الخلايا الدهنية لديها ذاكرة للسمنة - لماذا يصعب الحفاظ على الوزن

الخلايا الدهنية لديها ذاكرة للسمنة - لماذا يصعب الحفاظ على الوزن

تظهر الأبحاث أنه حتى بعد فقدان الوزن بشكل كبير، تظل "ذاكرة" التمثيل الغذائي للدهون باقية 1. قد يفسر هذا الاكتشاف سبب صعوبة الحفاظ على وزن صحي بعد برنامج فقدان الوزن.

تنشأ هذه الذاكرة لأن تجارب الوزن الزائد تؤدي إلى تغييرات في Epigenome - مجموعة من العلامات الكيميائية التي يمكن إضافتها إلى الحمض النووي وبروتينات الخلايا أو إزالتها منها - يقود. تؤثر هذه العلامات على نشاط الجينات. وفي الخلايا الدهنية، يبدو أن هذا التغيير في نشاط الجينات يجعلها غير قادرة على القيام بوظيفتها الطبيعية. تشير دراسة نشرت اليوم في مجلة Nature إلى أن هذه العاهات، بالإضافة إلى التغيرات في نشاط الجينات، يمكن أن تستمر لفترة طويلة بعد انخفاض الوزن إلى مستويات صحية.

تشير النتائج إلى أن الأشخاص الذين يحاولون إنقاص الوزن غالبًا ما يحتاجون إلى رعاية طويلة الأمد لتجنب استعادة الوزن مرة أخرى، كما تقول المؤلفة المشاركة في الدراسة لورا هينتي، عالمة الأحياء في ETH Zurich في سويسرا. وتقول: "وهذا يعني أنه قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من المساعدة". "هذا ليس خطأك."

على الرغم من أننا نعلم منذ فترة طويلة أن الجسم يميل إلى العودة إلى الوزن الزائد بعد فقدان الوزن، إلا أن "كيف ولماذا يحدث هذا كان مثل الصندوق الأسود تقريبًا"، كما يقول هيون تشيول روه، المتخصص في علم الجينوم في كلية الطب بجامعة إنديانا في إنديانابوليس والذي يدرس عملية التمثيل الغذائي. النتائج الجديدة "تظهر ما يحدث على المستوى الجزيئي، وهذا أمر رائع حقا."

ذكرى دائمة

ولفهم السبب وراء إمكانية استعادة الوزن بهذه السرعة بعد خسارته، قامت هينتي وزملاؤها بتحليل الأنسجة الدهنية من مجموعة من الأشخاص الذين يعانون من زيادة شديدة في الوزن ومن مجموعة مراقبة من الأشخاص الذين لم يعانون من زيادة الوزن مطلقًا. ووجدوا أن بعض الجينات كانت أكثر نشاطا في الخلايا الدهنية لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة مقارنة بالخلايا الدهنية في المجموعة الضابطة، في حين كانت جينات أخرى أقل نشاطا.

حتى جراحات فقدان الوزن لم يتغير هذا النمط. وبعد مرور عامين على إجراءات إنقاص الوزن، فقد المشاركون الذين يعانون من زيادة الوزن الكثير من الوزن، لكن النشاط الجيني لخلاياهم الدهنية استمر في إظهار النمط المرتبط بالسمنة. ووجد العلماء نتائج مماثلة في الفئران التي فقدت كميات كبيرة من الوزن.

وفي الخلايا الدهنية لدى البشر والفئران، تشارك الجينات التي تم تنشيطها أثناء تجربة السمنة في التعزيز الالتهاب والتليف المعنية - تشكيل أنسجة قاسية تشبه الندبة. تساعد الجينات المنتظمة الخلايا الدهنية على العمل بشكل طبيعي. تتبعت الأبحاث التي أجريت على الفئران هذه التغييرات في نشاط الجينات لإجراء تعديلات في Epigenome، الذي له تأثير قوي على مدى نشاط الجين ، بما في ذلك ما إذا كان يتم تنشيطه على الإطلاق.

واختبر العلماء مدى استمرار هذه التغيرات عن طريق إطعام الفئران السمينة. وبعد عدة أشهر من عودة الفئران إلى النحافة مرة أخرى، استمرت التغيرات في الجينوم الخاص بها، كما لو أن الخلايا تذكرت حالة الوزن الزائد.

استعادة سريعة

من غير الواضح كم من الوقت يتذكر الجسم أنه يعاني من زيادة الوزن، كما يقول المؤلف المشارك في الدراسة فرديناند فون ماين، المتخصص في الإبيجينوم في ETH زيورخ. ويقول: "قد تكون هناك فرصة زمنية تُفقد فيها هذه الذاكرة". "لكننا لا نعرف."

ولفهم تأثيرات هذه الذاكرة بشكل أفضل، قام الباحثون بفحص الخلايا الدهنية من الفئران التي أصبحت نحيفة مرة أخرى بعد فترة من السمنة. وامتصت هذه الخلايا كميات أكبر من السكر والدهون مقارنة بالخلايا الدهنية في فئران التحكم التي لم تكن تعاني من زيادة الوزن على الإطلاق. كما أن الفئران التي كانت تعاني من زيادة الوزن اكتسبت الوزن بسرعة أكبر عند تعرضها لنظام غذائي غني بالدهون.

ومع ذلك، لاحظ العلماء غير المشاركين في الدراسة أن العمل لا يثبت أن التغيرات اللاجينية تسببت في التغيرات الجسدية في الفئران. إن قائمة التغيرات اللاجينية في الخلايا الدهنية تعتبر ذات قيمة، كما يقول عالم الأحياء إيفان روزن من مركز بيث إسرائيل ديكونيس الطبي في بوسطن، ماساتشوستس، الذي يدرس الأنسجة الدهنية، ولكن سيكون من الصعب تحديد أي من هذه التغييرات يحفز الذاكرة الدائمة للخلايا الدهنية.

ويوافق فون ماين على ذلك قائلاً: "لا توجد حتى الآن علاقة سببية". "إنها علاقة متبادلة... وهذا ما نعمل عليه."

ويضيف فون ماين أن الوقاية من السمنة منذ البداية أمر بالغ الأهمية. ويقول إن الأشخاص الذين يفقدون الوزن "يمكن أن يظلوا نحيفين، لكن الأمر يتطلب الكثير من الجهد والطاقة"، مضيفًا أن النتائج التي توصل إليها فريقه يمكن أن تساعد في توفير بعض الفوائد. وصمة العار المحيطة بالسمنة لتفكيك.

1. هينت، إل.سي. وآخرون. طبيعة https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).

   شرط
   جوجل الباحث العلمي

تحميل المراجع