringer forårsagede de fysiske ændringer hos musene. Listen over epigenetiske ændringer i fedtceller er værdifuld, siger biolog Evan Rosen fra Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston, Massachusetts, der studerer fedtvæv, men det vil være vanskeligt at bestemme, hvilke af disse ændringer der driver fedtcellernes varige hukommelse.
”Der er stadig ingen årsagsforbindelse,” er Von Meyenn enig. "Det er en sammenhæng. ... Det er det, vi arbejder på."
Forebyggelse af fedme fra starten er afgørende, tilføjer von Meyenn. Mennesker, der taber sig "kan forblive slanke, men det kræver en stor indsats og energi," siger han og tilføjer, at hans holds fund kan hjælpe med at give nogle af fordelene stigmatiseringen omkring fedme at afvikle.
-
Hinte, L.C. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).