干细胞移植会增加患癌症的风险吗？长期收件人的备注

干细胞移植会增加患癌症的风险吗？长期收件人的备注

自从 50 多年前第一个造血干细胞成功移植到血癌患者体内以来，研究人员就一直在问自己，这些造血干细胞是否 突变癌 可以发展。一项独特的研究 1 研究了最长寿的移植接受者及其捐赠者，发现接受捐赠干细胞的人似乎不会增加发生此类突变的风险。

伦敦巴茨癌症研究所的血液学家迈克尔·斯宾塞·查普曼 (Michael Spencer Chapman) 表示，结果令人惊讶但又令人放心。

西班牙巴塞罗那生物医学研究所的定量干细胞生物学家 Alejo Rodriguez-Fraticelli 表示：“这对于接受这些疗法的人们来说是个好消息。”

造血 或“造血”干细胞是存在于骨髓中并产生所有类型血细胞的祖细胞。它们被用来治疗数十万患有血癌和骨髓疾病的人。这 移植 涉及完全耗尽一个人的血液干细胞储备并用来自健康捐赠者的细胞进行替代。但研究人员长期以来一直想知道细胞承受的压力是否会增加患癌症的风险。在极少数情况下，大约千分之一的移植中，供体细胞会在受者体内发育成肿瘤。

最新研究

本周发表在《科学转化医学》杂志上的最新研究检查了与癌症相关的特定基因的突变。有人认为，这些突变可能使移植受者的造血细胞具有生长优势，导致它们随着受者年龄的增长而迅速分裂和繁殖，并最终发展为白血病。

从 20 世纪 60 年代末开始，首批移植手术中的一些是在 Fred Hutchinson 癌症中心进行的。 2017 年，华盛顿州西雅图 Fred Hutchinson 癌症中心研究移植后衰老的临床研究员 Masumi Ueda Oshima 和她的同事决定联系这些移植的接受者及其捐赠者，收集血液样本并比较细胞的衰老情况。 “这确实是一次大型钓鱼探险，”她说。

研究小组收集了 32 个人（16 对供体-受体）的血液样本，他们在 7 至 46 年前接受了移植。他们使用高度敏感的技术对已知获得与骨髓癌相关的突变的基因进行测序。

团队成员在所有健康捐献者身上发现了带有突变的细胞，甚至包括年仅 12 岁的捐献者。捐献者年龄越大，其血液中的突变就越常见，但总体频率仍然很低——只有百万分之一的碱基对被测序。

然后，研究人员比较了 11 对供体-受体对的突变模式，他们在移植时就获得了供体血液样本。他们在两组中发现了相似的突变模式。平均而言，捐赠者每年发生突变的率为 2%，接受者每年发生突变的率为 2.6%。 “令人惊讶的是，移植过程中产生的干细胞实际上很少有新的突变，”斯宾塞·查普曼说。这表明，移植受者的细胞衰老速度与其捐赠者的细胞相似，并且他们发生可能导致血癌的突变的风险并没有增加。

移植后突变长时间保持稳定这一事实表明“造血系统的再生能力确实非常出色”，Ueda Oshima 说。

Rodriguez-Fraticelli 指出，虽然结果令人放心，但它们基于少数个体，因此很难得出一般性结论。

复杂老化

斯宾塞·查普曼 (Spencer Chapman) 在一项针对供体-受体对的单独研究中观察到了类似的结果 2 ，该论文于 2023 年 4 月作为预印本发表。他的研究包括 10 名移植受者，他们在 9 至 31 年前接受了来自兄弟姐妹的造血细胞。然而，除了研究与癌症相关的特定基因的变化之外，他们还在实验室中提取并培养造血细胞，并对单个细胞的整个基因组进行了测序。平均而言，他们发现接受者的突变仅比捐赠者稍多一些，仅比正常年龄增加了 1.5 年——这与 Ueda Oshima 的发现类似。

当她和她的同事专门寻找赋予细胞生长优势的突变时，他们发现仅具有其中一种突变的细胞在受体和供体中的水平相似。然而，具有两种或多种这些有益突变的细胞在接受者体内的数量高于供体者。这一结果可能有助于解释为什么在极少数情况下，移植的细胞会产生肿瘤。

但斯宾塞·查普曼说，需要做更多的工作来更好地了解这些衰老过程对癌症风险和免疫功能的影响。

这两项研究可能对接受干细胞移植和基于血液的基因疗法进行治疗的人们产生影响 镰状细胞性贫血 收到。斯宾塞·查普曼 (Spencer Chapman) 表示，越来越多的此类疗法正在“进入主流”，并正在对儿童进行治疗，这些儿童将终生依赖移植细胞。

1. 上田大岛，M.等人。科学。译。医学。 16、eado5108（2024）。

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2. 坎贝尔，P.等人。研究广场预印本 https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 （2023）。

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