Förra veckans beslut av US Food and Drug Administration (FDA) att avvisa MDMA, även känd som ecstasy, som en psykiatrisk behandling förvånade många forskare. Lykos Therapeutics, San Jose, Kalifornien-baserade företaget som har testat MDMA, planerar att be FDA att ompröva beslutet, men forskare undrar nu vad byråns avgörande kommer att betyda för andra potentiella psykedeliska terapier.

På en Pressmeddelande publicerad den 9 augusti, Lykos sa att FDA hade skickat ett brev som begärde att företaget genomför en annan storskalig rättegång av läkemedlet hos personer med posttraumatisk stressstörning (PTSD) och återlämna sin tillämpning.

"FDA -begäran för en annan studie är djupt nedslående", säger Lykos verkställande direktör Amy Emerson i utgivningen och tilllade att företaget planerar att arbeta med byrån för att "lösa vetenskapliga oenigheter." Genom att genomföra en annan studie "skulle ta flera år", sa hon och tillade att Lykos redan har tagit upp många av FDA: s oro.

I ett e -postmeddelande tillNatur, Lykos vägrade att tillhandahålla hela brevet som beskriver byråns specifika problem och riktade nyhetsteamet istället för att det släpptes. Experter säger att utan tillgång till brevet är det svårt att avgöra varför FDA fattade det beslut det gjorde. "Vi går verkligen ut ofullständig information," säger Mason Marks, som studerar narkotikapolitik vid Florida State University i Tallahassee och tillägger att han var "lite förvånad" av byråns beslut.

Försöksproblem

Men Marks påpekar att FDA vanligtvis följer råd från sina oberoende rådgivande kommittéer - och den som utvärderade MDMA i juni Överväldigande rekommenderas att godkänna läkemedlet, med hänvisning till problem med klinisk prövningsdesign som rådgivarna tyckte gjorde det svårt att bestämma läkemedlets säkerhet och effektivitet. En oro handlade om svårigheten att genomföra en verklig placebokontrollerad studie med en hallucinogen: cirka 90% av deltagarna i Lykos försök gissade korrekt om de hade fått MDMA eller placebo, och förväntningarna att läkemedlet skulle ha en effekt kan ha färgat sin uppfattning om det behandlade sina symtom.

En annan oro handlade om Lykos strategi för att administrera läkemedlet tillsammans med psykoterapi. Rick Doblin, grundare av den ideella organisationen som skapade Lykos - Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) - har sagt att han tycker att läkemedlets effekter faktiskt beror på samtalsterapi. MDMA tros hjälpa människor med PTSD att vara mer mottagliga och öppna för att besöka traumatiska händelser med en terapeut. Men eftersom FDA inte reglerar samtalsterapi, kämpade byrån och rådgivande panelen för att utvärdera detta påstående. "Det var ett försök att passa en fyrkantig pinne i ett runt hål," säger Marks.

Paperwork from MAPS' study of MDMA treatment as well as a few doses of the pills.

Det är ännu inte klart hur byråns beslut kommer att påverka framtida tillämpningar för andra psykedeliker i sena stadium för att behandla psykiatriska störningar, inklusive psilocybin-den aktiva ingrediensen i magiska svampar-och lyserginsyra dietylamid, annars känd som LSD. Boris Heifets, en anestesiolog vid Stanford University i Kalifornien som studerar psykedeliker, tvivlar på att alla företag som utvecklar dessa läkemedel kommer att inkludera en psykoterapikomponent i deras underkastelse till FDA. "Den typen av förvirring hjälpte inte Lykos," säger han, och interventionens respektive effekter är svåra att lossa.

Nedströmseffekter?

Glenn Cohen, en bioetik- och lagspecialist vid Harvard University i Cambridge, Massachusetts, säger att vissa företag verkar redan flytta bort från psykoterapi som en del av deras behandlingsprotokoll. Compass Therapeutics i Boston, Massachusetts, som genomför en fas III -studie av psilocybin som en behandling för depression, säger att psykoterapi inte är en del av försöket. Och Atai Life Sciences i Berlin, Tyskland, utesluter alla från att delta i sin sena-studie av den psykedeliska dimetyltryptaminen (DMT) för depression som nyligen har börjat prata terapi. Att studera effekterna av psykedeliker isolerat kan göra FDA -granskningsprocessen mjukare, säger Cohen, även om denna strategi "strider mot etos för många som har pressat på godkännande och acceptans av dessa ämnen."

Vissa av bekymmerna kring MDMA verkar specifika för kartor och lykos. En utredning som släpptes i maj Av ideella institutet för klinisk och ekonomisk granskning i Boston påstod Massachusetts att Lykos -terapeuter pressade deltagarna i studien att rapportera endast positiva resultat och att dess anställdas förespråkare för läkemedlet påverkade deltagarnas bedömning. En annan kontrovers involverade en olicensierad terapeut som arbetade för kartor på en försöksplats i Kanada: terapeuten stämdes för sexuellt attackera en deltagare som var under läkemedlets inflytande.

Det är oklart om FDA undersöker dessa kontroverser eller hur mycket de spelade i dess beslut. Men andra vidtar åtgärder. Den 10 augusti, tidskriftenPsykofarmakologitillbaka tre papper 1, 2, 3Publicerad av Lykos på grund av ”protokollöverträdelser som uppgår till oetiskt beteende” på den kanadensiska platsen. Tidskriften sa att författarna inte hade avslöjat problemen tillPsykofarmakologioch hade på ett felaktigt sätt inkluderat data som samlats in på denna webbplats.

De återkallade studierna är inte de två fas III -studierna som FDA förlitade sig för att utvärdera läkemedlets effektivitet. Data från dessa publicerades iNaturmedicin2021 4och 2023 5. I ett uttalande sa en talesman för tidskriften att den inte vidtar några åtgärder för tillfället men "naturligtvis kommer att fortsätta följa fallets utveckling och kommer att ompröva tidningarna om ny information skulle uppmärksamma". (Naturär redaktionellt oberoende avNaturmedicin.)

Under tiden är forskare besvikna över att MDMA kommer att förbli strikt olagligt i USA, vilket gör det extremt svårt att studera som en psykiatrisk terapi. Australiska tillsynsmyndigheter meddelade förra året att de skulle börja tillåta psykiatriker att förskriva läkemedlet för PTSD och andra tillstånd. FDA -godkännande skulle inte ha legaliserat läkemedlet - endast Lykos skulle ha kunnat administrera sin egenutvecklade formulering med ett specifikt protokoll. Men "Det hade räckt", säger Heifets, för att låta forskare studera läkemedlets effekter utan lika mycket byråkrati. "Att få den typ av bevis som folk vill ha kommer att fortsätta att vara oerhört smärtsamt."