Öka risken för cancer? Anteckningar från långvariga mottagare
Öka risken för cancer? Anteckningar från långvariga mottagare
Sedan den framgångsrika transplantationen av de första blodorienterade stamcellerna för mer än 50 år sedan har forskare undrat om denna mutationsrelaterad cancer . En unik studie 1 , som undersökte de långvariga transplantationsmottagarna och deras donatorer, visade att perspersoner som får Donor, inte donor, som inte verkar ha en ökad risk för att ha en ökad risk.
Resultaten är överraskande, men lugnande, säger Michael Spencer Chapman, hematolog vid Barts Cancer Institute i London.
"Det här är fantastiska nyheter för människor som går igenom dessa terapier", säger Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitativ stamcellbiolog vid Institute for Biomedical Research i Barcelona, Spanien.
senaste forskning
Den senaste studien som publicerades denna vecka i Science Translational Medicine undersökte mutationer i specifika gener som är associerade med cancer. Det har misstänkts att dessa mutationer kan ge hematopoetiska celler en tillväxtfördel för transplantatmottagare, som snabbt delar upp och multiplicerar medan mottagaren kan åldras och slutligen utvecklas till leukemi. Några av de första transplantationerna genomfördes i Fred Hutchinson Cancer Center från slutet av 1960 -talet. Under 2017, Masumi Ueda Oshima, klinisk forskare, som studerar åldrande efter transplantation vid Fred Hutchinson Cancer Center i Seattle, Washington och hennes kollegor, mottagarna av dessa transplantationer och deras givare för att samla in och jämföra blodprover, hur cellerna åldrades. "Det var verkligen en stor fanekspedition," säger hon. Teamet samlade in blodprover från 32 individer-16 givare-mottagar som hade fått sina transplantationer mellan 7 och 46 år innan. De använde en mycket känslig teknik för att sekvensera gener som är kända för att få mutationer som är anslutna till benmärgscancer. Teammedlemmarna hittade celler med mutationer i alla friska givare, även med de som bara var 12 år gamla. Ju äldre givaren var, desto vanligare mutationerna i blodet, men totalt sett förblev frekvensen låg - bara en av en miljon av de sekventiella basparen. Då jämförde forskarna mutationsmönstren i 11 givare-mottagarpar, för vilka de kunde få tillgång till givarblodprover från transplantationens tid. De hittade liknande mutationsmönster i båda grupperna. I genomsnitt inträffade mutationer för givare med en hastighet på 2 % per år och för mottagare med 2,6 % per år. "Överraskande finns det faktiskt väldigt få nya mutationer i stamcellerna som härrör från transplantationsprocessen," säger Spencer Chapman. Detta indikerar att cellerna från transplantatmottagare åldras i liknande takt som för deras givare, och de har ingen ökad risk att utveckla mutationer som de kan predisponera för blodcancer. Det faktum att mutationerna förblir stabila så länge efter en transplantation visar att "den regenerativa förmågan hos det hematopoetiska systemet är verkligen anmärkningsvärt", säger Ueda Oshima. Rodriguez-Fraticelli påpekar att resultaten är lugnande, men är baserade på ett litet antal individer, vilket gör det svårt att dra allmänna slutsatser. Spencer Chapman observerade liknande resultat i en separat studie av givar-mottagarpar 2 PrePrint publicerades. Hans studie omfattade 10 transplantatmottagare som hade fått hematopoetiska celler från sina syskon mellan 9 och 31 år innan. De undersökte emellertid inte bara förändringar i specifika gener som är kopplade till cancer, utan också extraherade och odlade hematopoetiska celler i ett laboratorium och sekvenserade hela genomen av enskilda celler. I genomsnitt fann de att mottagarna bara hade fler mutationer än sina givare, som bara tilllade 1,5 års normal åldersstruktur - ett liknande uttalande som Ueda Oshima. När de och deras kollegor sökte efter mutationer som ger cellerna en tillväxtfördel, fann de att celler med endast en av dessa mutationer hittades på liknande nivåer för både mottagare och givare. Celler med två eller flera fördelaktiga mutationer var emellertid tillgängliga i högre mängder för mottagare än med givare. Detta resultat kan hjälpa till att förklara varför transplanterade celler i sällsynta fall kan utveckla tumörer. men ytterligare arbete krävs för att bättre förstå konsekvenserna av dessa åldringsprocesser beträffande risken för cancer och immunfunktion, säger Spencer Chapman. Both studies could have an impact on people who could have stem cell transplants and blood-based gene therapies for the treatment of Sichelzell Anemia .
Ueda Oshima, M. et al. Sci. Transl. Med. 16, EADO5108 (2024). Artikel komplex åldrande
Google Scholar
Campbell, P. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).
Kommentare (0)